Estabilizadores do humor

Prof. Jorge Tostes

DSMDSM--IV IV Classificação Classificação dos THdos TH

Transtornos Transtornos do Humordo Humor

T BipolarT Bipolar TT DepressivoDepressivo

Bipolar IBipolar I

Bipolar IIBipolar II

BipolarBipolarNOSNOS

CiclotimiaCiclotimia

RecorrenteRecorrente

DepressãoDepressãoNOSNOS

EpisódioEpisódioÚnicoÚnico

DistimiaDistimiaDepressãoDepressãoMaiorMaior

Bipolar tipo Idepressão + mania

Bipolar tipo II depressão + hipomania

leveleve

moderadamoderada

gravegrave

Estado mistoEstado misto

depressãodepressão (hipo)mania(hipo)mania

depressãodepressão

(hipo)mania(hipo)mania

NO MESMO DIANO MESMO DIA

Estado mistoEstado misto

- ciclotimia- ciclotimia- hipertimia- hipertimia- parente bipolar- parente bipolar

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

CiclotimiaCiclotimiaoscilações de depressão leve + hipomaniaoscilações de depressão leve + hipomania

Eventos negativosEventos negativos

Eventos positivosEventos positivos

INÍCIOINÍCIO

Duração = diasDuração = dias

Introdução• São medicamentos utilizados na

prevenção e tratamento dos transtornos de humor e esquizoafetivos.

• Apresentam efeito antidepressivo e antimaníaco.

• Não representam risco de ciclagem.• Estabilizador clássico: Lítio

Mecanismos de ação• Modulação do balanço entre atividades

excitatórias e inibitórias – neuroproteção

• Redução da concentração do neurotransmissorcatecolamíminco, provavelmente mediada pelo efeito do íon lítio sobre a Na+K+ATPase para melhorar o transporte do íon sódio através da membrana transneuronal.

• O lítio pode diminuir a concentração do ATP cíclico, o que resultaria em sensibilidade diminuída dos receptores da adenilciclase hormônio-sensíveis.

Lítio IndicaçõesΨTranstorno do humor bipolar

Ψ Eficaz em 80% dos episódios agudos de mania.Ψ 1ª escolha na prevenção. 70% com resposta

inicial.Ψ 40-50% de recaídas em 2 anos. 80-90% com

placebo.Ψ superior aos antipsicóticos.ΨMelhor resposta na mania pura, ausência de

ciclagem rápida, sintomas psicóticos, estados mistos e comorbidades.

LítioIndicaçõesΨ Depressão bipolar.

– 80% com alguma resposta; – mais lenta.

Ψ Reduz risco de suicídio.Ψ depressão resistente: potencialização do

antidepressivo com resposta em até 60% dos casos.

Ψ Estados mistos: baixa eficácia (30-40%).Ψ Ciclagem rápida: Baixa eficácia. 1ª escolha:

anticonvulsivante ou associação.Ψ Esquizoafetivo: resposta em até 75% dos casos.

Contra-indicações• Poucas absolutas

– Insuficiência renal aguda– IAM– 1º trimestre da gravidez ( mal-formações cardíacas).– Pesar riscos / benefícios

• Relativas– Doenças renais– Patologias cerebelares– Psoríase– Hipotireoidismo– Arritimias cardíacas, bloqueios– Leucemia– Ganho excessivo de peso

Farmacocinética• Carbonato de Lítio• Comprimidos de liberação rápida ou lenta.• Não se liga a proteínas, distribuído pela água

plasmática, não metabolizado.• Maior concentração em ossos e tireóide.• Excreção renal.• Filtrado nos glomérulos e reabsorvido nos túbulos

por competição com o Na. Risco de intoxicação.• Indice terapêutico estreito – 0.5 a 1.5 mEq/l

• Valores médios: 0.6-1.2mEq/l

• Doses individualizadas e de acordo com litemia.

Interações medicamentosas• Antipsicóticos: neurotoxicidade em altas

doses.• Diuréticos tiazídicos: redução do clearence e

elevação da litemia em 30-40%.– Também pode-se elevar duarnte o uso de IECA

e AINE• Carbamazepina: leucopenia; Lítio:

leucocitose.

Como prescrever• Avaliação prévia: exame físico, avaliação

de função renal, cardíaca, tireoideana, hemograma.

• Posologia• Aguda: 0.9 a 1.4mEq/l• Manutenção: 0.6 – 1.2mEq/l• Doses: 600 a 2400 mg/dia.

• Monitorização: • Litemia 10h após ultima dose, após 4 a 7 dias.

Intoxicação• Litemias ≥ 1.5 mEq/l.• Sinais e sintomas

• Vômitos ou náuseas graves• Diarréia persistente• Tremores grosseiros• Fasciculações• diplopia• Edema de pés e tornozelos• Desconforto acentuado• Fraqueza• Tonturas• Fala arrastada, disartria• Arritmia• Convulsões• Delirium• Coma

Manejo da intoxicação• Monitorar litemia e eletrólitos (Na e K)

através de ECG.• Solução fisiológica em hiponatremia• Diuréticos hosmóticos (manitol),

alcalinização da urina.• Balanço hídrico• Medidas cardiopulmonares.

Carbamazepina• Superior ao Lítio em estados mistos• Potencialização na associação com o Lítio.• Pode levar a leucopenia, alteração da

função hepática e coagulação.• Doses variam de 400 a 1600mg/dia.• Efeitos adversos: diplopia, vertigem,

náuseas e vômitos, déficit cognitivo, efeitos hematológicos, rash.

• Gravidez e amamentação: teratogênico, passa para o leite materno.

Valproato• Melhor resposta em cicladores rápidos e mistos.• Meia – vida de 8 a 17 horas.• Concentrações séricas: 50 a 120mcg/ml.• Pode comprometer função hepática e

hematológica.• Dose média de 1500mg/dia.• Efeitos adversos: gastrointestinais, sedação, peso,

tremores, alopécia, ataxia, trombocitopenia, leucopenia, hepáticos; ovários policísticos e hiperandrogenismo.

• Teratogênico, compatível com amamentação.

Novos anticonvulsivantes• Oxcarbazepina (600-1200mg/dia)• Lamotrigina (100-200mg/dia)• Topiramato (50-1200mg/dia)• Gabapentina (900-6000mg/dia).• Levetiracetam ?

Antipsicóticos

• 1ª geração

• 2ª geração