Fisiologia do CICLO MENSTRUAL
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL
Dr Dalton Ferreira
O ciclo menstrual da mulher é o resultado de interação e integração funcional do Hipotálamo, Hipófise, Ovário e Utero
Sistema Nervoso Central Atua coordenando o ciclo e o comportamento
sexual pela produção de neurotransmissores que chegam ao Hipotálamo pelas vias neuronais
FISIOLOGIA DO EIXOHIPOTÁLAMO - HIPÓFISE OVÁRIO
A função ovariana é regulada pelo eixo:
• HIPOTÁLAMO: GnRh neuro-hormônio liberador de gonadotrofinas• HIPÓFISE: hormônio folículo estimulante - FSH hormônio luteinizante - LH• OVÁRIO: ESTRADIOL PROGESTERONA
EIXO HIPOT –HIPÓF - OVARIOHipotálamo: estrutura nervosa com
múltiplas conexões. E núcleo arqueado secreta,de forma pulsátil GnRH (horm. estimul. das gonadotropinas)
Hipófise anterior o adenohipofise: contem 3 tipos de cél.: 1)eosinófilas que secretam GH e PRL; 2)basófilas que secretam gonadotrofinas(FSH e LH);
3)cromatófas que secretam TSH. Não tem fluxo arterial direto porém esta rodeada pelo plexo venoso portal sendo o tecido mais perfundido de organismo
Hipófise posterior ou Neurohipofise: libera ocitocina (núcleo supraoptico) e vasopresina ou Hor. Anti Diurético(nucleo paraventricular).
A ocitocina provoca a contração do músculo liso em especial as células mioepiteliais da mama causando a ejeção do leite
GNRH – HORM. LIBERADOR DE GONADODROFINA
É secretado de forma pulsátil Tempo medio de vida de 3 minutos Para cada pulso de GnRH temos um
pulso de LH Sua secreção é estimulada pela
noradrenalina e inibida pela serotonina, dopamina, beta endorfina, estradiol e melatonina
GNRH – HORM. LIBERADOR DE GONADODROFINA
Decapepitídeo produzido por neuronio
Controla a secreção de FSH e LH
Varia em frequência e amplitude durante o ciclo menstrual:
>frequencia e < amplitude na fase folicular e
<frequencia e > amplitude na fase lútea;
Medicações análogo do GnRh(ex. Lupron/Zoladex): exerce
uma ação de Modulação negativa com supressão da secreção
de FSH/LH devido sua ação contínua.
As endorfinas parecem inibir a liberação de GnRh pelo
hipotálamo e consequentemente inibição da liberação de
gonadotrofinas e variam muito durante o ciclo menstrual
ADENO-HIPÓFISE Interior da sela túrcica do osso esfenoidal, com os
lobos anterior(Adenohipofise), posterior(neurohipofise) e intermediário
Células basófilas (pars distales) da adeno-hipófise produzem: FSH (Hormônio Folículo Estimulante) LH (Hormônio Luteinizante) TSH GH ACTH Prolactina
GONADOTRÓPOS
É a célula que produz FSH e LH É regulado pela secrecão do GnRHFSH: tem 2 sub unidades alfa e beta. A
sub unidade beta é o hormônio específico e sua síntese limita a formação do hormônio.Esta sub unidade beta é estimulada pelo GnRH e inibida pelo estradiol e inibinas
LH: também tem 2 sub unidades alfa e beta
Tanto o FSH como o LH tem secreção pulsátil e a frequencia do pulso varia de acordo com a fase do ciclo menstrual.
No inicio da fase folicular a frequencia de pulso é de 90 minutos e a do estradiol esta baixo.
No periodo pré ovulatorio é a cada 60 minutos, quando aumentam os níveis de estradiol.
Na fase luteal ocorre a cada 360 minutos quando os níveis de progesterona estão no seu nível máximo.
As gonadotrofinas atuam sobre o ovário atraves de receptores especificos.
O FSH estimula a sintese de receptores para FSH nas células da granulosa.
O FSH estimula a sintese de receptores para LH na célula da teca interna do folículo antral.
O LH quando esta aumentado, inibe os receptores para LH.
O LH segue aumentando no começo da fase folicular, porém diferente do FSH não declina depois do dia 7 do ciclo devido a retroalimentação positiva do estradiol.
Na metade do ciclo ocorre o pico ovulatório do LH e logo na fase luteal os niveis são mais baixos do que na fase folicular até 4 días antes da menstruação quando volta a aumentar
HIPOTÁLAMO
Processo infundibular
Céls. peptidérgica
Ocitocinavasopressina
Eminência medial
GnRHArea
hipofisiot.
Hipóf. Ant. - superfície gonadotropo
GnRH
DopaminaSerotoninaMelatonina
ß Endorfina
inibe
Nor adrenalinaAcetilcolinaGABA
estimula
LHFSH
OVÁRIO
Estrogênio inibe
Sist. porta hipof.
D.F.
HIPÓFISE
NEUROHIPÓFISE ADENOHIPÓFISE
OcitocinaVasopressina
FSH LH
GnRH
OVÁRIOgranulosa teca estroma
FOLÍCULO
D.F.
PRL
TSH
GH
ACTH
REGULAÇÃO PERIFÉRICA (OVARIANA):
A ciclicidade e o pico de LH - FSH que desencadeia a ovulação são consequencia da atividade ovariana.
Funcionamento hipotálamo-hipofisario: A inibina e o estradiol produzido na unidade
folicular regulam por retroalimentação negativa a secreção do FSH e LH, porém quando os valores de estradiol superam os 200 pg/ml (folículo de Graff preovulatório) por 50hs a retroalimentação se transforma em positiva, induzindo o pico LH, o que desencadeia a ovulação e na continuação se forma o corpo lúteo, que secreta progesterona.
A retroalimentação tanto negativa como positiva é exercida principalmente em nivel hipofisario
Efeito dos esteróides gonadais sobre a Hipófise
HIPÓFISE
OVÁRIO
Progesterona Estrogênio
Alta
LH
Baixa
LH Inibe liber. Gn
Estim sint. earmaz. Gn
D.F.
FSHmínima
CICLO MENSTRUALDivide-se em dois periodos:
A. Fase folicular: do inicio da menstruação até o pico ovulatorio de LH
B. Fase luteal: do pico de LH até o inicio da menstruação
CICLO OVÁRICO
É o conjunto de fenomenos que acontecem periódicamente na mulher, levando a seleção e preparação de um folículo para a ovulação.
O processo de ovulação permite a obtenção de um ovócito maduro apto para ser fecundado e a formação do corpo lúteo na segunda fase do ciclo.
A gametogênese é o proceso madurativo que experimentam as células germinais, ao final do qual resultam-se aptas para a fecundação.
A Fase folicular pode ser dividida em:
A. Fase folicular inicial : até o 7º dia do cicloB. Fase folicular tardia: da formação do
foliculo antral até a ovulação
A Fase lutea divide-se em:A. Fase lutea inicialB. Fase lutea mediaC. Fase lutea tardía
A fase lutea geralmente é constante e dura +/-14 dias
Picos de secreção do
LH e FSH
ovulação
Fase folicularFase lutea
folicular
VARIAÇÕES HORMONAIS NO CICLO OVARIANO
FISIOLOGIA
Desenvolvimento do folículos 6 – 7 sem vida intrauterina
Aumento em número 20 sem vida intrauterina (6 – 7 milhões)
Proceso de Atresia
500.000 folículos folículos primordiais desde o nascimento até a puberdade
crescem Involuem
300-400 alcançarão a Ovulação
DESENVOLVIMENTO FOLICULAR
Os Receptores de FSH existem apenas nas células da granulosa.
Os Receptores de LH existem apenas nas células da teca.
Receptores de FSH nas céls.
granulosa
Receptores de LH nas
céls. da teca
Duas células: Teca - LH // Granulosa - FSH
TECA INTERNA
TECA EXTERNA
REDE CAPILAR
INICIO DA FOLICULOGENESE
O elemento fundamental do ciclo ovárico é o folículo, o qual permanece no ovario desde as primeras semanas do desenvolvimento embrionario.
Os folículos primordiais são constituidos por um ovocito, rodeado de uma fileira de células da pre granulosa.
A fase folicular tem como resultado o desenvolvimento e a permanencia de um folículo maduro. E proceso se completa em 10-14 días
É desconhecido o mecanismo pelo qual se decide quantos e quais folículos começam crecer em um ciclo.
Do grupo selecionado normalmente somente um foliculo se desenvolvera.
O desenvolvimento folicular consta de varias fases:
– Folículo primordial. – Folículo pre antral. – Folículo antral. – Seleção do folículo dominante. – Ovulação. – Luteogênese e luteólise. – Atresia folicular.
CICLO OVÁRICO ETAPAS DO CRECIMIENTO FOLICULAR
Folículo primordial Folículo pre antral
Folículo antral Folículo pre ovulatório
60-65 diasindependentedo FSH
Dependente do FSH
O inicio da foliculogênese ocorre duranteos últimos dias do ciclo menstrual anterior.
LUTEOGÊNESE E LUTEÓLISE
Após a ovulação, as células da granulosa sofrem uma vacuolização e se produz um acúmulo de um pigmento amarelo que é a luteína.
Após 72 horas da ovulação continuam crescendo as células da granulosa e se entrelação com as células da teca e do estroma circundante formando o corpo lúteo.
A expectativa de vida funcional do corpo lúteo na ausência de gestação é de 14 ± 2 dias, a partir do qual começa sua regreção, transformando se em corpo albicans.
O corpo luteo eleva a Temp. corporal em 0,3 a 0,5ºC.
O LH é o responsável pela manutenção do corpo lúteo, exceto quando ocorre uma gravidez.
Na gravidez o HCG secretado pelo trofoblasto fetal, mantém a capacidade do corpo lúteo de secretar progesterona, até que a placenta assuma esta produção(+/- 14 sem. Gest.)
ATRESIA FOLICULAR A atresia é o proceso de morte folicular, que
começa na época embrionaria e termina somente quando se esgotam as reservas de folículos primordiais.
Todos os folículos que começam seu desenvolvimento, sem conseguir tornar-se dominantes, terminan em atresia, transformando-se nos chamados corpos fibrosos.
A células tecais passam a estroma ovárico e respondem ao LH com a secreção de andrógenos durante a fase media do ciclo.
Parece que esta secreção de andrógenos atua localmente, induzindo a atresia dos folículos que não chegaram a dominantes, e em nivel sistemico, aumentando a libido na fase mais fértil do ciclo.
ESTEROIDOGÊNESE
O colesterol é sintetizado fundamentalmente pelo fígado e captado pelos orgãos formadores de esteroides:
Ovarios (estrógenos e progestágenos) testículos (andrógenos) Cortex suprarrenal (corticosteroides:
glicocorticoides e mineralocorticoides)
BIOSÍNTESE DOS HORMÔNIOSESTEROIDES NO OVARIO
GRANULOSA
TECA
RESUMO FSH / Estradiol aumentam o conteúdo de Receptor de
FSH nas células da granulosa A aromatização (FSH- induzida) de Androgênio, na
granulosa, resulta na produção de Estradiol O aumento progressivo do Estradiol exerce influência
supressiva sobre a liberação FSH A produção de Estradiol alcança níveis suficientemente
altos e se mantém, induzindo o pico de LH O LH atuando através de seus R inicia a luteinização e
a produção de Progesterona pela granulosa A elevação pré-ovulatória da P facilita o feedback
positivo do Estrogênio e induz o pico de FSH Ocorre aumento de Androgênio no meio do ciclo
derivado do tecido tecal dos folículos menores Estradiol atinge um platô (200 pg) aproximadamente 24
a 48 h antes da ovulação (feedback positivo com LH) LH estimula síntese de prostaglandinas e luteiniza as
células da granulosa
CICLO UTERINO
A produção cíclica de hormônios produz mudanças significativas no útero.
A mudança mais importantes no utero se produz no revestimento endometrial, porém ocorrem mudanças também na camada muscular e no colo uterino, de forma cíclica.
CICLO ENDOMETRIAL
Sob a influencia dos hormonios ovarianos(estrógenos e progesterona), o endometrio mostra uma serie de mudanças cíclicas características.
Morfológicamente o endometrio se divide em duas
camadas:
1. Camada basal: é a encargada da regeneração pós menstrual do endometrio.
2. Camada funcional: é a que sofre as mudanças cíclicas e se descama ao final de cada ciclo se não houver fecundação.
FASE FOLICULAR:ENDOMETRIO PROLIFERATIVO
1. Fase inicial do endometrio.
2. Aumenta de espessura por hiperplasia glandular e aumento do componente basal estromal.
3. Glandulas separadas na superficie.
FASE LÚTEAENDOMETRIO SECRETOR MEDIO
5-6 mm de espessura Bem vascularizado e rico
em glicogenio Glandulas tortuosas com
atividade secretora máxima Desenvolvimento das
arterias espiraladas
Apto para a implantação
FASE MENSTRUAL
Na ausência de fertilização e implantação, produz-se a involução do corpo lúteo e diminuem os níveis de estrógenos e progesterona.
Esta queda hormonal determina o aparecimento de 3 fenomenos endometriais:
1. Reação vasomotora 2. Perda tisular 3. Menstruação.
MENSTRUAÇÃO
X
Monstruação
CICLO MENSTRUAL
A menstruação é um sangramento genital periódico e temporário na
mulher.
A menstruação é o epílogo dos eventos neuroendócrinos que determinam as modificações
fisiológicas no organismo da mulher.
O conjunto dessas modificações, que se repetem periódica e temporariamente
chama-se ciclo menstrual(Halbe)
MENSTRUAÇÃO
Define-se como a hemorragia periódica e espontanea que se acompanha da descamação da camada funcional do endometrio.
Na ausência de gravidez, a camada basal é rica em receptores estrogênicos. Esta “reparação” é rápida, pois no día 4 do ciclo, mais de 2/3 da cavidade endometrial esta coberta por novo epitelio.
Entre o dia 5-6 a totalidade da cavidade está reepitelizada e começa o crescimento estromal.
CARACTERISTICAS DA MENSTRUAÇÃO
1.Intervalo: variação de 25 a 35 días, são consideradas normais.
2. Duração: pode oscilar entre 2 e 8 días.
3. Quantidade: a perda de sangue é de 30 a 80 ml e na pratica podemos calcular tomando como base o número de absorventes utilizados; o uso de 2 a 6 diarios pode ser considerado normal.
4. Aspecto: o fluxo menstrual tem uma cor vermelho escuro, característico, análogo ao sangue venoso e é incoagulavel, porém, com frequencia pode formar pequenos coágulos. Seu odor é caracteristico e quando la perda é abundante, apresenta un color vermelhoa mais brillante.
5. Sintomas subjetivos: uma sensação de peso e ligera dor na região pélvica pode ocorrer.
Com frequencia se observa irritabilidade nervosa e tendencia a constipação.
Uma característica do sangue menstrual é sua tendencia a não coagular, devido a intensa atividade fibrinolítica nas cavidades uterina e vaginal. Isto é decorrente das plaquetas provenientes do sangue menstrual não mostrarem atividade de agregação e só produzirem quantidades muito baixas de prostaglandinas proagregantes.
Nas primeiras horas da menstruação se encontram alguns coágulos, sempre intravasculares e pobres em fibrina.
Na cavidade uterina ocorre um consumo plaquetario massivo e uma fibrinólise intensa como se comprovam os elevados niveis de plasmina ativada, o que produz o consumo dos fatores de coagulação e valores baixo de fator X e de protrombina.
O sangue menstrual contém uma elevada concentração de PGE2 (vasodilatadora) e PGF2α (vasoconstritora), esta ultima contribue para cortar a menstruação, ambas induzem a contração das fibras do miometrio.
A eficácia dos inibidores da prostaglandina- sintetase para reduzir o fluxo menstrual nas mulheres hipermenorreicas, constitue um argumento a favor da intervenção das prostaglandinas no mecanismo da menstruação.
AÇÃO SOBRE A VAGINA
Os estrógenos promovem o depósito de glicogênio no epitelio vaginal, o que constitue o substrato para o crescimento de lactobacilo. Estes, por sua vez, produzem ácido latico por fermentação do glicogenio, o que mantém baixo o pH vaginal(3,5 a 4,5).
CICLO CERVICAL
1 2 3
Gentileza Dr. J. Neira
Moco Cervical Peri Ovulatorio
MUCO CERVICAL PÉRIOVULATÓRIO
Muco com Ação Estrogênica:
Transparente Cristalizado em forma de
samambaia volume Acelular Filante
ALTERAÇÕES MENSTRUAIS EM VOLUME E FREQUENCIA
Alterações do Ritmo Polimenorreia(+ 12 ciclos anuais) Oligomenorreia(- de 12 ciclos anuais)
Alterações de Quantidade Hipermenorreia :aumento da quantidade de sangue Hipomenorreia: diminuião da qtidade de sangueMetrorragia: sangramento irregular fora da
menstruação Menorragia: sangramento menstrual aumentado
.
RESUMO1. O GnRH é produzido no nucleo arqueado do
hipotálamo e secretado de forma pulsatil para a circulação porta, onde segue para a hipofise anterior;
2. O desenvolvimento do foliculo ovariano passa de um período de independencia de gonadotrofina para uma fase de dependencia de FSH;
3. Quando o corpo luteo do ciclo anterior se extingue, a produção lutea de Progesterona, Inibina e Andr. diminui, permitindo aumento dos niveis de FSH;
4. Em resposta ao estimulo de FSH, os foliculos crescem, diferenciam-se e secretam quantidades crescentes de estrogênio
5. Os estrogênios estimulam o crescimento e a diferenciação da camada funcional do endometrio, que se prepara para a implantação. Os estrogenios atuam com o FSH na estimulação do desenvolvimento folicular
6. A teoria das duas celulas - duas gonadotrofinas, determina que, com a estimulação pelo LH, as celulas tecais ovarianas produzirão androgenios que são convertidos pelas cels. granulosas em estrogênio sob estimulo do FSH
RESUMO7. Níveis crescentes de estrogênio retroalimentam
negativamente a hipófise e o hipotálamo e diminuem a secreção de FSH
8. O folículo destinado a ovular em cada ciclo é denominado folículo dominante. Possui relativamente mais receptores para FSH e produz uma maior concentração de estrogenio que os folículos que sofrerão atresia. É capaz de continuar a crescer, apesar dos niveis decrescentes de FSH
9. Níveis elevados e constantes de estrogênio causam um pico da secrecao hipofisária de LH que deflagra a ovulação, a produção de progesterona e a passagem para a fase secretora ou lútea
10. A função lútea depende da presença de LH. Sem secreção contínua de LH, o corpo lúteo regridirá após 12 a 16 dias.
11. Se houver gravidez, o embrião secreta hCG, que imita a ação do LH atrvés da manutenção do corpo lúteo. O corpo lúteo continua a secretar progesterona e sustenta o endometrio secretor, permitindo que a gravidez continue a desenvolver.
Dalton Ferreira