Genética e Câncer

Profª Fádua Rosana Coelho Rits

Câncer

O câncer é uma das doenças mais comuns e graves vistas na medicina clínica. Algumas formas de câncer atacam mais de 1/3 da população e são responsáveis por 20% das mortes e 10% dos custos médicos dos países desenvolvidos.

Câncer

O câncer é fundamentalmente uma doença genética, como se verá ao longo desta aula

Câncer

Perda do controle do processo de crescimento celular

Conjunto de células que não possuem o controle no seu crescimento

Neoplasia, neoplasma ou tumor Câncer (do latim, caranguejo)

Estágios de Desenvolvimento de um

tumor

Câncer

Benignos: autolimitantes, não disseminam entre os tecidos adjacentes, não formam metástases

Malignos: crescimento ilimitado, atingem tecidos vizinhos, formam metástases

Características das células cancerosas

Crescimento e multiplicação descontrolados

Perda da inibição por contato Perda da afinidade celular específica Propriedades imunológicas diferentes Desdiferenciação (menos especializados) Maior e mais rápida captação de glicose Metabolismo anaeróbico – glicólise alterada Citoplasma indiferenciado

Como se desenvolve um câncer?

Protooncogenes: regulam o crescimento celular e a diferenciação normais

Genes supressores de tumor (ou antioncogenes): regulam o crescimento anormal inibindo-o

Mecanismo de ativação dos protooncogenes

Mutação pontual (alteração em um único nucleotídeo)

Amplificação gênica (cópias indefinidas de uma mesma seqüência de nucleotídeos)

Translocação cromossômica (troca de segmentos entre cromossomos não homólogo)

Ativação retroviral (vírus EBV – herpes vírus Epstein-Barr, e HBV vírus da hepatite) e retrovírus

Ativação por Translocação t(9;22)(q34;q11) -

Cromossomo Filadélfia, Leucemia mielóide crônica

A translocação no cromossomo Philadelphia, t(9;22) (q34;q11). O cromossomo Philadelphia (Ph1) é o cromossomo derivativo 22, der(22), que trocou parte de seu braço longo por um segmento 9q do braço longo do cromossomo 9, que contém o oncogene abl. A formação de um gene quimérico bcr/abl, O gene quimérico no cromossoma 9 é irrelevante para a CML.

Origem do Tumor

Origem Monoclonal (leucemia miolocítica crônica)

Origem policlonal (carcinoma da mama), neurofribomatose

Aspectos genéticos Tumores de herança mendeliana (raros) Predisposição familiar, com alta

freqüência de vários tipos de tumores) Associação entre vários tipos de

tumores e anomalias cromossômicas Ausência ou defeitos no reparo do DNA Fatores ambientais predisponentes

(vírus, produtos químicos, radiação)

Câncer

Carcinomas: Tecido Epitelial Sarcomas:Tecido Conjuntivo Linfomas:Tecido Linfático Gliomas: Células Gliais SNC Leucemias: Órgãos

Hematopoiëticos

Formação de Câncer de Bexiga

Formação de Metástases

Sistemas de Defesa do Organismo

Apoptose Ausência de telomerase e

encurtamento dos telômeros Sistema imunológico íntegro Sistema íntegro de reparo do DNA

Doenças monogênicas que pre-dispõem ao câncer

Xeroderma pigmentoso Síndrome de Bloom Pancitopenia de Fanconi Sindrome de Werner

Xeroderma pigmentoso

Xeroderma pigmentoso

Muitas sardas, nódulos córneos na pele e áreas de atrofia, fotossensibilidade, catarata, anomalias neurológicas, envelhecimento acelerado e tumores malignos múltiplos de pele.

Síndrome de Bloom

Retardo no crescimento, baixa estatura, dilatações capilares em forma de aranha nas bochechas, vermelhidão da face ao sol, e função imunológica defeituosa com conseqüentes infecções.

Pancitopenia de Fanconi

Retardo no crescimento, microcefalia, anemia progressiva, hiperpigmentação da pele, malformação cardíaca, renal e dos elementos radias do antebraço e da mão.

Síndrome de Werner

Baixa estatura, cataratas, calcificações subcutâneas, osteoporose, aterosclerose, perda de elasticidade da pele, diabete melito, branquiamento precoce do cabelo, envelhecimento prematuro.

Sinais de Alerta sobre a presença de um tumor

Mudanças de hábitos fisiológicos intestinais e renais

Hemorragia ou sangramento inusual Indigestão persistente Dificuldade de engolir Ferida que não cicatriza Presença de edema ou nódulo Tosse ou rouquidão crônica Alteração na aparência de um sinal ou

de uma verruga

Fatores que diminuem o risco de desenvolver câncer Ingestão freqüente de fibras e vegetais

crucíferos (brócolis, couve-flor, espinafre) Não fumar Não beber álcool ou fazê-lo

moderadamente Fazer exercícios regularmente Não se torne obeso ou sobrepeso Limitar a ingestão de lipídeos Limitar a exposição ao sol Aprender e reconhecer os sinais de alerta

sobre o câncer