Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese...

61
Erros Inatos do Erros Inatos do Metabolismo 1 Metabolismo 1

Transcript of Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese...

Page 1: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Erros Inatos do Erros Inatos do Metabolismo 1Metabolismo 1

Page 2: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

IntroduçãoIntrodução

Erros na Erros na embriogêneseembriogênese

Erros inatos Erros inatos da da

morfogênesemorfogênese

Erros inatos Erros inatos do do

metabolismometabolismo

DismorfoloDismorfologiagia

Doenças Doenças metabólicametabólica

s s hereditáriahereditária

ss

Page 3: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

IntroduçãoIntrodução

Page 4: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

IntroduçãoIntrodução

• As manifestações clínicas podem ser decorrentes:• Do acúmulo do substrato de uma reação

• Da falta de produto dessa mesma reação

• Do acúmulo de uma substância originada de via metabólica alternativa

Page 5: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

IntroduçãoIntrodução

• Consequências:• Acúmulo de substâncias normalmente presentes

em pequenas quantidades

• Deficiência de produtos intermediários críticos

• Deficiência de produtos finais específicos

• Excesso nocivo de produtos das vias metabólicas acessórias

Page 6: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

ClassificaçãoClassificaçãoGrupos Características Doenças

Grupo 1Defeito na

síntese/catabolismo de moléculas complexas

Sinais e sintomas permanentes e

progressivos

Doenças lisossomiais e peroxissomiais

Grupo 2Defeito no

metabolismo intermediário

Intoxicação aguda e crônica

Aminoácidos, ácidos orgânicos, ciclo da uréia

e intolerância aos açúcares

Grupo 3Defeitos na

produção/utilização de energia

Metabolismo intermediário de fígado,

músculo ou cérebro

Doenças de depósito de glicogênio,

hiperlacticemias congênitas; doenças

mitocondriais e defeito da -oxidação de ácidos

graxos

A maior concentração de doenças que necessitam de terapêutica dietética encontra-se no Grupo 2

Page 7: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Sinais e SintomasSinais e Sintomas

• São um alerta para se pensar na etiologia de um EIM

• Quadro de intoxicação aguda– Vômitos– Desidratação– Acidose metabólica– Alcalose respiratória– Hipoglicemia ou hiperglicemia– Hepatomegalia– Icterícia– Hiperamonemia– Letargia– Coma

Page 8: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Mecanismos de herançaMecanismos de herança

Page 9: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FenilcetonúriaFenilcetonúria

PKUPKU

Page 10: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FenilcetonúriaFenilcetonúria

• Definição– Doença metabólica que resulta da deficiência da

enzima fenilalanina hidroxilase hepática, que converte o aminoácido fenilalanina em tirosina, a qual é precursora da dopamina e da noradrenalina.

– Herança autossômica recessiva• Incidência– 1:11.000 nascidos vivos

• Diagnóstico– “Teste do pezinho”

• triagem com cloreto férrico em pequenas amostras de sangue

Page 11: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Metabolismo da L-Metabolismo da L-fenilalaninafenilalanina

• Aminoácido essencial, e sua fonte é a alimentação ou o catabolismo protéico.

• Apenas pequena parte é usada para a síntese de proteínas, a maior parte é oxidada em tirosina e uma porção menor em outros metabólitos (ác. fenilpirúvico)

• É convertida em tirosina pela enzima fenilalanina hidroxilase (PHA) tendo como cofator a tetraidrobiopterina (BH4)– A PHA consiste de dois componentes, um dos quais é

lábil e só é encontrado no fígado este sistema é afetado na fenilcetonúria

Page 12: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FisiopatologiaFisiopatologia

• Hiperfenilalaninemia– É acompanhada por uma redução dos níveis

cerebrais de tirosina e outros aminoácidos essenciais, causando:

• Distúrbio no sistema de síntese protéica• Alterações no processo de mielinização

Page 13: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Quadro clínicoQuadro clínico• Tanto a deficiência de PAH quanto o defeito do seu

cofator BH4 promoverão o aumento da L-fenilalanina e seus metabólitos secundários no sangue e nos tecidos, levando aos principais sinais e sintomas da doença:– Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor– Hiperatividade– Convulsões– Odor característico na urina e suor– Comportamento agressivo ou tipo autista– Hipotonicidade muscular– Tremores– Microcefalia– Hipoplasia dentária

Pacientes com diagnóstico precoce e

tratado adequadamente

podem apresentar algum déficit como

atenção e percepção

Necessidade de continuidade da dieta, com controle rígido

por toda a vida

Page 14: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

ClassificaçãoClassificaçãoAtividade enzimática

Fenilalanina sanguínea

Tratamento

Fenilcetonúria clássica

< 1% > 20 mg/100 ml Sim

Fenilcetonúria leve 1% a 3% 10 – 20 mg/100 ml Sim

Hiperfenilalaninemia permanente

> 3% < 10 mg/100 ml Não há necessidade

Page 15: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietoterápicoTratamento dietoterápico

• Tratamento por toda a vida !

• Dieta: Oferta de alimentos pobres em fenilalanina, porém com níveis suficientes deste aminoácido para promover crescimento e desenvolvimento adequados.

Page 16: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietoterápicoTratamento dietoterápico

• Retiram-se da dieta:– Alimentos ricos em proteína de origem animal e

vegetal– Fontes Proteicas contém de 2,4% a 9% de fenilalanina

• Suplementação com fórmulas especiais Fórmulas que contém uma mistura de aminoácidos e isenta de fenilalanina, para suprir a necessidade de proteína

• Suplementação com tirosina

Page 17: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietoterápicoTratamento dietoterápicoATENÇÃO:• A dieta deve ser bem calculada para suprir não só a

quantidade de proteína e as calorias necessárias ao desenvolvimento da criança, como também para assegurar níveis mínimos de fenilalanina na circulação.

• Se instituída uma dieta isenta de FAL, poderia levar à "Síndrome da Deficiência", caracterizada por eczema grave, prostração, ganho de peso insuficiente levando à desnutrição, além de deficiência mental e crises convulsivas.

Page 18: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietoterápicoTratamento dietoterápicoATENÇÃO:• Usualmente, a dieta deve conter entre 250 e 500mg de

FAL/dia, enquanto o normal de ingestão para um paciente não portador de fenilcetonúria é, em média, de 2.500 mg de FAL/dia.

• O tratamento preconizado deve ser mantido por toda a vida.

• Estudos realizados sugerem que a suspensão da dieta pode resultar em deterioração intelectual e comportamental sendo, portanto, aconselhável a manutenção por período permanente.

Page 19: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento Tratamento dietoterápicodietoterápico

O leite materno pode ser associado a leites

especiais, desde que respeitada a quantidade

recomendada de ingestão de fenilalanina

Page 20: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

HomocistinúriaHomocistinúria

Page 21: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

HomocistinúriaHomocistinúria• EIM dos aminoácidos que contém enxofre (sulfurados)• Herança autossômica recessiva• Incidência rara– 1:58.000 a 1:100.000

• Causa:– A principal causa é a deficiência da enzima

cistationina -sintetase (CBS) necessária ao catabolismo do aminoácido essencial Metionina.Envolve alterações no metabolismo da homocisteína (HCTY) e também por deficiências em cofatores vitamínicos.

Page 22: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

HomocistinúriaHomocistinúriaPERIGO!!!! Aumento dos níveis séricos

CBS = Dependentede B6 B9

B12

Page 23: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Quadro clínicoQuadro clínicoComprometimento:

• Sistema ocular– Deslocamento ou luxação do cristalino, glaucoma, miopia

• Sistema esquelético– Alterações esqueléticas são frequentes com: Osteoporose e

outras anormalidades (deformação torácica, membros longos, escoliose, tendência a fraturas patológicas)

Características físicas:– Indivíduos altos e magros (dificuldade para ganhar peso)

Page 24: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Quadro clínicoQuadro clínicoComprometimento:• Sistema vascular

- O aumento da Homocisteína leva a lesão endotelial (com aumento da proliferação muscular lisa, formação da placa de ateroma; além de Aterosclerose prematura, risco de alterações na coagulação com TVP (trombose venosa profunda), tromboembolismo pulmonar, AVC...

• Sistema Nervoso

- Deficiência mental (50% dos pacientes), crises epilépticas, distúrbios psiquiátricos

Obs.: Parece que o aumento da HCTY cerebral provoca uma ação neuroexcitatória e epileptogênica

Page 25: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

DiagnósticoDiagnóstico• Precoce– Teste do pezinho

• Bioquímico– Elevação dos níveis de Homocisteína sérica /

Homocistina e Presença de Homocistina e Metionina na urina (menos comum pois os rins são capazes de reabsorver a metionina)

• Enzimático– Dosagem da atividade da enzima CBS (cistationina -

sintetase) mostrando atividade nula (homozigotos) e < 50% nos heterozigotos)

Page 26: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

TratamentoTratamento• Objetivo:

– Reduzir os níveis de Homocisteína plasmática para o mais próximo do normal e manter a taxa de ganho pondoestatural adequada

Page 27: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

TratamentoTratamento• Pacientes com deficiência da enzima CBS:– Cerca de 50% dos pacientes respondem parcialmente a

altas doses de suplementação com Piridoxina (Vit B6) combinada com suplementação de ac fólico (Vit B9)

• Alguns pacientes (50% ou mais) não são responsivos a este tratamento:– Necessitam iniciar o mais rápido possível terapia

nutricional com dieta rigorosa e individualizada com restrição do aminoácido L-metionina e aumento da oferta de cistina

Page 28: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietéticoTratamento dietético• Suporte Nutricional:

1) Restringir metionina da dieta na quantidade tolerada pelo paciente, mantendo-se os níveis plasmáticos conforme recomendação (20 a 40 mmol/l)

2) Suplementação de cistina, se necessário, para manutenção da concentração plasmática (47 a 87 mmol/l)

3) Manter concentração de HCTY dentro do recomendado (ideal = abaixo de 60mmol/l)

Page 29: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietéticoTratamento dietético• Suporte Nutricional:

4) Manter o estado nutricional adequado5) Prevenir catabolismo proteico6) Prevenir fenômenos tromboembólicos

– Suplementação com fórmulas especiais

Page 30: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Doenças do ciclo Doenças do ciclo da uréiada uréia

DCUDCU

Page 31: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Doenças do ciclo da Doenças do ciclo da uréiauréia

• Ciclo da uréia via final da excreção de compostos nitrogenados não utilizados no metabolismo.

• Uréia produzida a partir da amônia no processo conhecido como detoxificação hepática Não é excretada pelo rim e o aumento dos seus níveis é extremamente danoso e prejudicial ao organismo por sua neurotoxicidade

Page 32: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Doenças do ciclo da Doenças do ciclo da uréiauréia

• O processo que transforma a amônia em uréia depende de 6 enzimas

• Carbamil fosfato sintetase (CPS) • Ornitina transcarbamilase (OTC)• Argininosuccinato sintetase (AS) • Argininosuccinato liase (AC)• Arginase (A) • N-acetilglutamato (NASG).

• As DCU são causadas pelo déficit de uma das enzimas referidas e caracteriza-se pela tríade:– Encefalopatia, Alcalose respiratória e Hiperamoniemia

Page 33: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Doenças do ciclo da uréiaDoenças do ciclo da uréia• Doença autossômica recessiva– Exceto o déficit de Ornitina transcarbamilase (OTC) cuja

transmissão se encontra ligada ao cromossomo X (mulheres afetadas pela deficiência de OTC podem apresentar um quadro mais brando)

• Incidência - 1:8.000 a 1:30.000 nascidos vivos

• As DCU podem manifestar-se em qualquer idade, porém, o período neonatal, a infância e a puberdade são os períodos mais comuns, onde o stress metabólico e a infecção podem precipitar situações de catabolismo proteico

Page 34: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

ManifestaçõesManifestações• Os primeiros sinais podem aparecer com meses ou anos

de vida e ocorrem em surtos nos quais os sintomas são devidos ao da amônia– Perda de apetite– Vômitos– Letargia– Alteração de comportamento– Irritabilidade– Confusão– Cefaléia– Ataxia

Em quadros crônicos são descritas:- Insônia, alucinações e psicoses

Page 35: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

DiagnósticoDiagnóstico• Exames laboratoriais– Dosagem de amônia no plasma

– Gasometria

– Dosagem de aminoácidos no sangue

– Glicemia

– Dosagem de ácidos orgânicos na urina

Page 36: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento DietéticoTratamento Dietético• Objetivo: Fazer a depuração da amônia

Estabilizar as alterações metabólicas

Evitar catabolismo proteico

Evitar agravos neurológicos

Aporte nutricional para garantir o crescimento e desenvolvimento

Page 37: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

TratamentoTratamento• Tratamento dietético– Restrição de proteínas na dietaObs.: A implementação de uma dieta hipoproteica justifica-se

pelo fato da produção e excreção fisiológicas de ureia aumentarem linearmente com a ingestão proteica

– Prescrição de aminoácidos essenciais– Suplementação de L-carnitina (50 a 100mg/kg/dia) –

Em virtude da restrição proteica e colabora para amonemia

– Suplementação de arginina ou citrulina (exceto na deficiência de arginase)

– Suplementação com fórmulas metabólicas especiais

Page 38: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Erros Inatos do Erros Inatos do Metabolismo 2Metabolismo 2

Page 39: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

LeucinoseLeucinose

doença do xarope doença do xarope de bordode bordo

Page 40: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

LeucinoseLeucinose• Aminoacidopatia caracterizada por aumento

acentuado na concentração dos aminoácidos essenciais da cadeira ramificada

Leucina, isoleucina e valina

• Herança autossômica recessiva

• Incidência:– 1:500.000

Page 41: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

LeucinoseLeucinose

• Causa:Deficiência no complexo multienzimático das desidrogenases dos ácidos alfa-cetônicos de cadeia ramificada (BCKAD), estes aminoácidos e alguns compostos deles derivados acumulam-se em quantidades tóxicas para o organismo.

Page 42: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

LeucinoseLeucinose• Diagnóstico:– Não é rotineiramente investigada nos testes de

triagem neonatal• O reconhecimento é feito clinicamente

– Dosagem de aminoácidos no plasma

• Manifestação primária:– Encefalopatia metabólica (sintomas neurológicos)– Recusa alimentar– Urina com cheiro caramelado, adocicado,

característico de xarope de bordo

Page 43: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Classificação clínicaClassificação clínica• Forma clássica:– < 2% de atividade da enzima desidrogenase de

cetoácidos de cadeia ramificada– Forma mais grave e comum– Sintomas: • Surgem entre 4 a 7 dias de vida• Letargia, sucção débil, ingestão deficiente, perda

de peso, sintomas neurológicos

Page 44: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Classificação clínicaClassificação clínica• Forma intermediária– 3% a 30% de atividade normal da enzima desidrogenase

de cetoácidos de cadeia ramificada– Forma menos grave e menos comum– Sintomas: • surgem entre 5 meses a 7 anos de idade• Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor

e/ou convulsões, podendo ser observado o odor clássico de xarope de bordo. Rara encefalopatia.

Page 45: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Classificação clínicaClassificação clínica• Forma intermitente– 5% a 20% de atividade normal da enzima desidrogenase

de cetoácidos de cadeia ramificada– Sintomas:• aparecem entre 5 meses e 2 anos de idade• Desequilíbrio na marcha, alterações no

comportamento, cheiro de xarope de bordo na urina podendo evoluir para convulsões e coma. Cetoacidose pode ocorrer

Page 46: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento DietéticoTratamento Dietético

• Considerando três fatores básicos:1- Tolerância à leucina• É definida como a quantidade de leucina na dieta natural

que permite níveis séricos normais de leucina• É individual e varia nas diferentes idades

2- Necessidade de ptn total necessária para crescimento normal• A proteína natural contém de 4% a 7% de leucina• Deve-se suplementar a dieta com fórmula metabólica

especial

Page 47: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento DietéticoTratamento Dietético

3- Necessidade de calorias• A tolerância à leucina também sofre influência do

consumo calórico diário → Caso a necessidade não seja suprida as proteínas endógenas serão catabolizadas para fornecimento de energia

• Administração de tiamina (B1): A tiamina é o cofator enzimático nas reações que envolvem o metabolismo de AACR, regulando, portanto, a atividade de todo o complexo enzimático. Assim, a administração de tiamina, permite diminuir os níveis séricos de AACR

Page 48: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemia

Page 49: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemia

• Herança autossômica recessiva• A galactosemia é um erro inato do metabolismo,

caracterizado por uma inabilidade em converter galactose em glicose da maneira normal.

• O resultado imediato é o acúmulo de metabólitos da galactose no organismo, que passa a ter níveis circulantes elevados e tóxicos, principalmente para o fígado, cérebro e olhos.

• A incidência desse tipo é de 1:50.000 neonatos

Page 50: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemia• A lactose do leite é a principal fonte de galactose na

dieta. • A hidrólise da lactose resulta em glicose e galactose. • O principal passo do metabolismo da galactose, em

humanos, é a conversão de galactose em glicose • A principal via metabólica para utilização da galactose,

envolve 3 enzimas:– Galactose-1-fosfatase (GALT)– Galactoquinase (GALK)– Uridil-difosfato-galactose-4’-epimerase (GALE)

Page 51: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemiaA principal enzima deficiente é a GALT

Esta disfunção leva ao acúmulo de galactose 1-fosfato impedindo a formação de glicose-1-fosfato que entraria na glicogenólise (degradação do glicogênio).

Page 52: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemia

• Galactosemia clássica– Após alguns dias recebendo leite materno ou fórmula

contendo lactose, a criança afetada apresenta:• Sucção débil, baixo ganho ponderal, hipoglicemia,

alterações hepáticas, diátese hemorrágica, icterícia, hiperamonemia (casos + graves).

• Catarata neonatal – manifestação considerada clássica, mas ocorre apenas em 10% dos pacientes nesta idade

Page 53: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemiaGalactosemia• Diagnóstico– Triagem neonatal• Não é oferecida na rede pública brasileira

• Tratamento dietético– Restrição de Lactose e galactose– Dieta enteral, com triglicerídeos de cadeia média

(TCM) e sem galactose– Após estabilização do quadro – usar fórmulas a

base de soja, enriquecidas com cálcio

Page 54: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

GalactosemGalactosemiaia

Page 55: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FrutosemiaFrutosemia

Page 56: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FrutosemiaFrutosemia• Transtorno autossômico recessivo do

metabolismo da frutose comprometimento na utilização de frutose pelo organismo

• Causa:–Deficiência da enzima frutose 1,6-bifosfato

aldolase (Aldolase B) resultando no acúmulo de frutose-1-fosfato

• Incidência–1:20.000

Page 57: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FrutosemiaFrutosemia• Frutose: carboidrato muito comum na natureza– Monossacarídeo• Frutas, vegetais e mel

– Dissacarídeo• Sacarose (açúcar de cozinha)

– Trissacarídeo• Rafinose (leguminosas)

– Tetrassacarídeo• Estaquiose (leguminosas)

– Polímeros• Inulina (chicória)

Page 58: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

FisiopatologiaFisiopatologia• Frutose:– Quando absorvida pelo intestino delgado (ID), é

rapidamente utilizada pelo organismo– Metabolismo• Ocorre principalmente no fígado, nos rins e ID visando a

transformação em glicose

– Deficiência de aldolase B• Impede o transporte de frutose pela membrana intestinal• O excesso de frutose não absorvida atua como agente

osmótico que absorve água para a luz intestinal• A frutose não absorvida é fermentada no cólon por

bactérias e produz gases (metano, dióxido de carbono)

Page 59: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Quadro clínicoQuadro clínico• Desconforto gastrointestinal– Vômitos, diarréia, distensão abdominal e flatulência

• HipoglicemiaA frutose-1- fosfato acumulada inibe a glicogenólise e gliconeogênese, causando hipoglicemia severa, seguida à ingestão de frutose – Tende a não ser muito exacerbada

• Intoxicação hepática– Hepatomegalia, icterícia, ascite, melena

• Intoxicação renal

Page 60: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.

Tratamento dietéticoTratamento dietético• Restrição de frutose– Eliminar o consumo de todas as frutas e de alguns

vegetaisObs.: O organismo de algumas pessoas apresentam

uma alergia pouco comum: aversão a frutas.

• Exclusão de sacarose e sorbitol

• Aleitamento materno– Seguro e deve ser encorajado

Page 61: Erros Inatos do Metabolismo 1. Introdução Erros na embriogênese Erros inatos da morfogênese Erros inatos do metabolismo Dismorfologia Doenças metabólicas.