Ensaios Clínicos com vacinas: fases I, II e III e pós-comercialização · 2013. 8. 2. ·...

Ensaios Cliacutenicos com vacinas

fases I II e III e poacutes-comercializaccedilatildeo

Luiz A B Camacho

2013

Ministeacuterio da Sauacutede

Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz

Escola Nacional de Sauacutede Puacuteblica

Departamento de Epidemiologia e Meacutetodos

Quantitativos em Sauacutede

Aplicaccedilatildeo de uma ou mais intervenccedilotildees pelo

investigador

para modificar o curso natural de um

problema (de sauacutede)

acompanham os sujeitos no tempo para

documentar modificaccedilotildees desejaacuteveis e

indesejaacuteveis previstas e natildeo intencionais

comparam desfechos em grupos que se

diferenciam pela exposiccedilatildeo agrave intervenccedilatildeo

permitem medir a eficaacutecia efetividade da

intervenccedilatildeo

Vacina de polio

inativada (1955)

Casos de polio

paraliacutetica

~400000 escolares

acompanhados

Vacina ou placebo

Eficaacutecia de 80-90

Estudos com delineamento experimental

Estrutura dos estudos com delineamento

experimental

CCrriitteacuteeacuterriiooss ddee eelleeggiibbiilliiddaaddee DDeessffeecchhooss

Populaccedilatildeo com acondiccedilatildeo deinteresseexposta ao risco

Elegiacuteveiss

Intervenccedilatildeoexperimental

Grupo decontrole

RANDOMIZACcedilAtildeO

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Ensaios Cliacutenicos

Nos uacuteltimos 50 anos ensaios cliacutenicos se consolidaram

como meacutetodo de escolha para avaliaccedilatildeo de

intervenccedilotildees motivada pela

multiplicaccedilatildeo de formas de intervenccedilatildeo meacutedica e

pela necessidade de proteccedilatildeo contra procedimentos

ineficazes ou nocivos

ENSPFIOCRUZ


Status dos experimentos na investigaccedilatildeo em

sauacutede

requisito para licenciamento de faacutermacos

imunobioloacutegicos dispositivos meacutetodos

invasivos mas natildeo de outras intervenccedilotildees

preventivas

FDA Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and

Biological Products May 1998 Wwwfdagovcderguidanceindexhtm

ENSPFIOCRUZ

dos Santos Silva I Cancer Epidemiology Principles and Practice IARC Lyon (France)

1998

Hierarquizaccedilatildeo dos estudos primaacuterios farmacoloacutegico-cliacutenicos

I Revisotildees sistemaacuteticas e metanaacutelises de ensaios cliacutenicos

randomizados comparaacuteveis (homogeneidade) com validade interna e

miacutenima possibilidade de erro alfa

Ensaios cliacutenicos randomizados com desfecho e magnitude de efeito

clinicamente relevantes correspondentes agrave hipoacutetese principal em teste

com adequado poder e miacutenima possibilidade de erro alfa

II Revisotildees sistemaacuteticas de estudos de casos e controles e de coortes

Ensaios cliacutenicos randomizados de menor qualidade metodoloacutegica

Estudos de intervenccedilatildeo natildeo-randomizados

Coortes e estudos de casos e controles bem conduzidos com baixo

risco de vieses e acaso

III Estudos natildeo-analiacuteticos seacuteries e relatos de casos

IV Opiniatildeo de especialistas [ Harbour R Miller J A new system for grading recommendations in evidence based

guidelines BMJ 2001 323 334-36]

Serious adverse events associated with yellow fever 17DD vaccine in

Brazil a report of two cases Vasconcelos et al 2001 The Lancet 2001

358(9276) 91 ndash 97

We obtained epidemiological serological virological pathological

immunocytochemical and molecular biological data on the two cases

to determine the cause of the illnesses

These serious and hitherto unknown complications of yellow fever

vaccination are extremely rare but the safety of yellow fever 17DD

vaccine needs to be reviewed Host factors probably idiosyncratic

reactions might have had a substantial contributed to the

unexpected outcome

Necessidade e oportunidade dos estudos

experimentais em serem humanos

bull Estudos cliacutenicos constituem preacute-requisito

para licenciamento de faacutermacos e

imunobioloacutegicos pelas agecircncias reguladoras

de muitos paiacuteses

bull [ANVISA Portaria nordm 107 de 20 de setembro de 1994]

ENSPFIOCRUZ

Necessidade e oportunidade do experimento (explicitado em protocolo de estudo)

bull Vacina deve ser dirigida a problema relevante de sauacutede

puacuteblica

Ex sarampo febre amarela doenccedila meningocoacutecica dengue

ancilostomose

bull Deve representar uma estrateacutegia loacutegica considerando a

natureza do problema e a existecircncia de outras

abordagens

Ex controle de vetores da febre amarela natildeo eacute efetivo

saneamento eacute efetivo contra ancilostomose esquistossomose

ENSPFIOCRUZ ENSPFIOCRUZ

Necessidade e oportunidade do experimento (cont)

bull Bases cientiacuteficas da imunizaccedilatildeo com antiacutegeno proposto

devem ser soacutelidas

1 Vacinas contra Haemophilus influenzae protege contra sorotipo

b o mais frequentemente envolvido nas formas invasivas da

doenccedila proteccedilatildeo contra estado de portador em nasofaringe

2 Chen et al JID 1990 ndash anticorpos para sarampo preacute-exposiccedilatildeo

tiacutetulo (PRNT) lt120 gt120

doenccedila cliacutenica 89 071



bull Evidecircncias de seguranccedila e imunogenicidade e eficaacutecia

contra desafios com o agente patogecircnico em modelos

animais

Estudos de toxicidade da vacina contra rotaviacuterus em

camundongos



Vacinas jaacute existentes como referecircncia para comparaccedilatildeo

bull Safety and immunogenicity of Haemophilus influenzae

type b polysaccharide and polysaccharide diphtheria

toxoid conjugate vaccines in children 15 to 24 months of

age Berkowitz et al J Pediatr 1987 Apr110(4)509-14

bull PRP-D conjugate vaccine appears to be as safe and significantly

more immunogenic than PRP vaccine for children vaccinated at 15

to 24 months of age


Fases de experimentaccedilatildeo de novos faacutermacos e

imunobioloacutegicos

A Estudos preacute-licenciamento

i Estudos preacute-cliacutenicos

bull laboratoacuterio propriedades quiacutemicas fiacutesicas e bioloacutegicas

e processo de produccedilatildeo outras observaccedilotildees que sirvam de

base agrave intervenccedilatildeo proposta

bull modelos animais indicativos de eficaacutecia potencial e de

limites de seguranccedila para uso em humanos

ENSPFIOCRUZ

Correlaccedilatildeo entre fases de desenvolvimento em humanos e tipos de estudo

Objetivos =gt

Avaliar toleracircnciafarmacocineacuteticafarmacodinacircmicae interaccedilatildeomedicamentosa

Explorar uso nadoenccedila deinteresseestimar dose daras bases paraestudosconfirmatoacuterios(desfechos)

Demonstrareficaacuteciaestabelecerperfil deseguranccedilaestabelecerdose-resposta

Refinar entendimentoda relaccedilatildeo riscobenefiacutecio identificarreaccedilotildees adversasmenos comunsrefinar recomendaccedilotildeesde dose

Fases dodesenvolvimento

Farmacologiahumana

Terapecircuticoexploratoacuterio

Terapecircuticoconfirmatoacuterio

Uso terapecircutico

I

II

III

IV

estudo tiacutepico estudo menos frequumlentes

Fases de experimentaccedilatildeo de novos faacutermacos e imunobioloacutegicos

ii Estudos cliacutenicos Fase I

bull primeiros estudos em seres humanos (ecircnfase em

seguranccedila)

bull pequeno nuacutemero (20-100) de voluntaacuterios sadios ou em

fase avanccedilada da doenccedila

bull orientaccedilatildeo farmacoloacutegica absorccedilatildeo distribuiccedilatildeo

metabolismo e excreccedilatildeo

ENSPFIOCRUZ



bull monitoramento intensivo de efeitos e relaccedilatildeo com dose

bull podem ser randomizados cegos e controlados com

placebo

bull vacinas dosagem toleracircncia hipersensibilidade

indicaccedilotildees preliminares de imunogenicidade

bull Vacinas pediaacutetricas satildeo testadas em adultos e crianccedilas

mais velhas com progressatildeo gradual dos testes ateacute os

lactentes

ENSPFIOCRUZ

Live-attenuated Tetravalent Dengue Vaccine in Dengue-naiumlve

Children Adolescents and Adults in Mexico City Randomized

Controlled Phase 1 Trial of Safety and Immunogenicity Poo J et al

Pediatr Infect Dis J 2010 Oct 29

Multicenter randomized controlled observer-blinded study in the

city of Mexico

children aged 2 to 5 6 to 11 and 12 to 17 years (36 children per age

group) and adults (n = 18) aged lt45 years received the following

3 injections of TDV at months 0 35 and 12 (TDV-TDV-TDV) or 1

injection of yellow fever vaccine (YF) at month 0 and 2 injections of

TDV at months 35 and 12 (YF-TDV-TDV)

ENSPFIOCRUZ





Adverse events and biologic safety (biochemistry and hematology)

were documented

Plaque reduction neutralization test (PRNT50) antibody titers against

the TDV parental viruses were measured 28 days after vaccination

A 3-dose TDV regimen had a favorable safety profile in children and

adults and elicited neutralizing antibody responses against all 4

serotypes

These findings support the continued development of this vaccine

ENSPFIOCRUZ


ii Estudos cliacutenicos Fase II

bull avaliaccedilatildeo de eficaacutecia e seguranccedila

bull viabilidade da intervenccedilatildeo (toleracircncia logiacutestica e custo)

bull muacuteltiplos estudos para determinaccedilatildeo de dose e esquema

de administraccedilatildeo

bull formulaccedilatildeo final e potecircncia da vacina e desfechos de

interesse para fase III

ENSPFIOCRUZ



bull 25 - 100 voluntaacuterios da populaccedilatildeo-alvo para intervenccedilatildeo


placebo mas de curta duraccedilatildeo

bull Identificar indiviacuteduos que podem se beneficiar do

faacutermacoimunobioloacutegico

ENSPFIOCRUZ



bull administraccedilatildeo simultacircnea de outras vacinas jaacute em uso no

grupo-alvo

bull vacinas combinadas interferecircncia nas resposta a

diferentes antiacutegenos

bull Transmissatildeo interpessoal de agentes vacinais

ENSPFIOCRUZ


Immunogenicity and safety of recombinant tetravalent

dengue vaccine (CYD-TDV) in individuals aged 2ndash45 years Yee Sin Leo et al Hum Vaccin Immunother 2012 8(9) 1259ndash1271

Phase II randomized controlled trial in Singapore

Participants were randomized 31 to receive three doses of

CYD-TDV or a control vaccine at 0 6 and 12 mo

317 children 187 adolescents and 696 adults were enrolled

Post-dose 3 665 of all participants were seropositive to

all four serotypes and 872 were seropositive to ge 3

serotypes

ENSPFIOCRUZ


Protective efficacy of the recombinant live-attenuated

CYD tetravalent dengue vaccine in Thai schoolchildren

a randomised controlled phase 2b trial Sabchareon et al

httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7

Observer-masked randomised controlled monocentre phase 2b proof-of-concept

trial healthy Thai schoolchildren aged 4ndash11 years were randomly assigned (21) to

receive three injections of dengue vaccine or control (rabies vaccine or placebo) at

months 0 6 and 12

Active follow-up until month 25 All acute febrile illnesses were investigated Dengue

viraemia was confirmed by serotype-specific RT-PCR and non-structural protein 1

ELISA The primary objective was to assess protective efficacy against virologically

confirmed symptomatic dengue irrespective of severity or serotype occurring 1

month or longer after the third injection (per-protocol analysis)

ENSPFIOCRUZ

Protective efficacy of the recombinant live-attenuated CYD tetravalent dengue

vaccine in Thai schoolchildren a randomised controlled phase 2b trial Sabchareon

et al httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7

Findings 4002 participants were assigned to vaccine (n=2669) or

control (n=1333) 134 cases of virologically confirmed dengue

occurred during the study

Efficacy was 30middot2 (95 CI minus13middot4 to 56middot6) and differed by serotype

Dengue vaccine was well tolerated with no safety signals after 2 years

of follow-up after the first dose

These data show for the first time that a safe vaccine against dengue

is possible Ongoing large-scale phase 3 studies in various

epidemiological settings will provide pivotal data for the CYD dengue

vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ


ii Estudos cliacutenicos Fase III

bull eficaacutecia comparada entre intervenccedilotildees

bull indicaccedilotildees para comercializaccedilatildeo

bull interaccedilotildees farmacoloacutegicas eventos adversos

bull grande nuacutemero de participantes (centenasmilhares)

acompanhamento mais prolongado que fases anteriores

bull necessariamente randomizados

bull preferencialmente duplo-cego

ENSPFIOCRUZ

Safety and Efficacy of an Attenuated Vaccine against Severe Rotavirus

Gastroenteritis Ruiz-Palacios et al N Engl J Med 2006 35411-22

The safety and efficacy of an attenuated G1P[8] human

rotavirus (HRV) vaccine were tested in a randomized

double-blind phase 3 trial

63225 healthy infants from 11 Latin American countries and

Finland

two oral doses of either the HRV vaccine (31673 infants) or

placebo (31552 infants) at approximately two months and

four months of age

Severe gastroenteritis episodes identified by active

surveillance ENSPFIOCRUZ



Severity of disease was graded with the 20-point Vesikari

scale

Vaccine efficacy evaluated in subgroup of 20169 infants

(10159 vaccinees and 10010 placebo recipients)

Efficacy against severe rotavirus gastroenteritis and

against rotavirus-associated hospitalization was 85

(Plt0001 for the comparison with placebo) and 100

against more severe rotavirus gastroenteritis

ENSPFIOCRUZ



B Estudos poacutes-comercializaccedilatildeo (Fase IV)

bull eventos adversos raros

bull novas indicaccedilotildees (outros grupos)

bull duraccedilatildeo da proteccedilatildeo

bull podem ser condiccedilatildeo para licenciamento

bull desenho observacional ou experimental

ENSPFIOCRUZ

Estudo de soroconversatildeo com formulaccedilotildees da vacina Biken CAM-70 contra sarampo Camacho LAB Freire MS Yamamura AMY Leal MLF Mann G Rev Sauacutede Puacuteblica 200034(4)358-366

Intervenccedilatildeo vacina contra sarampo com 5000 1000 e

200 TCID50

Desfechos de interesse (contexto de baixa incidecircncia)

soroconversatildeo (quadruplicaccedilatildeo dos tiacutetulos de anticorpos

contra sarampo preacute-vacinais)

soropositividade (tiacutetulos gt 200 mUIml)

tiacutetulos meacutedio geomeacutetrico de anticorpos poacutes-vacinaccedilatildeo

contra sarampo

Necessidade e oportunidade dos experimentos (cont) Exemplo com justificativa programaacutetica em estudos de

poacutes-comercializaccedilatildeo

bull Design of the Brazilian BCG-REVAC trial against

tuberculosis a large simple randomized

community trial to evaluate the impact on

tuberculosis of BCG revaccination at school age

bull Barreto ML Rodrigues LC Cunha SS et al Clinical

Controlled Trials 2002 23(5)540-553

Eficaacutecia e efetividade

Ensaio de eficaacutecia medida de efeitos

bioloacutegicos diretos da vacina em condiccedilotildees

oacutetimas (controladas)

Ensaio de efetividade medidas de efeitos

diretos e indiretos das vacinas aplicadas em

condiccedilotildees reais (ldquosub-oacutetimasrdquo)

Efetividade vacinal depende de Eficaacutecia vacinal

Condiccedilotildees de armazenamento

Teacutecnicas de aplicaccedilatildeo

Indicaccedilotildees e contra-indicaccedilotildees nos vacinados

Interferencia na imunogenicidade (outras vacinas etc)

Cobertura vacinal

Vacinaccedilatildeo indireta (circulaccedilatildeo do agente vacinal no

ambiente)

Imunidade de grupo (altas de imunes reduzem

transmissatildeo inter-humana)

Componentes do efeito protetor das vacinas

bull Efeito direto imunidade do indiviacuteduo vacinado

bull Efeito indireto reduccedilatildeo no risco de infecccedilatildeo em

grupos com menos fontes de infecccedilatildeo

Estudos com alocaccedilatildeo individual privilegiam efeito

direto

Estudos com alocaccedilatildeo de grupos medem efeitos

diretos e indiretos

Effect of BCG revaccination on incidence of tuberculosis in

school-aged children in Brazil the BCG-REVAC cluster-

randomised trial Rodrigues et al Lancet 2005 366 1290ndash95

Estudo de eficaacutecia da revacinaccedilatildeo com BCG em escolares de 7-14

anos de Manaus-AM e Salvador-BA

Randomizaccedilatildeo de grupo 767 escolas

Casos de tuberculose identificados nos registros do programa de

controle da tuberculose

A eficaacutecia da revacinaccedilatildeo BCG foi 9 (ndash16 to 29)

Acompanhamento foi mantido para avaliar efeito de co-fatores na

eficaacutecia (tempo desde a vacinaccedilatildeo prevalencia de micobacterias do

meio ambiente

Eficaacutecia vacinal

Reduccedilatildeo percentual na incidecircncia da doenccedila entre

vacinados atribuiacutevel agrave vacinaccedilatildeo

Diferenccedila entre incidecircncias em vacinados e natildeo vacinados

representa fraccedilatildeo dos casos evitados pela vacina

0

50

100

150

200

250

300

350

400

Pertussis Pertussis 2

Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida

Medidas de eficacia e efetividade

FPE fraccedilatildeo prevenida nos

expostos agrave vacinaccedilatildeo

I1 incidecircncia em vacinados

I0 incidecircncia em natildeo vacinados

IT incidecircncia na populaccedilatildeo

RR risco relativo

FPP fraccedilatildeo prevenida na

populaccedilatildeo

p cobertura vacinal )1(

1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T

Ensaio com vacina pneumocoacutecica conjugada

Casos de doenccedila invasiva por

Streptococcus pneumoniae

Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927

Natildeo vacinados 39 18941

4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I

Outros fatores que influenciam ocorrencia da

doenccedila foram controlados

Exemplo vacinados em campanha de imunizaccedilatildeo

de idosos contra influenza podem ter menor

idade meacutedia menos comorbidade e serem

menos predispostos a formas graves e

complicaccedilotildees da doenccedila

Reduccedilatildeo aparente na incidencia da influenza

poderia ser explicada pelo perfil dos vacinados

Pressupostos

Controle de variaacuteveis de confusatildeo

1 No delineamento do estudo

bull Randomizaccedilatildeo

bull Pareamento

bull Restriccedilatildeo

2 Na anaacutelise do estudo

bull Estratificaccedilatildeo

bull Modelagem estatiacutestica

Nos ensaios cliacutenicos grupos de vacinados e natildeo

vacinados satildeo definidos por ldquosorteiordquo

bull Randomizaccedilatildeo processo formal baseado no

acaso com probabilidade de alocaccedilatildeo nos

grupos conhecida e controlada pelo investigador

Estrateacutegia de controle de variaacuteveis intervenientes

(pex idade estado nutricional comorbidade etc)

1 controle de de variaacuteveis de confusatildeo

Efeito de variaacuteveis prognoacutesticas pode se

confundir com efeito da intervenccedilatildeo

Pex se entre os idosos vacinados contra influenza

predominassem os de menor idade a eficaacutecia da

vacina em prevenir formas graves da doenccedila poderia

parecer maior

Propoacutesito da randomizaccedilatildeo (cont)

2 controle de vieacutes de seleccedilatildeo

Preferecircncias do profissional de sauacutede ou do

participante podem favorecer um dos grupos

Randomizaccedilatildeo ldquoneutralizardquo tendenciosidade

Pex estudos cliacutenicos com vacina contra

hepatite B em grupos de risco

Propoacutesito da randomizaccedilatildeo

Processo formal com meacutetodos explicitados

Grupos de randomizaccedilatildeo natildeo podem ser revelados

antecipadamente

Exemplo

Estudo com vacina contra hepatite B alocaccedilatildeo segundo

dia da semana do recrutamento suscetiacutevel agrave

manipulaccedilatildeo

Randomizaccedilatildeo

H1N1pdm09 Adjuvanted Vaccination in HIV-Infected Adults A

Randomized Trial of Two Single versus Two Double Doses Santini-

Oliveira et al 2012 (Plos One v 7 p e39310 2012)

HIV-positivo HIV-

negativo

Caracteriacutestica 2 doses uacutenicas 2 doses duplas

Nuacutemero de participantes 129 127 71

Idade em anos - Meacutedia (SD) 422 (85) 420 (92) 373 (105)

le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)

Tabagismo no presente ndash Sim N () 37 (287) 27 (213) 9 (127)

IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)

Anos desde o diagnostico do HIV - Meacutedia (SD) 80 (57) 80 (66) -

Doenccedila definidora de AIDS preacutevia - N () 56 (434) 51 (401) -

Contagem de CD4 (cellsmm3) - Meacutedia (SD) 5835 (3273) 5845 (3108) -

Nadir de CD4 (cellsmm3) - Meacutedia (SD) 2223 (2212) 2268 (2026) -

Carga viral do HIV RNA lt 50 cpml N () 84 (683) 78 (634) -

Dados faltantes N () 6 (47) 4 (31) -

HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -

Anos em HAART - Meacutedia (SD) 61 (48) 64 (55) -

IQR interval interquartiacutelico HIV virus da imunodeficiecircncia humana HAART terapia antirretroviral altamente ativa IMC Iacutendice de massa corpoacuterea

Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3

Na alocaccedilatildeo da intervenccedilatildeo (vacina A B ou placebo)

Niacuteveis (componente cego)

1 Simples participante

2 Duplo participante e equipe de campo

3 Triplo participante equipe de campo

e analista dos dados

Nas mediccedilotildees observador ignora grupo de alocaccedilatildeo

ldquoCegamentordquo ou Mascaramento

ldquoCegamentordquo ou Mascaramento (exemplo)

Immunogenicity of WHO-17D and Brazilian 17DD yellow

fever vaccines a randomized trial Collaborative Group for the Study

of Yellow Fever Vaccines Rev Sauacutede Puacuteblica 2004 38(5)671-8

Tipo de vacina ocultado dos participantes e da equipe com coacutedigos nos roacutetulos

dos frascos

Vacinas idecircnticas no aspecto volume forma de manuseio e administraccedilatildeo em

frascos idecircnticos rotulados com coacutedigos distribuiacutedos aleatoriamente por

estatiacutestico Cada frasco de vacina seraacute utilizado em apenas um participante

Nuacutemero do frasco da vacina identificava o participante na pesquisa

Listas de randomizaccedilatildeo com coacutedigos foram lacradas e mantidas no centro

coordenador do estudo (Bio-Manguinhos FIOCRUZ Rio de Janeiro)

Tipo de vacina revelado apenas em caso de solicitaccedilatildeo meacutedica por evento adverso

para cujo tratamento o conhecimento do tipo de vacina seja considerado essencial

Coacutedigos foram abertos apoacutes conclusatildeo das anaacutelises estatiacutesticas

Immunogenicity of WHO-17D and Brazilian 17DD yellow fever vaccines

a randomized trial Collaborative Group for the Study of Yellow Fever Vaccines Rev

Sauacutede Puacuteblica 2004 38(5)671-8

Formulaccedilatildeo das vacinas a serem empregadas no estudo

Composiccedilatildeo por dose de vacina (05 ml)

Viacuterus de febre amarela 17DD ou 17D-21377 1000 DL50

Sacarose 08 mg

Glutamato de soacutedio08 mg

Aacutegua qualidade injetaacutevel qsp05 ml

Diluente (concentraccedilatildeo por dose)

Cloreto de Soacutedio 425mg

Aacutegua qualidade injetaacutevel05 ml

1 Na composiccedilatildeo do placebo eacute mantida a mesma formulaccedilatildeodas demais vacinas inclusive o suco de embriotildees de galinhaSPF poreacutem natildeo inoculados com o viacuterus da febre amarela

Propoacutesito

proteccedilatildeo contra subjetividade na informaccedilatildeo

na observaccedilatildeo e na anaacutelise dos dados

Preacute-requisito

intervenccedilotildees devem parecer idecircnticas


Roacutetulo da vacina contra febre amarela para a

pesquisa Nascimento Silva JR et al Mutual interference on the immune

response to yellow fever vaccine and a combined vaccine against measles mumps

and rubella Vaccine (2011) doi101016jvaccine201105019

Roacutetulo da vacina contra febre amarela para a pesquisa

Problemas do ldquocegamentordquo

bull questotildees eacuteticas

bull complexidade logiacutestica do estudo

bull ldquocegamentordquo dificulta manejo cliacutenico do

paciente

bull nuacutemero miacutenimo de participantes para

detectar diferenccedila relevante ou

bull demonstrar equivalecircncia entre intervenccedilotildees

bull satildeo aproximaccedilotildees convenientes como

referecircncia para o planejamento do estudo

Tamanho de amostra

(tamanho do experimento)

bull paracircmetro de interesse para comparaccedilotildees

bull amplitude da diferenccedila entre intervenccedilotildees

bull poder estatiacutestico (1 - β) probabilidade de

detectar a diferenccedila especificada

bull erro α probabilidade de considerar

estatisticamente significativas diferenccedilas

devidas ao acaso

Especificaccedilotildees do estudo para o tamanho da amostra

bull variabilidade do desfecho (desvio padratildeo)

bull nuacutemero de grupos de comparaccedilatildeo

bull razatildeo de alocaccedilatildeo entre grupos de

comparaccedilatildeo

bull duraccedilatildeo do acompanhamento

Especificaccedilotildees para o tamanho da amostra (cont)



Assuming an attack rate of 15 percent for severe rotavirus

gastroenteritis in the placebo group a true vaccine efficacy

of 70 and a 10 withdrawal rate we calculated that a

sample of 20000 infants would provide at least 80 power

to detect a lower limit of the 95 confidence interval for

vaccine efficacy of greater than 50

ENSPFIOCRUZ

Consideraccedilotildees sobre anaacutelise dos dados

bull Propoacutesito comparaccedilatildeo das coortes segundo

suas experiecircncias de exposiccedilatildeo e desfechos

de interesse para obter

(1) evidecircncias de eficaacutecia e seguranccedila e

(2) medidas de efeito da intervenccedilatildeo


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Risco relativo = (A Int) (B Cont)

Grupos de comparaccedilatildeo

Desfechos Intervenccedilatildeo Controle Total

Favoraacutevel A B Fav

Desfavoraacutevel C D Des

Total Int Cont Tot

Criteacuterios de seleccedilatildeo da populaccedilatildeo de estudo

subgrupo da populaccedilatildeo geral com potencial

para se beneficiar da intervenccedilatildeo

Indicaccedilatildeo para a intervenccedilatildeo que se estaacute

avaliando (portadores de uma condiccedilatildeo

grupo suscetiacutevel agrave condiccedilatildeo que se quer

evitar)

Table 2 Proportion of post-vaccine seropositivity to yellow fever

seroconversion1 and geometric mean titer (GMT) by intervention

group in the intention-to-treat analysis Collaborative Group for the Study of

Yellow Fever Vaccines Rev Sauacutede Puacuteblica 2004 38(5)671-8

Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272

seropositive in thepost-vaccination test

981 978 989 276

of seroconversion 900 908 930 92

GMT in the post-vaccination test(mIUml)

14059 15107 17920 94

1 Two-fold increase in pre-vaccination antibody levels



group in per protocol analysis Collaborative Group for the Study of Yellow Fever

Vaccines Rev Sauacutede Puacuteblica 2004 38(5)671-8

Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187

seropositive in the post-vaccination test

980 995 100 64


GMT in the post-vaccination test (mIUml)

14536 15691 18649 32


Table 4 Proportion of post-vaccination seropositivity and

seroconversion attributable to vaccination against yellow fever by type

of vaccine and analytical approach Collaborative Group for the Study of Yellow

Fever Vaccines Rev Sauacutede Puacuteblica 2004 38(5)671-8

Analytical approach 17DD-013Z 17DD-10284 17D-21377

Seropositivity in post-vaccination test ( 95CI2) complete cohort

719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770

Seroconversion 1 ( 95CI2) complete cohort

898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932

Seroconversion 1 ( 95CI2) subset seronegative before vaccination

934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963


2 95 confidence interval

Collaborative Group for the Study of Yellow Fever Vaccines Rev Sauacutede Puacutebl 2004 38(5)671-8

Figure 1 Reverse cumulative distribution of antibody titers 30 days after

yellow fever vaccine or placebo

Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New

Criteacuterios de elegibilidade

devem estar explicitados e definidos

operacionalmente

Tipicamente idade sexo diagnoacutestico cliacutenico e

comorbidade

Incerteza sobre a eficaacutecia comparativa de

intervenccedilotildees


Costumam estar associados agrave intervenccedilatildeo

(subgrupos considerados com maior potencial de

benefiacutecio do tratamento ou prevenccedilatildeo)

Ex tratamento da hipertensatildeo para reduccedilatildeo de acidentes

vasculares cerebrais =gt seleccedilatildeo de pacientes com

niacuteveis de pressatildeo arterial mais elevados

e agrave verificaccedilatildeo do desfecho (pex testes

invasivos)

Immunogenicity of WHO-17D and Brazilian 17DD yellow fever

vaccines a randomized trial Camacho et al Revista de Sauacutede Puacuteblica 2004

38(5)671-678

Reactogenicity of yellow fever vaccines in a randomised placebo-

controlled trial Camacho et al Revista de Sauacutede Puacuteblica 2005 39(3)413-20 6

Objetivos do estudo

1 Comparar a imunogenicidade de vacinas contra FA

produzidas de

bull Novo lote-semente da subcepa brasileira 17DD-013Z

bull Lote-semente de produccedilatildeo da subcepa brasileira 17DD-

10284 e

bull Lote-semente da OMS da subcepa 17D-21377

Objetivos do estudo (cont)

2 Comparar as vacinas e um placebo em termos da

bull Imunogenicidade (proporccedilatildeo de soroconversatildeo e

tiacutetulos meacutedios geomeacutetricos)

bull Frequumlecircncia de eventos adversos

bull Niacuteveis e alteraccedilotildees nas enzimas hepaacuteticas

bull Niacuteveis de viremia

Ensaio Cliacutenico Randomizado Duplo-cego com duas Vacinas

contra Febre Amarela das Subcepas 17DD e 17D-21377

em Crianccedilas (em curso)

Criteacuterios de inclusatildeo

1 Idade entre 9 meses e 9 anos 11 meses e 29 dias

2 Ausecircncia de problemas de sauacutede que contra-indicam

a vacinaccedilatildeo contra febre amarela na rotina

3 Disponibilidade para coleta de amostras de sangue 30

dias apoacutes-vacinaccedilatildeo

4 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

assinado pelos pais ou responsaacuteveis




Criteacuterios de exclusatildeo

1 antecedentes de vacinaccedilatildeo contra febre amarela verificados em

cartatildeo de vacinaccedilatildeo

2 desnutriccedilatildeo grave (histoacuteria ou registro de diagnoacutestico meacutedico)

3 imunodepressatildeo transitoacuteria ou permanente induzida por

doenccedilas (neoplasias AIDS etc) ou pelo tratamento (drogas

imunossupressoras radioterapia etc)

4 Antecedentes de tratamento com imunoglobulina ou outros

hemoderivados nos uacuteltimos 60 dias ou administraccedilatildeo

planejada nos 60 dias seguintes agrave vacinaccedilatildeo da pesquisa




Criteacuterios de exclusatildeo (cont)

5 histoacuteria de hipersensibilidade a ovo de galinha e seus derivados

ou agrave gelatina

6 administraccedilatildeo nos uacuteltimos 60 dias ou planejada dentro dos

proacuteximos 60 dias de outra vacina experimental

7 doenccedilas crocircnicas ou agudas graves segundo relato da matildee ou

ficha de registro de atendimento da crianccedila no serviccedilo de sauacutede

8 febre de 375ordmC ou mais no dia da vacinaccedilatildeo

9 crianccedilas cujas matildees ou responsaacuteveis natildeo puderem assegurar o

retorno em 30 dias para o exame poacutes-vacinal

Sujeitos e Meacutetodos

Criteacuterios de Exclusatildeo

1 Proteccedilatildeo do sujeito

contra-indicaccedilotildees conhecidas ou presumidas

ou desconhecidas (gravidez alergia febre

etc)


Criteacuterios de Exclusatildeo (cont)

2 Logiacutestica do estudo

riscos competidores

aderecircncia ao protocolo (run-in period)

acesso (local de residecircncia) etc


bull Homogenizam amostra do estudo

bull Reduzem variabilidade da resposta agrave


bull Aumentam poder estatiacutestico do estudo

Vantagens de criteacuterios de elegibilidade mais

flexiacuteveis

bull facilita rastreamento e recrutamento

bull reduz esforccedilo e custo por participante

bull resultados tecircm maior aplicabilidade

e maior relevacircncia para sauacutede puacuteblica

bull maior possibilidade de anaacutelise de subgrupo

A randomised trial of home-versus-hospital management

for patients with suspected myocardial infarction Hill JD Hampton JR amp Mitchell JRA The Lancet 22 April 1978837-841

Mortalidade () em 6 semanas dos pacientes com suspeita de Infarto

Agudo do Miocaacuterdio

Local de tratamento NAtildeOrandomizados

Total

Residecircncia HospitalHospitalHospital

Todos os pacientes 13 111111 26 15

Com diagn final deIAM confirmado ouprovaacutevel

20 181818 37 24

Representatividade (estatiacutestica)

bull Sujeitos do estudo natildeo constituem amostra

probabiliacutestica do grupo beneficiaacuterio potencial

da intervenccedilatildeo

bull Voluntaacuterios satildeo diferentes dos que se

recusam a participar em termos de

prognoacutestico e aderecircncia aos procedimentos

do estudo


bull Validade externa e validade interna podem

ser comprometidas caracteriacutesticas socio-

demograacuteficas do grupo de estudo

bull Resultados de estudos cliacutenicos

randomizados podem natildeo se confirmar na

utilizaccedilatildeo fora de cenaacuterios de pesquisa

Evidence of screening for breast cancer from a

randomized trial (S Shapiro Cancer (Suppl)392772 1977)

Oacutebitos por 10000 mulheresano

Cacircncer de mama

(por faixa etaacuteria) Todas

as

outras

causas

Doenccedila

Cardio

vascular Grupo 40 ndash 49 50 ndash 59 60 ndash 69

Controle 24 50 50 54 25

Experimental 25 23 34 54 24




Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular

Grupo controle 54 25

Grupo

experimental

Voluntaacuterios 42 17

Recusas 77 38

Intervenccedilatildeo e controle

aplicaccedilatildeo de faacutermacos e imunobioloacutegicos deve ser

compatiacutevel com necessidades dos participantes

(exceto estudos de fase I)

bases cientiacuteficas estudos preacute-cliacutenicos e cliacutenicos

(fase I e II) e estudos observacionais


Meacutetodo de administraccedilatildeo dose frequumlecircncia

duraccedilatildeo da intervenccedilatildeo satildeo objetos do ensaio

Disponibilidade de faacutermaco ou imunobioloacutegico

ainda natildeo licenciado


vaccines a randomised double-blind placebo-controlled trial

Formulaccedilatildeo das vacinas empregadas no estudo



Sacarose 08 mg








Viacuterus vivos atenuados cultivados em embriotildees em desenvolvimento de ovos

de galinha SPF(Specific Pathogenic Free)

Vacina 17DD (lote 993PFBEXP03 passagem 287) produced from a new

secondary seed lot ( 993FB013Z passage 286) free from avian leucosis

virus

Vacina 17D (lote 007FBEX01 passagem 239) produzido do lote-semente

secondaacuterio WHO 21377Br 1B86 (passage 238) derivado do lote-semente

primaacuterio WHO-17D 21377 (passagem 237) fornecido pelo Instituto Robert

Koch Berlin (viacuterus de lote-semente livre de leucose aviaacuteria - WHOBS83-

1430)


Homogeneidade no manejo cliacutenico dos

participantes

Intervenccedilatildeo co-morbidades e intercorrecircncias

Grupo-controle

Funccedilatildeo

grupo de referecircncia para observaccedilatildeo de desfechos de

interesse que ocorrem independente da intervenccedilatildeo

sob teste

Relevacircncia

afeta muitos outros aspectos do estudo

httpwwwfdagovcderguidance4155fnlpdf

Grupo-controle

Pressupostos

desfecho de interesse pode resultar de outros fatores

conhecimento incompleto da ldquohistoacuteria natural da doenccedilardquo

limita previsatildeo dos desfechos

sem a intervenccedilatildeo ou com a intervenccedilatildeo alternativa o

grupo de tratamento teria em meacutedia mesmo resultado

que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Experimentos em animais versus ensaios cliacutenicos

ldquodesafiosrdquo em estudos com vacinas

uso restrito em condiccedilotildees controladas tem

respaldo em regulamentos internacionais

Pode prover evidecircncias de eficaacutecia de vacinas

contra coacutelera melhores do que as de

populaccedilotildees de aacutereas endecircmicas com

exposiccedilotildees repetidas

ENSPFIOCRUZ

Grau de evidecircncia para autorizar uso de intervenccedilatildeo

Estudos de eficaacutecia efetividade tecircm pesos

diferentes na contribuiccedilatildeo que apresentam em

favor de evidecircncia multicecircntricos tamanho de

amostra perfil dos participantes rigor

metodoloacutegico (Boas Normas de Praacutetica Cliacutenica)

ENSPFIOCRUZ


International Committee on Harmonization (ICH)

bull iniciativa para unificaccedilatildeo de procedimentos para

conduccedilatildeo e avaliaccedilatildeo de estudos cliacutenicos

bull desenvolvida pelos EUA Comun Eur Japatildeo

Canadaacute Austraacutelia e OMS

bull eacute referecircncia para autoridades nacionais reguladoras

incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ

Fases de desenvolvimento - casos especiais

bull Ensaios de campo de intervenccedilotildees preventivas se

baseiam em evidecircncias de estudos observacionais

(exemplo MRFIT)

bull Testes de teacutecnicas dispositivos e materiais ciruacutergicos

podem natildeo passar por fases de avaliaccedilatildeo de eficaacutecia

ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle

bull Controle externo ou ldquohistoacutericordquo

bull Placebo

bull Intervenccedilatildeo convencional

bull Outras doses ou regimes terapecircuticos

bull Sem intervenccedilatildeo

bull Desenho fatorial

bull Delineamento ldquocruzadordquo (cross-over)

[Exemplos de tipos de grupo controle em

ensaios cliacutenicos]

Randomised trial of expectant versus surgical

management of spontaneous miscarriage Chipcase J amp James D British Journal of Obstetrics

and Gynaecology 104840-1 1997


bull curetagem ou

bull observaccedilatildeo + analgesia

Table 3 Proportion of post-vaccine seropositivity to yellow

fever seroconversion1 and geometric mean titer (GMT) by

intervention group in per protocol analysis

Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32

1 Two-fold increase in pre-vaccination antibodylevels

Comparison of Internal Mammary Artery Ligation and

Sham Operation for Angina Pectoris Dimond et al Am J Cardiol Abr1960483-486

Random alocation to (1) bilateral internal

mammary artery and vein ligarion or (2)

similar skin incision with exposure but not

ligation of internal mammary vessels

Neither cardiologists nor the patient knew

which operative procedure had been

performed

RESPOSTA ANAMNEacuteSTICA Agrave VACINA ANTI-MENINGOCOacuteCICA BC I

DELINEAMENTO DO ESTUDO EACosta CHKlein PFroacutees CMAndrade

LAlmeyda CBraga e GSierra (FIOCRUZ - Instituto Finlay) - Comunicaccedilatildeo

Coordenada 31 paacutegina 31 III Congresso Brasileiro de Epidemiologia Salvador-BA abril

de 1995

60 de cada idade de 5 a 13 anos alocadas aleatoriamente 45

para a vacina BC e 15 para o toxoacuteide tetacircnico

Duas coletas de sangue antes da vacinaccedilatildeo 28 dias apoacutes 1ordf dose

em subamostra 28 dias apoacutes 2ordf dose

para dosagens de anticorpos para Neisseria meningitidis dos

sorogrupos A B e C

Desfechos (resultados outcomes endpoints)

bull Compatiacuteveis com objetivos de demonstrar

seguranccedila imunogenicidade e eficaacutecia

Atributos desejaacuteveis

bull objetividade relevacircncia cliacutenica (formas cliacutenicas mais

graves sorotipossorogrupos dos casos)

bull facilidade de observaccedilatildeo repetibilidade e

especificidade (ex sorotipos do viacuterus influenza entre

casos de siacutendrome gripal)

Elementos do protocolos de ensaios cliacutenicos


bull definiccedilatildeo operacional eacute essencial para mensuraccedilatildeo

bull deve ser estabelecido antes da coleta de dados

bull ldquodesfechos substitutosrdquo (surrogates) eventos

intermediaacuterios especiacuteficos para desfechos raros

ou de longo tempo de latecircncia


Vacina contra Haemophilus influenzae b proteccedilatildeo

presumida a partir de dados soroloacutegicos

Surrogate estado de portador de Hinfluenzae b na

nasofaringe

Eficaacuteciaefetividade pode ser analisada em estudos

observacionais (poacutes-licenciamento)

Correlatos soroloacutegicos de proteccedilatildeo podem natildeo

estar disponiacuteveis

Eventos adversos

Fenocircmeno relacionado agrave sauacutede (sinalsintoma

ou alteraccedilatildeo laboratorial)

indesejaacutevel (previsto ou natildeo)

temporalmente associado agrave intervenccedilatildeo

Geralmente eacute desfecho secundaacuterio

Eventos adversos definiccedilatildeo operacional

Conhecimento incompleto dos efeitos da intervenccedilatildeo

geralmente indica registro de todo e qualquer evento

relevante

(ex invaginaccedilatildeo intestinal e vacina contra Rotaviacuterus)

Categorias de eventos plausiacuteveis de associaccedilatildeo com

intervenccedilatildeo satildeo definidas no protocolo para guiar

coleta de dados

Eventos adversos apuraccedilatildeo

Relato espontacircneo menos frequumlentes mais

graves

induzidos maior reprodutibilidade mais faacutecil

anaacutelise

investigados voluntaacuterios que interromperam

participaccedilatildeo no estudo qualquer evento

grave

Eventos adversos intensidaderelevacircncia

Grave resultou em oacutebito ou risco de morte

sequumlela hospitalizaccedilatildeo

Moderado levou a procurar atendimento meacutedico

usou medicaccedilatildeo faltou trabalhoescola ficou

acamado interrompeu rotina

Leve nenhuma das anteriores (desconforto leve)

Eventos adversos tempo de surgimento

Periacuteodo de observaccedilatildeo geralmente limitado em

estudos de fase III

Eventos de longo tempo de latecircncia podem ser

evidenciados na Fase IV (poacutes-licenciamento)

Ex mortalidade elevada no terceiro ano de vida de

crianccedilas que haviam recebido aos 6 meses vacina contra

sarampo em formulaccedilatildeo de alta dosagem

Impedimentos e desvantagens dos experimentos

epidemioloacutegicos

bull eacuteticos exposiccedilotildees que natildeo podem ser

manipuladas

bull complexidade logiacutestica e alto custo

bull validade externa limitada pela seleccedilatildeo dos

participantes

bull longa duraccedilatildeo limita aplicabilidade dos

resultados

Questotildees eacuteticas dos estudo

experimentais

bull Estudos (observacionais e experimentais)

com seres humanos costumam envolver

procedimentos de coleta de dados que

podem gerar desconforto ou lidar com

informaccedilotildees confidenciais

ENSPFIOCRUZ

Questotildees eacuteticas dos estudo experimentais

bull Intervenccedilatildeo eacute subordinada aos interesses do

estudo

bull Randomizaccedilatildeo da intervenccedilatildeo

bull Duacutevidas sobre eficaacutecia (ou vantagem)

ENSPFIOCRUZ


bull Justificativa eacutetica para o experimento

antieacutetico eacute tomar decisotildees em bases fraacutegeis

dogmas ou opiniotildees

ENSPFIOCRUZ

Referenciais baacutesicos da bioeacutetica

bull autonomia

bull natildeo maleficecircncia

bull beneficecircncia

bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ

Revisatildeo sistemaacutetica e siacutentese de evidecircncia

Anaacutelise de subgrupos pode indicar cenaacuterios de

melhor desempenho de uma intervenccedilatildeo ou

aacutereas em que evidecircncia natildeo eacute conclusiva e eacute

preciso investigaccedilatildeo adicional

Aplicaccedilatildeo de uma ou mais intervenccedilotildees pelo

investigador

para modificar o curso natural de um

problema (de sauacutede)

acompanham os sujeitos no tempo para

documentar modificaccedilotildees desejaacuteveis e

indesejaacuteveis previstas e natildeo intencionais

comparam desfechos em grupos que se

diferenciam pela exposiccedilatildeo agrave intervenccedilatildeo

permitem medir a eficaacutecia efetividade da


Vacina de polio

inativada (1955)

Casos de polio

paraliacutetica

~400000 escolares

acompanhados

Vacina ou placebo

Eficaacutecia de 80-90

Estudos com delineamento experimental


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel








ENSPFIOCRUZ



sauacutede




preventivas



ENSPFIOCRUZ


1998


















358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ







experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel








ENSPFIOCRUZ



sauacutede




preventivas



ENSPFIOCRUZ


1998


















358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ













ENSPFIOCRUZ



sauacutede




preventivas



ENSPFIOCRUZ


1998


















358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ








sauacutede




preventivas



ENSPFIOCRUZ


1998


















358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

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Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

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00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ







1998


















358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

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00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


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grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ























358(9276) 91 ndash 97








unexpected outcome








ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





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months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

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RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

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Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

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1

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5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ













ENSPFIOCRUZ



puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ








puacuteblica


ancilostomose



abordagens

















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ



















animais


camundongos










to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ














to 24 months of age











ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

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5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ















ENSPFIOCRUZ


Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ







Objetivos =gt






Farmacologiahumana



Uso terapecircutico

I

II

III

IV





seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ









seguranccedila)





ENSPFIOCRUZ





placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ










placebo





lactentes

ENSPFIOCRUZ






city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

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899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ











city of Mexico






ENSPFIOCRUZ






were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ











were documented





serotypes


ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

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901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

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936

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Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ














ENSPFIOCRUZ








ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ













ENSPFIOCRUZ




grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

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898

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899

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901

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934

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935

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936

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Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

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2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










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manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



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ENSPFIOCRUZ









grupo-alvo




ENSPFIOCRUZ










serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ















serotypes

ENSPFIOCRUZ





httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ










httpdxdoiorg101016S0140-6736(12)61428-7




months 0 6 and 12






ENSPFIOCRUZ













vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ


















vaccine candidate

ENSPFIOCRUZ










ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ















ENSPFIOCRUZ







Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ












Finland



four months of age






scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ









scale







ENSPFIOCRUZ









ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ














ENSPFIOCRUZ



200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ








200 TCID50






contra sarampo





















Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ


























Cobertura vacinal


ambiente)








direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ











direto


diretos e indiretos












meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ

















meio ambiente






0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ











0

50

100

150

200

250

300

350

400


Natildeo vacinados

Vacinados

Taxa por 100000

Fraccedilatildeo

prevenida







RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ












RR risco relativo


populaccedilatildeo


1

0

0

10

0

1

RRpI

IIFPP

RRI

IIFPE

I

IRR

O

T




Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ









Lactentes sob

risco

Vacinados 1 18927


4971009205

359205

_920518941

39

_

_3518927

1

10

10

5

0

5

1

Eficacia

pVacinadosNAtildeO

Casos

pVacinados

Casos

I

I










Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ















Pressupostos




bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ









bull Pareamento


















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ



















parecer maior











antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ















antecipadamente

Exemplo








HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

4

2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ









HIV-positivo HIV-

negativo




le 40 anos N () 60 (465) 52 (409) 46 (648)

gt 40 anos N () 69 (535) 75 (591) 25 (352)

Sexo - Masculino N () 90 (698) 79 (622) 25 (352)


IMC ge 25 Kgm2 N () 58 (450) 62 (488) 42 (592)







HAART - Uso atual N () 103 (798) 101 (795) -



Mulheres

mais jovens

~ 50 com

nadir de

CD4 lt 200

celsmm3














dos frascos
















Sacarose 08 mg







Propoacutesito



Preacute-requisito












paciente






Tamanho de amostra








devidas ao acaso
















ENSPFIOCRUZ








experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel






Total Int Cont Tot







evitar)





Intervention (n)

Endpoint 17DD-013Z

n = 270

17DD-10284

n = 273

17D-21377

n = 272

Placebo

n = 272


981 978 989 276



14059 15107 17920 94






Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32








719

659 ndash 768

718

658 ndash 767

721

662 ndash 770


898

851 ndash 930

899

853 ndash 931

901

856 ndash 932


934

887 ndash 962

935

888 ndash 963

936

889 ndash 963






Log10 mIUml

48444036322824

Cum

ulativ

e pr

opor

tion

10

8

6

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2

00

Intervention

17D-21377

17DD-10284

Placebo

17DD-New



operacionalmente


comorbidade











invasivos)



38(5)671-678



Objetivos do estudo


produzidas de



10284 e






































ou agrave gelatina













etc)




riscos competidores









flexiacuteveis











Total




20 181818 37 24








do estudo











Cacircncer de mama


as

outras

causas

Doenccedila

Cardio


Controle 24 50 50 54 25





Todas as

causas

Doenccedila

cardiovascular


Grupo

experimental


Recusas 77 38

















Sacarose 08 mg












virus





1430)



participantes


Grupo-controle

Funccedilatildeo



sob teste

Relevacircncia



Grupo-controle

Pressupostos






que grupo controle


experimental



Elegiacuteveiss


Grupo decontrole


Favoraacutevel

Desfavoraacutevel

Favoraacutevel

Desfavoraacutevel









ENSPFIOCRUZ







ENSPFIOCRUZ








incluindo ANVISA

ENSPFIOCRUZ




(exemplo MRFIT)



ENSPFIOCRUZ

Tipos de controle


bull Placebo












bull curetagem ou





Endpoint 17DD-013Z

n = 205

17DD-10284

n = 184

17D-21377

n = 201

Placebo

n= 187


980 995 100 64



14536 15691 18649 32










performed





de 1995






sorogrupos A B e C





















nasofaringe





Eventos adversos









relevante




coleta de dados



graves


anaacutelise



grave










estudos de fase III









manipuladas



participantes


resultados


experimentais






ENSPFIOCRUZ



estudo



ENSPFIOCRUZ





ENSPFIOCRUZ


bull autonomia



bull justiccedila

ENSPFIOCRUZ






Ensaios Clínicos com vacinas: fases I, II e III e pós-comercialização · 2013. 8. 2. ·...

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