Epidemiologia, Agrotóxicos e...
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Epidemiologia,
Agrotóxicos e Câncer
Neice Muller Xavier Faria
INCA - ANVISA/ 2012
Impactos à saúde devido a
exposição aos agrotóxicos
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Em 2008, o Brasil assumiu o posto de maior
consumidor de agrotóxicos em todo mundo,
Nos últimos 10 anos o consumo brasileiro de
agrotóxicos cresceu duas vezes mais que a média
mundial (190% no Brasil e 93% no mundo).
O mercado mundial de agrotóxicos movimentou
cerca de 52 US$ bilhões em 2010. E no Brasil
movimentou 7,3 US$ bilhões (fonte: ANVISA/2012)
Os herbicidas tem sido os mais comercializados
(45% do total, sendo 29% representado por um
único produto, o glifosato) e os que tiveram maior
aumento percentual de importações
O Mercado dos Agrotóxicos
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Agrotóxicos é um problema
ocupacional importante
Dimensão da Exposição Ocupacional
População trabalhadora rural representa 18% das
pessoas ocupadas (10 anos e +)
• 77% das pessoas ocupadas no trabalho rural
estão na agricultura familiar
Na agricultura familiar da Serra Gaúcha, no mínimo
• 95% das propriedades usam agrotóxicos
• 75% dos trabalhadores rurais costumam
trabalhar com agrotóxicos (Faria et al, 2000)
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Outros grupos de trabalhadores com
exposição ocupacional aos agrotóxicos:
Trabalhadores de lojas agrícolas
Empresas de desinsetização
Trabalhadores da Indústria de pesticidas
Funcionários públicos – controle de
vetores
Pet- shops/clínicas veterinárias
Agrotóxicos é um problema
ocupacional importante
Além disso: muitas pessoas são expostas em
desinsetizações no ambiente de trabalho
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EPI - problemas Na fruticultura, BG/2006: pelo menos 94% dos
aplicadores de agrotóxicos relataram usar
sempre os EPIS.
• Em visita posterior ACS/ESF: alguns removiam
o forro interno da roupa de proteção, ou nunca
lavavam as roupas, uso de equipamentos
improvisados. “Mesmo usando a roupa correta,
ao final do dia, a roupa de baixo ficava molhada
com agrotóxicos” (“fico com a bunda toda
molhada”)
• Na fumicultura, no máximo 39% usavam os EPIs
mais específicos (luvas, máscaras e roupas) –
Mesmo com assistência agrícola frequente
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EPI x Segurança no trabalho
• Conforto + Custo
• Segurança na exposição química: qual é a
real proteção em condições normais de
aplicação?
• E todos os demais aspectos da segurança
química?
• Quem deve avaliar as condições de risco no
contexto agrícola e definir as medidas
necessárias de proteção do trabalhador
• Quem deve assumir o treinamento e
supervisão da adesão a estas medidas?
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Impactos à saúde
• Intoxicação aguda: a ponta do iceberg?
• “Mais facilmente identificáveis”
• Qual é a proporção de casos?
• Leves, moderados?
• Graves, fatais?
– identificados?
– registrados?
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Intoxicações agudas: qual é a
frequência? Antônio Prado e Ipê (1996): 1479 trabalhadores rurais.
Entre os expostos:
• 2% relataram intoxicações em um ano
• 12% em alguma vez na vida
Bento Gonçalves (2006): 290 agricultores com
exposição frequente aos agrotóxicos
• 3,8% relataram intoxicações em um ano
• 19% em algum momento da vida.
pelo novo critério OMS seriam 11% de casos
agudos prováveis (sintomas recentes)
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E os efeitos crônicos? Neurotoxidade (OF: independe do grau de
inibição da Colinesterase)
Desequilíbrio endócrino
Hepatoxidade
Problemas respiratórios
Saúde mental
Sistema reprodutivo
Dermatoses
Câncer
Imunotoxicidade
Danos genéticos
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Leandro (cantor que fazia
dupla com Leonardo)
• Leandro, aos 36 anos teve um câncer raro e
agressivo no tórax (Tumor de Askin, que tem
origem em células do sistema nervoso
periférico). Tumor Neuroectodérmico Primitivo
Periférico
• Trabalhou em Goiás desde a infância com
agrotóxicos em plantações de tomates
(incluindo organofosforados neurotóxicos )
• e era fumante.
• Qual foi a contribuição dos agrotóxicos no
desenvolvimento de sua doença?
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Polêmica: Reiss, 2012 Estimation of cancer
risks and benefits associated with a potential
increased consumption of fruits and vegetables
Estimativas de frequência de CA, a partir de
metanálises de estudos epidemiológicos
nutricionais. Riscos de CA usando bioensaios com
roedores (métodos EPA) e resíduos de pesticidas
conforme Depto de Agricultura (EUA)
Se metade da pop dos EUA aumentasse uma
porção/dia de vegetais e frutas qual seria o impacto
nas taxas de Câncer?
~ 20.000 casos/ano seria prevenidos por esta
dieta enquanto até 10 casos/ano poderia surgir
devido aos resíduos de agrotóxicos nos
vegetais/frutas de cultivo tradicional
reconhece incertezas das estimativas
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Mecanismos da
carcinogênese:
• Alterações genéticas: iniciação, promoção,
progressão
– proto-oncogenes
– genes supressores de tumores
• Produtos químicos podem ser carcinógenos
de ação direta ou pró-carcinógenos
• Danos ao genes e especificamente à
sequência do DNA
• Stress oxidativo
• Danos epigenéticos
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Epidemiologia
• Exposição Efeitos sobre a saúde Metodologia Epidemiológica
Delineamento
Amostragem/ população alvo
Frequência e variabilidade do problema em
grupos populacionais
Como obter as informações/ Que informações
Plano de análise
Controle de fatores de confusão
Problemas/Viés (informação, seleção, erros de
classificação, sobrevivência, acesso a
diagnósticos, etc)
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Câncer: Desafios
epidemiológicos
• Doença rara (ocorrência medida por 100 000 hab)
• Tempo de latência longo. Quanto? (de 4-10 anos p/
CA hematológico; p/ tumores sólidos 20-50 anos)
• Qual é o melhor delineamento? Coorte? Caso
controle? Dados secundários (RIP ou RMP)?
• Problemas nos registros de câncer:
– Diagnóstico de câncer e de lesões pré-malignas
(precisão).
– Registro de Câncer de base populacional
– Dados sobre ocupação nos sistemas de
informação (SIM, SINAN)
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Agrotóxicos e Câncer
• Fatores Carcinogênicos x padrões culturais
(benzopireno no churrasco gaúcho; fumaça
de fogão a lenha/lareira; aflatoxinas (B1) do
amendoim/ cereais; nitrosaminas no
salame/copa; chimarrão quente; consumo de
broto de samambaia; querosene; gasolina;
alcoolismo; tabagismo).
• Outros: Vírus cancerígenos, obesidade, sol,
contaminantes naturais (arsênico no solo),
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Questões epidemiológicas
• Dificuldade na avaliação de exposição
• Como medir a exposição aos agrotóxicos?
Como era a exposição 20 a 50 anos atrás?
• Falta/ não disponibilidade de indicadores
biológicos mesmo para os persistentes (POPs)
• Problemas da informação referida: sub-
estimativa (intencional, memória,
desconhecimento)
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IARC / International Agency for
Research on Cancer
• Grupo 1: Reconhecidamente cancerígeno
para humanos. Dos 95 agentes e misturas,
29 estão relacionadas ao trabalho e ambiente
e 12 são circunstâncias de exposição
(Boffeta, 2004).
• Grupo 2A: Provavelmente cancerígeno para
humanos. Grau de evidências de
carcinogenicidade em humanos é limitado,
sendo no entanto suficiente em
experimentos com animais.
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• Grupo 2B: Possivelmente cancerígeno para
humanos.Limitada evidência de
carcinogenicidade em humanos e menos que
suficiente evidência em animais.
• Grupo 3: condições não classificáveis
quanto à carcinogenicidade em humanos.
Categoria usada quando a evidência é
inadequada em humanos e com animais.
• Grupo 4: o agente, mistura ou circunstância
de exposição provavelmente não é
carcinogênico para humanos
IARC / International Agency for
Research on Cancer
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Lista IARC/ agosto 2012
Aldicarb – 3
Aldrin-3
Arsenico-1
Atrazine-3
Captafol-2A
Captan-3
Carbaril-3
Clorofenoxi herbic-2B
Clorotalonil-2B
DDT-2B
Deltametrina-3;
Diclorvos-2B;
Dicofol-3
Dieldrin-3
Endrin-3
Etilenotioureia-3
Inseticidas não-arsenicais-2A
em pulverização ocupacional)
Malathion-3
Maneb-3
Paration-3
Picloram-3
TCDD -1 (contaminante do
2,4,5-T)
Triclorfom-3
Trifluralina-3
Zineb-3
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IARC – Ethylenethiourea (ETU)
IARC Evaluation
• There is inadequate evidence in humans for
the carcinogenicity of ethylenethiourea.
• There is sufficient evidence in experimental
animals for the carcinogenicity of
ethylenethiourea.
Overall evaluation
• Ethylenethiourea is not classifiable as to its
carcinogenicity to humans (Group 3).
• (Overall evaluation downgraded from 2B Group
to Group 3)
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Estudos epidemiológicos sobre
Glifosato e Câncer: uma Revisão
• P J Mink; J S Mandel et al, 2012: Em animais não
foram encontraram evidências de CA.
• Revisão de estudos epidemiológicos e de
biomonitorização em humanos: sete estudos de
coorte e 14 casos controles
• “Nenhuma associação causal consistente com
qualquer tipo de câncer, em adultos ou crianças”
• Recomenda para definir corretamente a
exposição, usando não apenas a duração e
frequência de uso mas também com
biomonitorização e especificação do tipo de
formulação
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Epidemiologic studies of glyphosate and
cancer: A review. Mink, PJ et al, 2012
• De Roos, 2003 OR: 2,1; IC 1,1- 4,0
• Hardell, 2002 OR 3,04; IC 1,08- 5,32 (8 casos)
• Eriksson, 2008 OR 2,02 IC 1,10-3,71
Conflict of interest statement
The authors have disclosed the funding source for
this research.
JSM has served has a paid consultant to Monsanto
Company.
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Câncer de cérebro e
agrotóxicos - RJ
• Miranda-Filho, 2011 – Estudo de caso controle
2040 casos de óbitos por CA de cérebro e
• 4140 controles emparelhados por grupo etário e
região de residência
• Trabalhadores agrícolas apresentam maior taxa
de câncer de cérebro OR ajust 1,82, IC 1,21–2,71
• Efeito de maior magnitude entre trabalhadores
que moravam em regiões com intensa atividade
agrícola
• Exposição aos Agrotóxicos pode ser a principal
razão destes resultados
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Mortalidade por câncer e
agrotóxicos no MT
Cunha e Pignati; 2010:
• Uso de agrotóxicos amplo e heterogêneo no MT em
1998. Estratificou por sexo e idade e analisou por
região (agrupando por nível de uso de agrotóxicos).
• Associação entre níveis altos/médios de uso de
pesticidas em 1998 e mortalidade por neoplasias
malignas de esôfago, estômago, pâncreas, encéfalo,
próstata e leucemias e linfomas apenas nas faixas
etárias de 60 a 69 anos e 70 anos ou mais.
• Associação de câncer de mama com o uso
alto/médio de pesticidas para as faixas etárias de 40
a 49 anos e de 50 a 59 anos.
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Estudo a partir de registros
oficiais na Grã-Bretanha
• Brown & Harding/2011:
• Estudo britânico acompanhou, durante 16
anos, a mortalidade e a incidência de CA
entre agricultores com exposição a
agrotóxicos.
• No geral os agricultores expostos tinham
menos problemas de saúde mas tinham mais
Câncer de testículos e, para ambos sexos,
mais Câncer de pele (não melanoma) e
mieloma múltiplo.
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Câncer entre aplicadores de
agrotóxicos na fumicultura • Estudo transversal
• Na 2a. etapa 492 foram avaliados pos
médicos treinados, com anamnese e exame
físico detalhado
• Foco do estudo: intoxicações agudas por
agrotóxicos
• 10 casos tiveram diagnóstico médico de
Câncer ou lesões suspeitas de CA de pele ou
de lábios (2,0%)
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• Bassil, KL et al /2007 (Canadá):
• 83 incluídos por critério de qualidade e tipo de
delineamento (coorte e caso controle)
• Apesar das controvérsias, vários estudos
mostraram associação positiva entre exposição a
agrotóxicos e câncer, especialmente entre
crianças
• Associações foram mais consistentes para
exposições mais prolongadas e intensas
• Como na maioria dos estudos existiam
exposição múltipla aos agrotóxicos os autores
recomendam a redução total destes produtos
Câncer e agrotóxicos
Revisão de 83 estudos
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Câncer e agrotóxicos
Revisão de 83 estudos
• Bassil, KL et al /2007 ( Canadá):
• A maioria dos estudos sobre linfoma não-
Hodgkin e leucemia mostraram associações
com exposição aos pesticidas.
• Exposição infantil e das mulheres grávidas aos
agrotóxicos mostrou associação com os alguns
dos cânceres estudados
• As associações mais consistentes foram para
Câncer do cérebro e de próstata. Câncer de rim
foi encontrado em crianças cujos pais
trabalhavam com agrotóxicos.
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Metanálises sobre Agrotóxicos x
Câncer (Blair, 1992 e Acquavella, 1998)
*Aumento significativo de Câncer
Blair, 1992 Acquavella, 1998
• Estômago: RR=1,12* RR=1,05
• Pele: RR=1,05 RR=1,15*
• Próstata: RR=1,08* RR=1,07*
• Cérebro: RR=1,05 RR=1,06*
• Hogdkin: RR=1,16* RR=1,09
• Mieloma: RR=1,12* RR= 1,09
• Leucemia: RR=1,07* RR=1,10*
![Page 31: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/31.jpg)
Maele-Fabry, 2010: Leucemia na Infância e
exposição dos pais aos agrotóxicos • Revisão sistemática e meta-análise de 25 estudos:
• Atividades agrícolas foi inadequado como indicador
de exposição a agrotóxicos: não houve associação
• Não houve associação com exposição paterna
avaliando todos os estudos juntos, mas houve
associação quando examinados só os estudos com
dados específicos de exposição aos biocidas
• Associação foi mais forte com exposição materna
aos agrotóxicos e leucemia na infância. Estudos
com amostras pequenas não significativas, quando
combinados revelaram aumento do risco, reforçado
pela baixa heterogeneidade das estimativas de risco
![Page 32: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/32.jpg)
Câncer de próstata entre trabalhadores
da indústria de agrotóxicos
Maele-Fabry/ 2006: Revisão e metanálise
de 18 estudos.
A meta-estimativa mostrou aumento de risco
RR 1,28 (IC 1,05-1,58).
Aumento de riscos não significativo para todos
vários grupos químicos
Aumento específico significativo (em
exposição acidental e não acidental) para
fenoxiacéticos, possivelmente relacionado
com dioxinas e furanos.
![Page 33: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/33.jpg)
Pahwa, 2011-2/Canadá: Caso controle
sobre Agrotóxicos e Câncer
• Investigaram 1528 casos incidentes de câncer
em homens ≥ 19 anos: mieloma múltiplo (342),
Linfomas Hodgkin (316) e Não-Hodgkin (513),
Sarcoma de partes moles (357).
• 1506 Controles masculinos emparelhados por
idade e por província.
• Exposição aos agrotóxicos: 10 hs ou mais/ano a
qualquer agrotóxicos ou mistura.
• Análise multivariada ajustando vários fatores
incluindo tabagismo, exposições químicas e história
familiar de CA
![Page 34: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/34.jpg)
Pahwa, 2012/Estudo canadense:
Agrotóxicos e Mieloma múltiplo
• Herb. fenoxiacético/MCPP (OR aj=1,89; IC:1,15-3,12)
• Inset. Lindane (OR aj=2,43; IC:1,37-4,49)
• Inset. Carbaril (OR aj=1,90; IC:1,11-3,27)
• Fung. Captan (OR aj=3,11; IC: 1,45-6,69)
– Carbaril e Captan: associações
independentes mais fortes e consistentes,
• em diferentes modelos
– Pior para exposições superiores a 2 dias/ano
![Page 35: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/35.jpg)
• Tendência linear p/ o conjunto dos agrotóxicos
(p<0,01) e p/ agrotóxicos potencialmente
carcinogênicos (IARC grupo 1, 2A ou 2B) p=0,01
• Tendência linear para Herbicidas (p=0,02 );
Inseticidas (p< 0,01) e Fungicidas (p=0,04)
• Agrotóxicos com risco significativo para LNH:
tendência linear para fenoxiacéticos (p=0,01) e para
organofosforados (p<0,01)
• Mistura de agrotóxicos : todas as misturas com
malation mostraram associação
• Interação: Efeito aditivo entre malation e carbaril
Hohenadel, 2011/Estudo canadense:
Linfoma ñ Hogdkin e agrotóxicos
![Page 36: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/37.jpg)
Agricultural Health Study
• Grande coorte de aplicadores de agrotóxicos em Iowa e Carolina do Norte/EUA. Envolve quase 90 mil pessoas (cerca de 52 mil aplicadores de agrotóxicos agricultores + 32 mil esposas + 5 mil aplicadores comerciais de agrotóxicos).
• Participantes recrutados entre 1993-1997. Perfil: 95% homens, brancos.
• Dentre os elegíveis participaram: 80% dos aplicadores e 74 das esposas. Apenas 40% completaram o 2º questionário (em casa)
![Page 38: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/38.jpg)
AHS – Revisão dos estudos
sobre câncer (Weichenthal, 2012)
• Foram incluídos 28 estudos (até março 2009)
• Exposição a agrotóxicos: informação referida,
índice de exposição cumulativa (Dosemeci,
2002):
• A) dias de exposição/ano x anos de uso); ou
• B) intensidade ponderada por condições de
aplicação/preparo de calda + uso de EPI).
• Casos incidentes conforme registros de câncer
(por estado) ou registro de mortalidade
• Tempo de follow up 4-9 anos
![Page 39: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/39.jpg)
Câncer no AHS (Weichenthal, 2012)
• Resultados:
• menor taxa de mortalidade que a população
geral.
• Menores taxas de câncer de pulmão, esôfago,
bexiga e intestino. Outros fatores : tabagismo
mais baixo, estilo de vida com mais atividade
física e estilo de alimentação
• Taxas maiores de leucemia, linfoma não
Hodgkin, mieloma múltiplo, sarcoma de partes
moles, pele, lábios, cérebro e próstata
![Page 40: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/40.jpg)
Câncer no AHS; Weichenthal, 2012
• 12 agrotóxicos associados com aumento de
Câncer, mas as associações foram
imprecisas devido a pequeno numero de
casos e incertezas quanto às medidas de
exposição.
• Principais agrotóxicos identificados como de
risco: diazinon e EPTC.
• O seguimento do estudo poderá clarear
algumas associações inconsistentes
![Page 41: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/41.jpg)
Alavanja & Bonner, 2012:
Exposição ocupacional aos
Agrotóxicos e Câncer
• Nos últimos 10 anos vários estudos
documentaram associações entre exposição
a agrotóxicos e vários tipos de câncer.
• Evidências crescentes que exposição
crônica em baixas doses produzem stress
oxidativo (Abdollahi, 2004; Akghari, 2003;
Soltaninejad, 2009), imunotoxicidade
(Galloway and Handy, 2003) ou mudanças
epigenéticas (mudanças nos genes devido a
outros aspectos além da sequência de DNA)
![Page 42: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/42.jpg)
Revisão: Agrotóxicos e câncer
Alavanja & Bonner, 2012
Revisão de 103 estudos envolvendo adultos
Considerou pesticidas com evidências de
carcinogênese aqueles identificados por
estudos:
• com dados de exposição bem
documentados,
• com gradiente de exposição-resposta
(tendência linear),
• com ajuste de potenciais fatores de
confusão
![Page 43: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/43.jpg)
Alavanja/Bonner: Tipo de Câncer e
agrotóxicos envolvidos Próstata: p de tendência
• Herb. Butilate (tiocarbamato) 0,04
• Inset. Clordecone (ciclodieno) <0,001
• Inset. DDT (O.Clorados) 0,03
• Inset. Fonofós (O.fosforados) 0,02
• Inset. Lindane (O.Clorados) 0,03
• Inset. Simazina (triazinas) 0,01
Pulmão:
• Inset. Clorpirifós (O.fosforados) 0,002
• Inset. Diazinon (O.fosforados) 0,005
• Inset. Dieldrin (O.clorados) 0,02
![Page 44: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/44.jpg)
Câncer colo-retal p de tendência
• Inset. Aldicarb (carbamato) 0,001
• Herb. Dicamba (acido benzoico) 0,02
• Herb.EPTC (tiocarbamato) <0,01
• Herb. Imazetapir (imidazolinona) 0,02
• Herb. Trifluralin (dinitroanilina) 0,036
• Inset. Clordane (ciclodieno) 0,02
• Inset. Clorpirifós (o.fosforado) 0,008
• Herb. Pendimetralina (dinitroanilina) 0,06
• Inset. DDT (o.clorado) 0,02
Alavanja/Bonner: Tipo de Câncer e
agrotóxicos envolvidos
![Page 45: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/45.jpg)
Pâncreas: p de tendência
• Inset. DDT (o.clorado) 0,02
• Herb.EPTC (tiocarbamato) 0,01
• Herb. Pendimetralina (dinitroanilina) 0,01
Melanoma:
Inset. Carbaryl (carbamato) 0,01
Fung. Mancozeb (ditiocarbamato) 0,006
Inset. Paration (o.fosforado) 0,003
Inset. Toxafene (o.clorado) 0,03
Alavanja/Bonner: Tipo de Câncer e
agrotóxicos envolvidos
![Page 46: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/46.jpg)
• Leucemia: p de tendência
• Inset. Clordane (ciclodieno) 0,02
• Inset. Diazinon (O.fosforados) 0,026
Linfoma Não-Hodgkin
• Inset. Clordane (ciclodieno) 0,02
• Inset. Lindane (O.Clorados) 0,04
Câncer de bexiga
• Herb. Imazetapir (imidazolinona) 0,01
Aponta 21 agrotóxicos associados com CA, com
dose-resposta, após controle de fatores de
confusão. Recomenda atualização da lista do IARC
Alavanja/Bonner: Tipo de Câncer e
agrotóxicos envolvidos
![Page 47: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncerbvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/inca/neice_faria_epidemiologia... · Epidemiologia, Agrotóxicos e Câncer Neice Muller Xavier Faria INCA -](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062601/5bbb331609d3f21e308cc8b7/html5/thumbnails/48.jpg)
Neice M. X. Faria
Silva, J: Estudo em Caxias/2008 (UCS/UFRGS)
comparou 108 agricultores, que usavam com
agrotóxicos há cerca de 30 anos, com 65 controles:
danos citogenéticos avaliados por teste de
micronúcleos em leucócitos binucleados e ensaio
cometa em linfócitos periféricos
• Encontrou 5,7 vezes mais defeitos no DNA pelo
ensaio cometa e aumento de 70% de genotoxidade
(teste de micronúcleo) entre os agricultores expostos
do que no grupo sem contato com agrotóxicos.
• Em média 11% das células dos agricultores tinham
algum problema genético.
• Além disso 18% tinham também problemas nas
células reprodutivas
Toxidade genética
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Epigenética • Investiga a modificações do genoma, a qual é
herdável na divisão celular, mas que não envolve
mudança na seqüência do DNA.
• Nutrientes individuais, toxinas ou exposições
ambientais de qualquer tipo, podem silenciar ou ativar
um gene sem alterar o seu código genético.
• A metilação do DNA e a modificação nas histonas são
os indicadores mais usados.
• As diferenças epigenéticas levam a mudanças na
susceptibilidade a doenças como o câncer,
obesidade, artrites e desordens psíquicas e outros
• E estas diferenças vão ocorrer ao longo da vida e
podem ser transmitidas à geração seguinte.
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Epigenética e câncer
• A metilação do DNA pode bloquear/alterar a
função de determinado gene.
• Alterações na metilação do DNA em promotores
de genes (sequencia do DNA que inicia a
replicação acelerada anormal) tem sido
encontrada consistentemente em tecidos
malignos e após exposições ambientais a vários
produtos químicos incluindo pesticidas.
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Epigenética, agrotóxicos e câncer
• Metilação de DNA reflete stress oxidativo
cumulativo
• Alguns pesticidas imunotóxicos são
associados com elevação dos níveis das
citocinas que por sua vez estão associadas a
hipermetilação dos genes supressores de
tumores em linfócitos periféricos afetando
sua função.
• Pesticidas podem induzir carcinogênese
através da metilação do DNA (considerado
marcador de CA)
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Epigenética e agrotóxicos
• Reichard, 2010 – Arsênico causa câncer de pele,
bexiga, fígado e pulmão. Exposições ocorridas
durante a gestação estão associadas a câncer de
bexiga e pulmão, após décadas. Mecanismo?
• Mecanismos da disrupção epigenética de arsênico:
associado a metilação do DNA; trans-sulfuração da
cisteína; indutor de stress oxidativo bem
caracterizado.
Manikkam, 2012: (estudos em ratos) mistura de
pesticidas (permetrina e DEET) promoveram
doenças em testículos e ovários nas gerações
seguintes (até 3ª geração). Análise dos pesticidas no
epigenoma do esperma identificou epimutação
vinculadas a exposições ambientais ancestrais.
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Zhang, 2012: Alterações da metilação
do DNA e agrotóxicos (in vitro) • Células humanas K562 (leucemia eritroblástica).
• Testaram 7 tipos de o.fosforados (apresentaram
resultados de : fonofós, paration e terbufós)
• Os 3 OF têm sido associados a vários tipos de
CA: colo-retal, mama, pulmão e pele
• Exposição a doses de 0,1 μM dos três OF durante
12 hs produziam significantes mudanças na
metilação do DNA (712 promotores de genes,
sendo alguns carcinogênicos).
• Câncer pode ser induzido por agrotóxicos
através de mecanismos epigenéticos
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Considerações finais
• Estudos epidemiológicos bem delineados
permitem revelar de forma clara e inequívoca
os riscos dos agrotóxicos para a saúde, em
especial riscos de câncer.
• Amostras pequenas, avaliações imprecisas
ou incompletas da exposição, bem como
falhas de análises ou ausência de controle
dos fatores de confusão tem prejudicado os
estudos epidemiológicos deixando de
evidenciar riscos.
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Considerações finais
• Evidências crescentes indicam diferenças
genéticas na suscetibilidade aos efeitos
carcinogênicos dos agrotóxicos
• Além disso, recentes estudos na área da
epigenética sugerem que alguns agrotóxicos
(quais?) poderiam modificar os genes
promotores de câncer induzindo a
carcinogênese e alterando o padrão genético
para futuras gerações
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Conclusão • Melhorar a abordagem epidemiológica pode
trazer muitas informações adicionais sobre
os efeitos dos agrotóxicos sobre a saúde,
subsidiando ações de proteção.
• Mas, não são necessárias mais vítimas antes
de iniciar ações de proteção à saúde.
• Já existem evidências mais que suficientes
para sustentar políticas públicas que
busquem a imediata redução global do
consumo de agrotóxicos visando melhorar
saúde de todos.