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UNIME SALVADORCURSO DE FARMÁCIAFARMACOGNOSIA III
Elisama Andrade, Joelma Aquino, Pedro Henrique, Tamires Ribeiro.
OBTENÇÃO DE MOLÉCULAS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA A PARTIR
DE MATERIAL VEGETAL E SUA TRANSFORMAÇÃO EM MEDICAMENTO
Salvador, BA2011
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A humanidade sempre recorreu as plantas para o
tratamento de doenças;
Sec. XVIII - isolamento dos constituintes;
Dificuldade para descobrir novos constituintes de interesse
farmacológico devido ao enorme investimento;
Os estudos nem sempre são orientados para a obtenção de
um novo medicamento.
INTRODUÇÃO
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ESCOLHA E IDENTIFICAÇÃO BOTÂNICA DA PLANTA A ESTUDAR
Baseia-se:
Informações populares e bibliográficas sobre o seu uso;
Confirmação taxonômica
Depósito da planta em herbário;
Antes de iniciar outros estudos, realizar pesquisas
bibliográficas sobre os aspectos químicos e farmacológicos
(quando for o caso).
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PROSPECÇÃO QUÍMICA PRELIMINAR
Importância
Multiplicidade de constituintes químicos
Metabolismo secundário
Moléculas com atividade farmacológica
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Planta empó
Éter etílicoÁlcool
ou metanol 70/80%
Planta empó
Planta empó
Água
1 2 3
Água acidulada com 2% de ácido acético; Solução de etanol 70%.
OBTENÇÃO DE EXTRATOS
OMS
Prof. Ioan Ciulei(1984)
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COMPOSIÇÃO DOS EXTRATOS
Extrato etéreo: compostos lipossolúveis Óleos essenciais;
Matérias gordas;
Ácidos gordos;
Esteróis;
Triterpenos;
Caratenóides;
Alcalóides (forma básica);
Geninas de compostos antraquinônicos;
Geninas de flavonóides;
Cumarinas;
Pigmentos clorofílicos.
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COMPOSIÇÃO DOS EXTRATOS
Extrato hidroalcoólico: compostos de polaridade média:
Polifenóis; Glúcidos redutores; Alcalóides (forma de sais); Heterosídeos polifenólicos
Antraquinônicos
Cumarinas
Flavonóides
Antocianosídeos
Leucocianinas
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COMPOSIÇÃO DOS EXTRATOS
Extrato aquoso: Substâncias hidrossolúveis
Holósidos; Mucilagens; Gomas e pectinas; Heterosídeos; Sais de alcalóides.
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ESQUEMAS DE PROSPECÇÃO MAIS RECENTES
Testes cromatográficos acompanhados de testes
farmacológicos.
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EXTRAÇÃO ORIENTADA: ALCALÓIDES
Esquema de fracionamento, para plantas contendo alcalóides, segundo Harbone (1984).
Material vegetal em pó:Agitar por 3x com metanol/água (4:1), filtrar
Resíduo:Extrair 3x com
acetato de etilo, filtrar.
Filtrado:Concentrar a 1/10, acidificar
com H2SO4 2M, extrair 3x com
tricloreto de metileno.
Resíduo:Poli-holosídeos
Filtrado: Lipídeos
Fase orgânica:Terpenóides e compostos
fenólicos.
Fase aquosa:Juntar sol. De NaOH
Até pH 10.Extrair com clorofórmio/metanol 3:1,
2x e 1x com clorofórmio 1x.
Fase clorofórmio/metanol:
Alcalóides
Fase aquosa: Alcalóides quaternários
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Testes usados na caracterização de grupos químicos
Alcalóides: as reações gerais baseiam-se na formação de
complexos insolúveis. Estas reações empregam reagentes de
Dragendorff, Mayer ...;
Compostos antraquinônicos sob forma livre: Usa-se
reação de Bortraeger. Após oxidar formas reduzidas por
reação de H2O2;
Cumarinas:A caracterização pode ser feita sob luz
ultravioleta ( pois possui fluorescência azul brilhante ou
verde). Em solução alcalina desenvolvem coloração amarela.
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Esteróis e Triterpenos: reação de Liebermann-
Burchard. Os esteróis desenvolvem coloração
mutável, enquanto os triterpenos estáveis;
Flavonóides: o teste mais usado é o de Shinoda,
através deste caracterizam-se compostos α-
benzopirona que origina a coloração laranja a
vermelha;
Testes usados na caracterização de grupos químicos
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Saponinas: emprega-se o testa da formação de
espuma persistente após agitação, de preferência
em meio ácido;
Taninos: as reações típicas, precipitação com
gelatina, metais pesados,etc. Para diferenciar os
hidrolisáveis dos condensados emprega-se a
reação de Stiasny, que precipita os condensados
Testes usados na caracterização de grupos químicos
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ISOLAMENTO DE COMPOSTOS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
ExtratosExtratos
Testes farmacológicos
Testes farmacológicos Teste de toxicidadeTeste de toxicidade
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Bioensaios
Enzimas e sistemas enzimáticos;
Atividade anti-inflamatória;
Atividade antifúngica e antibacteriana
ISOLAMENTO DE COMPOSTOS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
Bioautografia
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ISOLAMENTO DE COMPOSTOS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
Técnicas cromatográficas
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Variação no tamanho das moléculas; Matrizes diversas:
» Poliestirenodivinilbenzeno» Copolímeros de hidroxietilmetilacrilato/dimetilacrilato.
ISOLAMENTO DE COMPOSTOS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
Isolamento de moléculas hidrossolúveis
Cromatografia de Exclusão em Gel
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Cristalização;
Sublimação;
Destilação fracionada.
ISOLAMENTO DE COMPOSTOS COM ATIVIDADE FARMACOLÓGICA
Importância de técnicas clássicas
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Determinação de estrutura;
Novo composto.
DETERMINAÇÃO DA ESTRUTURA DO COMPOSTO ISOLADO
Atividade farmacológica
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DETERMINAÇÃO DA ESTRUTURA DO COMPOSTO ISOLADO
Isolamento de constituintes;
Elementos nas moléculas orgânicas;
Peso molecular.
Elucidação estrutural
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Espectro de absorção no UV Grupos funcionais no esqueleto da molécula.
Espectro no infravermelho Existência de insaturações, de sistemas aromáticos e
grupos funcionais específicos
Espectro de massaMassa molecular
DETERMINAÇÃO DA ESTRUTURA DO COMPOSTO ISOLADO
Técnicas para isolamento
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Espectrometria de ressonância magnética nuclear de próton e carbono-13
Determinação do esqueleto da molécula
Espectro de Raman Vibrações moleculares verificadas na molécula
Cristalografia por raio X Estereoquimicas de moléculas
Técnicas para isolamento
DETERMINAÇÃO DA ESTRUTURA DO COMPOSTO ISOLADO
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Se a estrutura do composto isolado for conhecido, é possível encontrar informações em bibliografia especializada.
Se o composto for isolado pela primeira vez, a sua estrutura deverá ser confirmadas com obtenção dessa molécula por síntese química.
DETERMINAÇÃO DA ESTRUTURA DO COMPOSTO ISOLADO
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OBTENÇÃO DE MEDICAMENTOS A PARTIR DA MOLÉCULA ISOLADA
Preparação das formas
farmacêuticas levando em conta
o efeito farmacológico;
Fase de ensaiosbiológicos pré-clínicos
Visa a obtenção de dados a
estudos farmacodinâmicos,
toxicológicos e farmacocinéticos
pré-clínicos.
Fase farmacêutica
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FASE DE ENSAIOS BIOLÓGICOS PRÉ-CLÍNICOS
Estudosfarmacodinâmicos
pré-clínicos
Estudostoxicológicospré-clínicos
Estudosfarmacocinéticos
pré-clínicos
Executados in vivo, sobre órgãos ou tecidos isolados. Estabelece a
relação Dose-Efeito.
Revela a confiança que deve ser dadaao medicamento ao ser administrado
aos seres humanos.Toxicidade aguda e crônica*
Avalia o modo de absorção,distribuiçãometabolização... Estabelecendo assim
a segurança ao homem.
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Corresponde ao conjunto
de ensaios na espécie
humana que comprovarão
o índice terapêuticos dos
medicamentos (obtenção
de dados para eficácia e
segurança).
OBTENÇÃO DE MEDICAMENTOS A PARTIR DA MOLÉCULA ISOLADA
Fase clínica
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FASE CLÍNICA
Fase I Ensaios executados em Hospitais, coma colaboração de equipes.
Fase II
Fase III
Fase VI
Ensaios sobre um reduzido nº de doentes, em tratamentos curtos para
observar a eficácia e a toxicidade.
Esta usa um maior nº de doentes e tratamentos mais prolongados,
estabelecendo a menor dose eficaz.
Estudo feito com maior nº de doentes,para comprovação das indicações
terapêuticas e das doses definitivas.
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REFERÊNCIAS
Simões, Cláudia. et al. Farmacognosia: da planta ao
medicamento. Porto Alegre,UFRG. 6 ed. 2010.
Cunha, A. Proença. Farmacognosia e Fitoquímica.
Portugal, Fundação Colouste Gulbenkian. 2006.