7/31/2019 Hiperamonemia devido falta de carbamoil-fosfato-sintetase 1

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Hiperamonemia devido falta de

carbamoil-fosfato-sintetase 1

Mdulo I - Subturma 4

Alunos

o Thiago Andro Mariana Cabral

o Marlos Alevy

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Hiperamonemia

Caracterizada pelo acmulo de amnia noorganismo, decorrente de distrbios dociclo da ureia.

Classificao: Hereditria ou Primria

Deficincia enzimtica no ciclo da ureia

Adquirida ou Secundria

Derivada de leso que leva falncia heptica

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Aspectos gerais

A carbamoil-fosfato-sintetase 1 a enzima mais abundantena mitocndria do fgado (mais que 20% da matriz proteica) ecomponente importante do ciclo da ureia - via metablicaheptica que metaboliza a amnia em um metablito notxico (ureia) que excretado na urina.

A Doena da Deficincia de Carbamoil-fosfato-sintetase 1 uma herana autossmica recessiva que se manifesta nainfncia por falta ou ausncia da carbamoil-fosfato-sintetase1, caracterizando-se por letargia, vmitos, ataques,alteraes do tnus muscular, movimentos anormais dos

olhos e, o mais importante, aumento de amnia srica (ouhiperamonemia), podendo levar a encefalopatias e alcaloserespiratria.

Outro ponto importante o fato de essa deficinciaapresentar dois tipos de acometimento: uma neonatal (deincio precoce) que letal e uma outra mais crnica (de

incio retardado).

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Caractersticas clnicas

Conforme descries, o tipo precoce pr-natal manifestado durante as primeiras horas de vida com apresena de hipotermia, irritaes, hipertonia em ondas

crescentes de rigidez durante as primeiras 24 horasaps a primeira amamentao e posteriores coma emorte.

Enquanto isso, o tipo retardado descrito como

sendo manifestado despercebidamente por apatia ebaixo rendimento escolar, sendo mais perceptvelapenas com o agravamento da situao do portadorpara as crises de vmito, dores abdominais leves,fraqueza muscular e posterior coma, podendo resultar

em danos cerebrais irreversveis.

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Genes envolvidos

O gene para a produo da carbamoil-fosfato-sintetase chamado CPS1 e est localizado nobrao curto do cromossomo de nmero 2 nascoordenadas 2q34 e 2q35 (indicado pela linhavermelha).

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Fontes de amnia noorganismo

Metabolismo bacteriano do lmen intestinal

Degradao oxidativa dos aminocidos

renovao das protenas celulares dieta rica em protenas

jejum severo / patologias

Rins (via glutamina / alanina capturadas)

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Vias metablicas

Ciclo da ureia

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Vias metablicas

Sntese de Carbamoil Fosfato(mitocndria)

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Vias metablicas

Defeito enzimtico (mitocndria)

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Vias metablicas

Defeito enzimtico (ciclo da ureia)

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Vias metablicas

Doenas e defeitos enzimticos (ciclo daureia)

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Toxicidade da amnia

Pode levar ao estado comatoso Depleo de ATP cerebral:

o aumento da concentrao de NH4+ ativa aglutamato desidrogenase

Diminuio da quantidade de alfa-cetoglutarato e de NADH para formarglutamato

Aumento do nmero de receptores doGABA (inibitrio)

Aumento da produo de glutamina nosastrcitos

Hepatomegalia

sobrecarga do fgado

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Tratamento

Dieta recomendada:

Ingesto controlada de protenas

Suplementao dos aminocidosessenciais

Arginina condicionalmente essencial

Uso de compostos que capturam onitrognio dos aminocidos e formammolculas eliminadas na urina

Administrao de cidos aromticos

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Tratamento

Exemplos:

Benzoato

Fenilacetato

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Bibliografia

Manual de Bioqumica com CorrelaesClnicas, 5edio, Devlin, Thomas M.

Tratado de Fisiologia Mdica. Arthur C.

Guyton, John E. Hall 11Edio. EditoraElsevier, 2006.

Princpios de bioqumica. 2. Edio.Lehninger,A. L.; Nelson, D.L.; Cox, M.M.

So Paulo. Ed. Sarvier, 1995 Bioqumica Bsica. 3 Edio. Anita

Marzzoco, Bayardo B. Torres. www.dle.com.br

www.bireme.br www enecards or