ESTUDO DIRIGIDO

Texto: L.B. Jorde, J.C. Carey, M.J. Bamshad e R.L. White - Genética Médica. Elsevier, Rio de

Janeiro, tradução da 4a ed. americana, 2010.

Cap. 4 - Herança Autossômica Dominante e Recessiva. Cap. 5 - Herança Mitocondrial.

PADRÕES DE HERANÇA: HERANÇA AUTOSSÔMICA E LIGADA AO X 1. A fenilcetonúria (PKU) é uma forma de retardo mental de herança autossômica

recessiva. Como essa doença exemplifica o conceito de que “o fenótipo é o resultado da interação do genótipo com o ambiente”?

2. Uma mulher com polidactilia pós-axial de herança autossômica dominante deve ser provavelmente homozigota ou heterozigota quanto ao gene mutado? Por quê?

3. A fibrose cística (FC) e a anemia falciforme (AF) são doenças de herança autossômica recessiva. A FC é relativamente comum na população européia e de seus descendentes (1/2.500 nascimentos). Já em populações asiáticas afeta 1/90.000 recém-nascidos. A anemia falciforme praticamente não ocorre em europeus, mas nas populações africanas e descendentes sua incidência é de 1/600.

Como explicar a freqüência relativamente alta dessas doenças em certas populações?

4. a) As pessoas da população geral podem ter os lobos da orelha “soltos” ou “presos”. A

característica “lobos presos” tem herança autossômica recessiva e “lobos soltos”, autossômica dominante. b) O albinismo óculo-cutâneo é um defeito de pigmentação que tem herança autossômica recessiva. Afeta aproximadamente 1:35.000 recém nascidos. Você espera encontrar maior freqüência de casamentos consangüíneos entre os pais de pessoas com lobos de orelha “presos” ou de pessoas com albinismo? Por quê?

5. A incontinência pigmentar é uma doença causada pela mutação de um gene do cromossomo X. Apenas mulheres são afetadas. Dê uma explicação para a ausência de homens afetados.

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FATORES COMPLICADORES DOS PADRÕES DE HERANÇA

HERANÇA MITOCONDRIAL 1. A acondroplasia tem herança autossômica dominante com penetrância completa. Um

casal fenotipicamente normal teve uma criança afetada. a) Qual o risco de recorrência da doença na prole desse casal? b) Qual o risco de ocorrerem afetados na futura prole do afetado? 2. Em raras ocasiões observaram-se duas crianças com acondroplasia na prole de casais

normais. Dê uma possível explicação para esse achado. 3. O que significa dizer que o gene tem: a) penetrância incompleta? b) expressividade variável? 4. Dê exemplos de: a) defeito congênito genético; b) defeito congênito não genético; c) defeito genético não congênito. 5. A ectrodactilia é um defeito de herança autossômica dominante com penetrância esti-

mada em 70%. Qual o risco de afetados: a) na prole de um indivíduo afetado? b) na prole de um filho normal de um indivíduo afetado? 6. A síndrome de Marfan tem herança autossômica dominante e se caracteriza por

defeitos oculares, esqueléticos e cardiovasculares. Como se explica esse efeito pleiotrópico do gene?

7. A maioria dos casos de surdo-mudez tem herança autossômica recessiva. Um casal de

surdos-mudos teve um filho normal. Como você explica que essa criança não seja surda-muda?

8. Uma criança afetada pela síndrome de Prader-Willi apresentou deleção de um seg-

mento proximal do braço longo de um cromossomo 15. Outra criança, com deleção semelhante no cromossomo 15, tinha a síndrome de Angelman. Como explicar os quadros clínicos diferentes associados à uma mesma alteração cromossômica?

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9. O heredograma abaixo mostra indivíduos afetados pela doença de Leber (neuropatia óptica hereditária). a) O que chama atenção no padrão de transmissão dessa doença?

b) Que mecanismo de herança pode explicar esse padrão?