Gentica das dependncias qumicas

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1 Dr.Osvaldo Luiz Saide Prof.Osvaldo Luiz Saide. Prof.Osvaldo Luiz Saide. Livre-Docente e Prof Adjunto de Livre-Docente e Prof Adjunto de Psiquiatria UERJ Psiquiatria UERJ Genética das Dependências Químicas Genética das Dependências Químicas

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1Dr.Osvaldo Luiz Saide

Prof.Osvaldo Luiz Saide.Prof.Osvaldo Luiz Saide.

Livre-Docente e Prof Adjunto de Livre-Docente e Prof Adjunto de Psiquiatria UERJPsiquiatria UERJ

Genética das Dependências QuímicasGenética das Dependências Químicas

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2Dr.Osvaldo Luiz Saide

Genética nas Dependências Químicas:Genética nas Dependências Químicas:

Estudos epidemiológicos

Estudos em famílias

Estudos de gêmeos

Estudos de adoção

Estudos de vulnerabilidade.

Estudos moleculares

Metabolismo do etanol

Sistema dopaminérgico

Receptores opióides

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3Dr.Osvaldo Luiz Saide

Modelo Epigênico e Dependência QuímicaModelo Epigênico e Dependência Química

VULNERABILIDADEVULNERABILIDADE

Dependência. Química

Gen AGen A fator ambiental Afator ambiental A

Gen BGen B fator ambiental B fator ambiental B

Gen CGen C

fator ambiental Cfator ambiental C Gen DGen D

fator ambientalfator ambiental D

Gen E fator ambientalfator ambiental E

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4Dr.Osvaldo Luiz Saide

Dependências Químicas: Dependências Químicas: AlcoolismoAlcoolismo

Métodos deMétodos de Estudos Estudos EpidemiológicosEpidemiológicos

1.Parentes de alcoolistas com amostras da população geral ou com filhos de não alcoolistas;

2. Filhos de alcoolistas com seus meio-irmãos, filhos de não alcoolistas;

3.Gêmeos monozigóticos de alcoolistas com gêmeos dizigóticos de alcoolistas;

4.Filhos de alcoolistas criados por eles com filhos de alcoolistas adotados logo ao nascer por não- alcoolistas

5.Filhos de alcoolistas adotados logo ao nascer por não alcoolistas, com filho desses pais adotivos.

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5Dr.Osvaldo Luiz Saide

Classificação dos Tipos de Classificação dos Tipos de AlcoolismoAlcoolismo

Tipo ITipo I

1. Ambos os sexos1. Ambos os sexos

2.Formas recorrentes 2.Formas recorrentes paroxísticasparoxísticas

3.Aparição em > 25 anos.3.Aparição em > 25 anos.

4. Associada a 4. Associada a enfermidades enfermidades psiquiátricas.psiquiátricas.

5.Personalidade passivo-5.Personalidade passivo-dependente.dependente.

Tipo2Tipo2

1. Sexo masc.1. Sexo masc.

2. Formas contínuas.2. Formas contínuas.

3. Aparecimento precoce 3. Aparecimento precoce < 25 anos< 25 anos

4. Personalidade Anti-4. Personalidade Anti-Social.Social.

5. Elevada busca de 5. Elevada busca de novidades.novidades.

Fonte: Cloninger,1987.

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6Dr.Osvaldo Luiz Saide

Alcoolismo: Estudos de gêmeos a partir de Alcoolismo: Estudos de gêmeos a partir de registrosregistros

AutorAutor AnoAno Sujeito (nº)Sujeito (nº) SexoSexo CorrelaçãCorrelaçãoo

Jonsson e Nilsson

1968750MZ750DZ

MM

0.430.35

Clifford 1984

97 MZ102 DZ207MZ165 DZ

MMFF

0.550.500.500.25

Kaprio 1987 893 MZ1970 DZ

MM

0.370.19

Fonte: Clemente, Sánchez-Turet,2000

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7Dr.Osvaldo Luiz Saide

Alcoolismo: Alguns estudos de Alcoolismo: Alguns estudos de adoção.adoção.

AutorAutor Ano Ano PaísPaís NN AlcoolismAlcoolismo %o %

Risco Risco relativorelativo

GoodwiGoodwinn

19731973 DinamarDinamar

caca

55 casos 55 casos MM

70 cont.70 cont.

1818

553.63.6

GoodwiGoodwinn

19771977 DinamarDinamarcaca

49 casos F49 casos F

48 cont.48 cont.44

441.01.0

CadoreCadorett

19851985 U.S.AU.S.A

127 casos 127 casos MM

28 cont.28 cont.

61.661.6

23.923.92626

87 casos F87 casos F

24 cont.24 cont.33.333.3

5.35.36.36.3

Fonte: Clemente , Sánchez-Turet,2000.

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8Dr.Osvaldo Luiz Saide

Fatores ambientais predisponentes ao Fatores ambientais predisponentes ao AlcoolismoAlcoolismo

1.Hábito de tomar bebida forte sem comer.

2.Ocupar empregos como garçom de bar ou de relações publicas que dão a oportunidade de beber muito.

3.Conviver com amigos que usam álcool de forma

abusiva.

4.Viver em sociedade em que bebidas estão disponíveis e não são objeto de proibições.

5.Preço baixo das bebidas alcoólicas, principalmente as fortes.

6. Instabilidade social ou quebra de padrões

culturais consagrados. apud

Vaillant,1999

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9Dr.Osvaldo Luiz Saide

Alcoolismo: Fatores de Alcoolismo: Fatores de VulnerabilidadeVulnerabilidade..

-Transtorno de conduta: hiperatividade

- Déficit Neuropsicológico.

-Traços de personalidade: impulsividade baixa tolerância a frustração

Fatores Neurofisiológicos:

EEG: % em repouso

amplitude do P-300

Fonte: Clemente, Sánchez-Turet,2000

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- Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH)

- Personalidade Anti- Social (traços de impulsividade e extroversão).

- Personalidade Dependente.

-Transtorno Afetivo X Alcoolismo:

sexo masc: Alcoolismo

Conjunto de poligenes cumulativos

sexo fem: depressão

(Winokur)

Alcoolismo / DrogasAlcoolismo / DrogasRelações com Relações com

Distúrbios MentaisDistúrbios Mentais

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11Dr.Osvaldo Luiz Saide

Álcool Acetaldeido

Etanol Acetaldeido Acetato Desidrogenase Desidrogenase

NAD+ NADH NAD+ NADH

Esquema de Metabolização do Álcool.Esquema de Metabolização do Álcool.

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Inicialmente o uso de Drogas é voluntário masInicialmente o uso de Drogas é voluntário maso indivíduo pode progredir para o estado deo indivíduo pode progredir para o estado de

adição caracterizado por procura e uso compulsivo.adição caracterizado por procura e uso compulsivo.

A adição é um distúrbio de caráter crônico com A adição é um distúrbio de caráter crônico com lapsos.lapsos.

estímulos estressantes e agentes farmacológicos estímulos estressantes e agentes farmacológicos que ativam o sistema dopaminérgico que ativam o sistema dopaminérgico

mesocorticolímbico podem reativar a auto-mesocorticolímbico podem reativar a auto-administraçãoadministração

Ex- dependentes de cocaína e opiácios apresentam Ex- dependentes de cocaína e opiácios apresentam responsividade atípica ao estresseresponsividade atípica ao estresse

Questões Biológicas e a Clínica das Adições

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13Dr.Osvaldo Luiz Saide

Dependências QuímicasDependências QuímicasEstudos moleculares:Estudos moleculares:

- Sistema dopaminérgico: ligado ao prazer e a Sistema dopaminérgico: ligado ao prazer e a recompensarecompensa

- 5 tipos de receptores: 5 tipos de receptores: DRD1,DRD1, ,DRD3,DRD4,DRD5 ,DRD3,DRD4,DRD5

DRD2

A1 B1

ALCOOLISMO ! ( Noble 1998)

COCAÍNISMO ! ( O´Hara 1992)

Receptores opióides mu e alcoolismo (Krungler, 1998)

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14Dr.Osvaldo Luiz Saide

Áreas de Prazer e Uso de DrogasÁreas de Prazer e Uso de Drogas

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15Dr.Osvaldo Luiz Saide

Circuitos Relacionados a Circuitos Relacionados a Neurofisiologia do TOCNeurofisiologia do TOC

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Obrigado !Obrigado !

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