Herpesvírus Humanos

Família Herpesviridae

Vírus ubíquos

Altamente espécie-específicos

Causam Latência:

Capacidade de manter conteúdo genético dentro da célula hospedeira, sem replicar ou causar doença. Em condições adequadas voltam a replicar, promovendo novo quadro clínico: recorrência.

Subfamílias Alphaherpesvirinae: Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV 1 e 2), Varicela-Zoster (HHV-3)

Betaherpesvirinae: Citomegalovírus (HHV-5), Herpesvírus Humano Tipo 6 e 7

Gamaherpesvirinae: Vírus Epstein-Barr (HHV-4), Herpesvírus Humano Tipo 8 (HHV-8)

Estrutura dos Herpesvírus

120- 220 nm de diâmetro

DNA de filamento duplo

Capsídio icosaédrico

Tegumento

Envelope

Replicação dos Herpesvírus

A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada e regulada em três fases:

Proteínas precoces imediatas (α)

Proteínas precoces (β)

Proteínas tardias (γ)

Replicação dos Herpesvírus

Ligação entre glicoproteínas do envoltório viral e receptores celulares específicos

Fusão entre o envoltório viral e membrana celular

Penetração do nucleocapsídeo

Transporte do capsídeo até o poro nuclear

Desnudamento no citoplasma

DNA viral forma um círculo

Expressão gênica

Replicação: ADSORÇÃO

Replicação: ADSORÇÃO

Replicação: ADSORÇÃO

Replicação: PENETRAÇÃO

Replicação: PENETRAÇÃO

Replicação: FASE ALFA

reguladores

Replicação: FASE BETA

enzimas

Replicação: FASE BETA

Proteínas estruturais

Replicação: FASE GAMA

Replicação: FASE GAMA

Replicação: BROTAMENTO

Efeito citopático

Sincícios

Disseminação

Latência viral

Latência viral x epigenética

Reativação viral • Estímulos do estresse

Hospedeiro : hormônios, trauma,

stress, infecções, UV…

• Mecanismos epigenéticos controlam fatores de

transcrição virais e celulares : na recorrência, são ativados gerando a síntese de ptns virais, transporte ao tecido epitelial…

• Replicação e lise de células permissivas

Recorrência Viral

Herpes simplex 1

▪ Infecção humana ocorre no 1º ano de vida

▪ 100% de prevalência na população humana

▪ Vírus altamente adaptado ao hospedeiro

▪ Um vírus – diversas patologias

Patogenia e Imunidade

Infecção assintomática Porta de entrada – orofaringe

Infecção sintomática – PI - 3 a 5 dias Gengivoestomatite Herpética Linfoadenopatia local - Recuperação

Latência – gânglio trigêmio Recorrência

Manifestações clínicas do HSV – 1

Gengivoestomatite herpética

Herpes oral

Ceratoconjuntivite

Eczema herpético

Encefalite

Panarício herpético

Infecções localizadas

Gengivoestomatite herpética

Herpes labial recorrente

Eczema herpético

Ceratoconjuntivite

Panarício herpético

HERPES SIMPLEX TIPO 2

Porta de entrada – Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal – PI de 2 a 10 dias - sintomas locais e sistêmicos

Recuperação

Latência – gânglio sacro

Manifestações clínicas do HSV – 2

“Herpes genital”

Lesões locais e sistêmicas

Lesões anais e perianais

Meningite herpética

Herpes do neonato

Infecção intrauterina

Herpes genital

Herpes do neonato

Tratamento: Aciclovir

ativação da droga é dependente de TK viral

Possui um só tipo sorológico

Latência - raiz dorsal ou gânglios dos nervos cranianos

Vírus Varicela-Zoster

Porta de entrada: vias respiratórias

Multiplicação do vírus na porta de entrada.

Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço.

Viremia secundária (depois de 11 a 13 dias) disseminando – se por todo o corpo e pele - exantema vesículopustular dérmico, febre e sintomas sistêmicos – Varicela ou Catapora.

Vírus Varicela-Zoster

Varicela

Herpes-Zoster Infecção primária

IgM, IgG, IgA, ADCC, NK, α-IFN

Latência

Linfócitos T de memória

Recorrência

Imunodepressão associada a idade, doenças, stress, trauma, algumas drogas

Herpes-Zoster O vírus migra das vias neurais para a pele -

erupção vesicular - Herpes zoster.

Distribuição unilateral - filetes nervosos.

Pode causar lesão nervosa - diminuição da visão, paralisia, dor intensa.

INÍCIO DE SURTOS : epidemia em 10/2010!!!!!

Herpes-Zoster

Herpes-Zoster

Herpes-Zoster

Latência viral