Endotélio
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Endotélio
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Estrutura e localização
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HistóricoFurchgott e Zawadzki (1980)
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DESCOBERTA DA IMPORTÂNCIA DO ENDOTÉLIO
• Endotélio e sua função parácrina
• Importância do Endotélio em vasos de resistência
• Modulação da reatividade e do fluxo vascular na micro-circulação
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ENDOTÉLIO
• Função Passiva – Membrana Porosa
• Função Ativa – Metabolismo de substâncias vasoativas, inativação de noradrenalina, serotonina e bradicinina, formação de prostaglandinas, hemostasia produção de antígenos A e B, produção de colágeno tipo IV e V
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AÇÃO DO EDRF-NO
• Estímulo da Bradicinina• Guanilato Ciclase e aumento
de GMPc• Diminuição do influxo de íons
Cálcio• Diminuição do Cálcio
Intracelular• Diminuição da contratilidade
do músculo liso vascular• Vaso-relaxamento
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IMPORTÂNCIA FISIOLÓGICA DO EDRF-NO
• Atrito estimula EDRF-NO Liberação Basal
• Controle do tônus vascular
• Controle fino da resistência vascular
• Efeito Anti-hipertensivo
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EICOSANÓIDES
• Via da Ciclooxigenase: Fosfolipídios de membrana Ácido araquidônico Eicosanóides
• Prostaciclina e Tromboxano A2 (ativos e instáveis)
• Inibição da via por indometacina
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FATOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DO ENDOTÉLIO - EDHF
• Natureza Química desconhecida• Relaxamento do músculo liso vascular• Hiperpolarização do sarcolema por aumento da
atividade da Na/K ATPase e de canais de Potássio Relaxamento
• Não liberado em condições basais• Estimulado por bradicinina e Ach
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VIA DA CICLO-OXIGENASE
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PROSTACICLINA
• Produção basal estimulada por pressão pulsátil.
• Aumento de prostaciclina na hipertensão arterial
• Prostaciclina como vasodilatador
• Prostaciclina como inibidor da agregação plaquetária
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FATORES DE CONTRAÇÃO-EDCF
• Estiramento mecânico estimula liberação de EDCFs
• Auto-regulação do fluxo sangüíneo pelos EDCFs
• Aumento da contração bloqueado por inibidores da Ciclo oxigenase sugere que EDCF-1 seja um derivado dessa via
• Sensibilidade do EDCF-1 à indometacina
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• EDCF-2 Endotelina: Peptídeo vasoconstrictor potente.
• Endotelina Atua via Fosfolipase C e aumento do Cálcio Endoplasmático.
• Bloqueio de canais de Cálcio antagonizam ação da endotelina
• Insensibilidade à indometacina e ao tratamento com tripsina sugere que EDCF-3 não é de natureza peptídica nem derivado da via da ciclo-oxigenase.
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EFEITO HEMOSTÁTICO DO ENDOTÉLIO SADIO
• Plaquetas ativadas liberam substâncias vaso-constrictoras e dilatadoras: Nucleotídeos, TA2, tromboplastina, etc.
• Equilíbrio entre vaso-constrictores e dilatadores prevalece vaso-dilatação
• EDRF-NO e prostaciclina evitam trombo e espasmo vascular
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DINÂMICA DO ENDOTÉLIO
• Balanço entre Substâncias vasoativas garante equilíbrio do tônus vascular
• Hemostasia• Regulação da pressão
arterial: Endotelina, Angiotensina II e outros vaso-constrictores X EDRF-NO
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Controle do tônus vascular
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Óxido nítrico (NO)
L-Arginina
NG-hidroxi-L-Arginina
NG-oxo-L-Arginina
NO, NO2-, NO3- e L-Citrulina
Ativação da GCs e ↑GMPc
↓influxo Ca++ (S), ↑seqüestro
RELAXAMENTO
ENDOTÉLIO CÉL. MUSCULAR LISANO
Hb
L-NMMA
L-NO Arg
Azul de Metileno
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KCa KCa
AChACh
BK Tensão de cisalhamento
SOCC
[Ca]ieNOSL-arginina
NO
SOCC
+
?
EDHF
AA
PGI2
COX
GTP
GMPc
GC
Na+K+ ATPase
+
+
+
AMPcATP+
RS
Ca2+
VASODILATAÇÃO
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• Ativação do ETA
Despolarização da MP
aumento da [Ca2+]i
Contração vascular
Liberação de fatores endoteliais
Crescimento celular
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KCa KCa
AChACh
BK Tensão de cisalhamento
SOCC
[Ca]ieNOSL-arginina
NO
SOCC
+
AChACh
BK Tensão de cisalhamento
SOCC
[Ca]i
AChACh
BK
SOCC
?
EDHF
AA
PGI2
COX
GTP
GMPc
GC
Na+K+ ATPase
+
+
+
AMPcATP+
RS
Ca2+
VASODILATAÇÃO
Bigendotelina
ET-1ECE
Angio I
Angio IIECA
COX
AA
TXA2
PGH2
OH-
OONO-
O2-
ROC
AT1
ETA/ ETB
PGH2 / TXA2
PIP2 PLC IP3
RS
Ca2+
Ca2+
VOC
VASOCONSTRIÇÃO
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