ESTUDO DIRIGIDO 1o BIMESTRE

QUMICA FARMACUTICA

Profa. Andrea

e-mail:andreamasunari@yahoo.com.br

OBSERVAO: O estudo dirigido em questo, apresenta a finalidade de

AUXILIAR os alunos na organizao e estudo dos tpicos discutidos no primeiro

bimestre para a realizao das provas oficiais, j que a disciplina de qumica

farmacutica trata de assuntos extensos e com certo grau de complexidade. Fica

claro, entretanto, que os alunos que desejarem se preparar adequadamente para a

prova devero estudar tambm pelo material cedido pelo professor (aulas em pdf),

anotaes de aula, livros apresentados na ementa da disciplina e eventualmente

nos artigos cientficos indicados.

1. A classificao de frmacos como bons ou ruins pode ser considerada como algo relativo.

Explique esta afirmao e a relacione com a importncia da qumica medicinal no planejamento e

desenvolvimento de frmacos e ligantes. Comente ainda a diferena entre frmacos e ligantes.

2. Cite algumas das razes para a falta de xito no processo de desenvolvimento de novos frmacos,

indicando, ainda, possveis solues para estes problemas.

3. Cite e explique cada uma das etapas envolvidas no processo de planejamento e desenvolvimento

de frmacos.

4. Qual a principal diferena entre os frmacos estruturalmente especficos e os estruturalmente

inespecficos? Explique ainda o impacto das mudanas estruturais na atividade biolgica em ambos

os casos.

5. Defina frmacos agonistas, antagonistas, agonistas inversos e agonistas parciais.

6. Considerando as interaes frmaco-receptor, defina cada umas das interaes de natureza

qumica que podem ocorrer neste processo. Explique ainda quais destes tipos de ligao so mais

comuns e qual a a magnitude da fora de ligao em cada caso.

7. Quais tipos de ligao so mais comuns ente frmacos e receptores? As reversveis os

irreversveis? No caso dos agentes alquilantes utilizados na terapia do cncer, temos quais tipos de

ligao e como elas ocorrem?

8. As ligaes de hidrognio podem ocorrer entre frmaco e receptor mas tambm

intramolecularmente, resultando numa mudana de perfil de atividade biolgica. Cite um exemplo

deste tipo e explique.

9. O que so as interaes hidrofbicas? Como estas podem ser definidas em termos de energia

livre de Gibbs? (Lembrando que: G = H - TS). Represente esquematicamente o processo.

10. Quais so as propriedades fsico-qumicas que devem ser consideradas quando avaliamos o

perfil de atividade de um frmaco? Explique resumidamente cada uma delas.

11. Frmacos com grupamentos steres ou relativamente polares podem ser transformados via

enzimtica em compostos ainda mais polares que so facilmente excretados. No caso da procana,

por exemplo, sua converso em procainamida aumenta consideravelmente a estabilidade. Explique

o porqu. A lidocana, por outro lado, apresenta resistncia hidrlise enzimtica ainda maior que

os dois casos anteriores. Explique esta afirmao em termos fsico-qumicos e considerando as

relaes estrutura-atividade.

12. Defina solubilidade. Qual a relao da solubilidade com o efeito farmacolgico? Explique.

13. Membranas biolgicas apresentam carter anfiflico. Explique esta afirmao.

14. O que so descritores estruturais ou parmetros? Qual a sua relao com as propriedades fsico-

qumicas?

15. Quais so os descritores estruturais de hidrofobicidade? Explique cada um deles.

16. A converso de timolol para butirilmolol (ster) resulta num aumento pronunciado do

coeficiente de partio. Explique as consequncias desta mudana do perfil fsico-qumico em

termos de atividade farmacolgica (logPtimolol = -0,04 e logPbutirilmolol = 2,08).

17. Defina efeito eletrnico e o descritor estrutural utilizado para os estudos de relaes estrutura-

atividade.

18. Em pH fisiolgico os frmacos que apresentam grupos ionizveis como OH, NH2 e COOH

apresentam formas parcialmente ionizadas causando um decrscimo relativo do coeficiente de

partio. Baseado nesta afirmao explique: (a) Qual o efeito desta mudana em termos de perfil

farmacocimtico? (b) Qual a importncia e os tipos de interao destes grupos em termos

farmacodinmicos?

19. A constante de grupo () foi definida por Hammett a partir da ionizao de cidos benzicos

substitudos. Explique porque grupos doadores de eltrons apresentam valores de < 0 e grupos

receptores de eltrons apresentam > 0.

20. Os valores de de grupos substituintes variam de uma posio para outra no anel aromtico?

Por que? E os valores de ?

21. Defina estereoqumica e explique sua relao com a atividade farmacolgica.

22. Defina centro quiral e enantimeros. Qual a relao entre enantimeros e as definies de

eutmero e distmero?

23. D um exemplo da influncia da quiralidade nos processos de distribuio de um frmaco.

24. D um exemplo da influncia da quiralidade nos processos de metabolizao de um frmaco.

25. O que acontece com a atividade anticoagulante da varfarina quando esta administrada em

conjunto com a fenilbuazona? Explique.

26. Por que algunas frmacos podem ser comercializados apenas nas formas enantiomericamente

especficas?

27. Cite dois exemplos de frmacos anti-retrovirais estereoespecficos e explique.

28. Considerando o efeito farmacolgico de grupos substituintes especficos, explique,

resumidamente, os efeitos causados nas molculas pela introduo dos seguintes grupamentos

qumicos: hidroxila, nitro, alqulicos e insaturaes.

29. Defina latenciao e pr-frmacos. Cite algumas aplicaes desta metodologia.

30. Quais fatores devem ser considerados no planejamento racional de frmacos latenciados?

31. O que so pr-frmacos clssicos e como estes costumam ser liberados in vivo?

32. Quais os tipos de melhorias esperadas quando se obtm os pr-frmacos clssicos?

33. Cite trs exemplos de pr-frmacos clssicos com melhoria no perfil farmacocintico e explique

cada caso.

34. muito comum se observar um aumento de hidrofobicidade em pr-frmacos clssicos, mas o

efeito contrrio tambm pode ocorrer. Cite um exemplo de manipulao da hidrofilicidade com

vistas obteno de compostos mais ativos.

35. Cite dois exemplos de ajustes farmacotcnicos por latenciao e explique.

36. Explique por que a levodopa atravessa a BHE com relativa facilidade e a dopamina no.

Explique ainda o mecanismo de ativao da levodopa in vivo.

37. Explique o princpio de liberao in vivo da hexamina.

38. Porque a latenciao muito aplicada em frmacos antineoplsicos? Explique o mecanismo de

ativao da ciclofosfamida.

39. O que so pr-frmacos recprocos? Cite um exemplo e explique.

40. A sultamicilina uma associao entre ampicilina e sulbactam. Explique quais os benefcios

deste tipo de associao em termos teraputicos.

41. Por que comum se associar cefalosporinas e quinolonas? Explique a seletividade e o

mecanismo de ativao destes tipos de formas latenciadas.

42. O que so bioprecursores? Cite um exemplo.

43. Defina frmacos dirigidos. Quais os tipos de transportadores que podem ser utilizados nesta

metodologia? Comente sua especificidade.

44. Quais as etapas envolvidas no ADEPT (antibody-directed enzime prodrug therapy)?

45. Explique o esquema abaixo:

46. A latenciao considerada um mtodo de otimizao. Quais os custos envolvidos (estimativa),

o tempo dispendido e as perspectivas de sucesso? Por que?

47. No que consistem os estudos de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships)?

48. Explique a equao: AB (atividade biolgica) = f (descritores estruturais)

49. Quais as principais vantagens dos estudos de QSAR?

50. Quais as etapas de desenvolvimento dos estudos de QSAR? Explique.

51. Explique no que consiste a seleo da estrutura lder ou prottipo num estudo de QSAR.

52. O que um grupo farmacofrico?

53. Na seleo de grupos substituintes num estudo de QSAR podemos usar o diagrama operacional

de Topliss e o diagrama de Craig. Explique estas duas metodologias.

54. Nos estudos de QSAR temos a gerao de trs tipos de modelos que so o linear, o parablico e

o bilinear. Explique a principal diferena entre os modelos linear e parablico em termos de

atividade biolgica.

OH

N

S

O OH

agente alquilanteO

NH

R

O

N

S

O OH

NH

R

OObeta-lactamaseanticorpo monoclonal

agente alquilante+

55. No que consistem os estudos de relaes estrutura-atividade em trs dimenses?

56. Na anlise tridimensional podemos considerar as abordagens direta e indireta. Defina estes tipos

distintos de estudos de frmacos e/ou ligantes.

57. Compostos dotados de alta flexibilidade podem adquirir vrios tipos de conformaes espaciais.

O que isso reprensenta em termos de especificidade ao receptor?

58. Explique resumidamente uma metodologia tridimensional de abordagem indireta (QSAR-3D).

59. Explique resumidamente o princpio de funcionamento do programa Volsurf desenvolvido por

Cruciani e colaboradores no ano de 2000.

60. Qual a principal vantagem do programa Volsurf com relao a outros programas de QSAR-

3D?