Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Drogas e Fármacos que atuma no Sistema EndócrinoEndócrino

““Utilização no exercício e nos esportes”Utilização no exercício e nos esportes”

Profª Dra: LENICE BECKERProfª Dra: LENICE BECKER

Drogas e Fármacos que atuam no Drogas e Fármacos que atuam no Sistema endócrinoSistema endócrino

““Utilização no exercício e nos esportes”Utilização no exercício e nos esportes”

1-glândulas endócrinas

2-GH, Esteróides

3-Utilização das Drogas e fármacos no exercício e nos esportes

1-glândulas endócrinas

hipotálamohipófise

gônadas

adrenaispâncreas

paratireóidetireóide

Eixo hipotálamo-hipófise

http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm

O Hipotálamo e a Hipófise

From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy

Yen & Jaffe, 1986; Reproductive Endocrinology, Fig. 2-15

Principais hormônios da adenohipófise

Hipotálamo-hipófise posterior

Hipotálamo-hipófise anterior

Comunicação neural

Hormônios da adenohipófise:Hormônio tireo-estimulante (TSH)Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)Prolactina (PRL)

Hormônio do crescimento (GH)Hormônio do crescimento (GH)LH/FSHLH/FSH

Hormônios hipotalâmicos:Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)Hormônio liberador de Prolactina (TRH)Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)

Hormônio liberador de GH (GHRH)Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)

GnRHGnRH

Hormônios anabólicos

* Os hormônios anabólicos* Os hormônios anabólicos

Hipófise anterior:

GH

LH

Fígado:

GH + IGF

Músculos:

GH, IGF, insulina, testosterona

Síntese protéica e glicogênio muscular

testículos:

LH + testosterona

pâncreas:

glicose+ insulina

* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos

Protéicos:Protéicos: precisam se ligar a um receptor de membrana na célula -alvo

Lipídicos:Lipídicos: são capazes de penetrar a célula -alvo

GH (HORMÔNIO DO CRESCIMENTO)

Hormônio do Crescimento (GH)regulação de sua secreção

Sono, frio,

GHdireta

+ síntese proteica+ lipólise- utilização de glicose

cartilagensossos+ condrogênese

fígado/rins/pulmões/coração

somatomedinas

extra-esqueleto:+ síntese proteica+ mitoses+ Neoglicogênese hepática

Hipófise

indireta

-

estresse, glicemia

+

Berne et al, 2004

Perfil de secreção de GH ao longo da vida

Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. GH secretion declines with aging.

Gigantismo: excesso de GH na infância

ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.

Robert P. Wadlow ao lado do irmão aos 20 anos, ao lado da mãe.

Nanismo: falta ou deficiência na infância

??Qual justificativa atletas e praticantes de atividade Qual justificativa atletas e praticantes de atividade

física dão para a utilização do GHfísica dão para a utilização do GH

““Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos”Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos”

Dificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-dopingDificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-doping

Acreditam ter efeitos anabólicosAcreditam ter efeitos anabólicos

Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos colaterais que os anabólicos:colaterais que os anabólicos:

1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos)1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos)

2-Diabetes e acromegalia 2-Diabetes e acromegalia

??O que é o GHO que é o GH

Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972

Sintetizado pela hipófise anteriorSintetizado pela hipófise anterior

Liberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adultoLiberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adulto

Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de cadáverescadáveres

A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação com doenças viraiscom doenças virais

1985: produção por bioengenharia(Protropin, 1985: produção por bioengenharia(Protropin, Humatrope, Norditropin, Humatrope, Norditropin, Nutropin, SerostimNutropin, Serostim))

““A promessa da juventude”A promessa da juventude”

O GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimentoO GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimento

- Aumenta densidade ósseaAumenta densidade óssea

- Aumenta a massa muscularAumenta a massa muscular

- Melhora a elasticidade da peleMelhora a elasticidade da pele

- Diminui a gordura corporalDiminui a gordura corporal

Em homens não treinados a suplementação de GH + Em homens não treinados a suplementação de GH + treinamento parece não aumentar a força de diversos treinamento parece não aumentar a força de diversos

grupos musculares em um treino de musculaçãogrupos musculares em um treino de musculação

(Adapted from Yarasheski et ai. 1992)

??As pessoas estão adquirindo mesmo GHAs pessoas estão adquirindo mesmo GH

Atletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintéticoAtletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintético

A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é muito controlado muito controlado

A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem esteróidesesteróides

(Smith and Perry 1992)(Smith and Perry 1992)

Administration of IGF-I acutely activates muscle protein synthesis (Fryburg et al., 1995), but similarly to GH a 1-year administration did not result in increased lean body mass (Friedlander et al., 2001). The effects of GH on fat-free mass may be due to water retention, which is a known side effect of GH administration, or to an increase in soft tissue due to the stimulatory effects of GH on collagen synthesis.

exercício e GHexercício e GH

O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a produção do GH pela hipófise anteriorprodução do GH pela hipófise anterior

Adapted from Kraemer et al. 1992.

ObesidadeObesidade (Kanaley et al. 1999)

EnvelhecimentoEnvelhecimento (Zaccaria et al. 1999)

diminuem a liberação de GH durante o exercício

Esteróides

Classificação dos esteróidesClassificação dos esteróides

Tipos de esteróidesTipos de esteróides

GlicocorticóideGlicocorticóide MineralocorticóideMineralocorticóide

AndrogêniosAndrogênios EstrogêniosEstrogênios

Córtex da supra-renal

Gônadas

esteróides androgênios anabólicosesteróides androgênios anabólicos

uso clínico:uso clínico: reposição da testosterona nos casos reposição da testosterona nos casos em que, por algum motivo patológico, tenha em que, por algum motivo patológico, tenha ocorrido um déficit. ocorrido um déficit.

Uso ilícito:Uso ilícito: desempenho e sua aparência física. desempenho e sua aparência física.

* Para servem ???* Para servem ???

* O efeito da ação dos hormônios anabólicos* O efeito da ação dos hormônios anabólicos

TESTOSTERONATESTOSTERONA

Efeitos anabólicosEfeitos anabólicos

-Ganho de massa muscular -Ganho de massa muscular

Efeitos androgênicosEfeitos androgênicos

- Virilização- Virilização Níveis plasmáticos normaisNíveis plasmáticos normais

- Homens – Homens – 3-11ng/ml3-11ng/ml- Mulheres – Mulheres – até 0,8 ng/ml (supra-renal)até 0,8 ng/ml (supra-renal)

Os esteróides sintéticosOs esteróides sintéticos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

Gregos: Gregos: cogumelos alucinógenos;cogumelos alucinógenos;

Gladiadores do Coliseu: Gladiadores do Coliseu: tomavam estimulantes naturais para tomavam estimulantes naturais para superarem a fadiga e os machucados;superarem a fadiga e os machucados;

índios da América do Sul:índios da América do Sul: mastigam folhas de coca para aumentar sua mastigam folhas de coca para aumentar sua resistência física e força de trabalho.resistência física e força de trabalho.

medievais:medievais: organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos para aumento da vitalidade e função sexualpara aumento da vitalidade e função sexual

* A busca por substâncias que melhoram o * A busca por substâncias que melhoram o desempenho físicodesempenho físico

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

Babilônia: Babilônia: 2.000 a.C.2.000 a.C.

*prática da castração humana:*prática da castração humana:

-perda da fertilidade, força, agressividade. -perda da fertilidade, força, agressividade.

Cientistas: Cientistas: sec. XVIII e XIXsec. XVIII e XIX

*Sistema nervoso e não o hormonal:*Sistema nervoso e não o hormonal:

-responsável por essas perdas após a castração.-responsável por essas perdas após a castração.

dr. Charles Kochakian: dr. Charles Kochakian: 19301930

*considerado “pai dos esteróides anabólicos” *considerado “pai dos esteróides anabólicos”

- O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos- O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos

* Primeiros relatos da importante função da * Primeiros relatos da importante função da testosteronatestosterona

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

* A ampla utilização e denvolvimento dos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nas guerrasesteróides anabólicos nas guerras

Alemanha: Alemanha: 2a guerra mundial2a guerra mundial

*generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade *generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade

-utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha -utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha

-presos em campos de concentração: aumentar produtiviade -presos em campos de concentração: aumentar produtiviade

-Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade-Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

* A ampla utilização e denvolvimento dos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nos esportesesteróides anabólicos nos esportes

Alemanha: Alemanha: 19901990

*divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte *divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte “doping”“doping”

-revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides-revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides

Estados Unidos: Estados Unidos: 19561956

*dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo*dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo

- Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”- Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

* A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no * A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no esporteesporte

ACSM: ACSM: 19771977

*divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo*divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo

- o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores- o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores

- Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos- Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos

Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos

* Os maiores usuários de esteróides anabólicos * Os maiores usuários de esteróides anabólicos atualmente com finalidade não clínicaatualmente com finalidade não clínica

AtletasAtletas

- Diversas classes que buscam aumento da performance- Diversas classes que buscam aumento da performance

Não AtletasNão Atletas

- Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de - Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de massa muscularmassa muscular

No comércio brasileiro, os principais medicamentos a base dessas drogas e utilizados com fins ilícitos são: androxon, durateston e deca-durabolin.

??Por que se modifica a molécula de Por que se modifica a molécula de

testosteronatestosterona

* Por que se modifica a molécula de testosterona ???* Por que se modifica a molécula de testosterona ???

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEMEFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Via oralVia oral

-quebrada rapidamente no fígado -quebrada rapidamente no fígado

IntramuscularIntramuscular

- A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado- A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado

-Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada-Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada

-um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue-um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue

* Por que se modifica a molécula de testosterona ???* Por que se modifica a molécula de testosterona ???

Alguns ésteres de testosterona sintéticosAlguns ésteres de testosterona sintéticos

- As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e em grande parte escapa ao fígadoem grande parte escapa ao fígado

Encontrada na urina de Bem Johnson em 1988

(olimpíadas de Seul)

O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina

O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina

* A testosterona é prescrita:* A testosterona é prescrita:

tratamento do câncer de mama:tratamento do câncer de mama: para a deficiência de para a deficiência de androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e produção das células vermelhas do sangue.produção das células vermelhas do sangue.

Tratamento de doenças c/ danos ao tecido muscular Tratamento de doenças c/ danos ao tecido muscular (ex:AIDS)(ex:AIDS)

Deficiência na produção de testosterona:Deficiência na produção de testosterona: hipogonadismo hipogonadismo masculinomasculino Osteoporose Osteoporose

Anemia severaAnemia severa

O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina

* Alguns andrógenos usados na terapia* Alguns andrógenos usados na terapia

INJETÁVEISINJETÁVEISORAISORAIS

O uso de esteróides nos esportes O uso de esteróides nos esportes e atividades físicase atividades físicas

efeitos “desejáveis”efeitos “desejáveis”

* Possíveis efeitos desejáveis* Possíveis efeitos desejáveis

aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de fosfato de creatina. fosfato de creatina.

balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de crescimento da proteínacrescimento da proteína

retenção de glicogênio no músculoretenção de glicogênio no músculo

Favorecem a captação de aminoácidos pelos músculosFavorecem a captação de aminoácidos pelos músculos

Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)

*Estudos que identificaram ganhos *Estudos que identificaram ganhos de massa muscular e força com de massa muscular e força com

esteróides utilizando placeboesteróides utilizando placebo

A combinação exercício + A combinação exercício + anabolizantes levou aos maiores anabolizantes levou aos maiores

ganhos na massa muscularganhos na massa muscular

A questão ainda é:

o ganho de massa muscular leva ao aumento da força

ou

O ganho força leva ao aumento na massa muscular

O uso de esteróides nos esportes O uso de esteróides nos esportes e atividades físicase atividades físicas

efeitos “indesejáveis”efeitos “indesejáveis”

o grande problema para os usuários é que o receptor da o grande problema para os usuários é que o receptor da testosterona não se encontra apenas no músculo testosterona não se encontra apenas no músculo esquelético !!! esquelético !!!

A testosterona e convertida e DHT pela 5 alpha redutaseA testosterona e convertida e DHT pela 5 alpha redutase

A dihidrotestosterona é o principal responsável pelas ações A dihidrotestosterona é o principal responsável pelas ações da testorerona desejáveis e não desejáveis:da testorerona desejáveis e não desejáveis:

calvice:calvice:

acne:DHT aumenta a oliosidade da peleacne:DHT aumenta a oliosidade da pele aumento da próstata: aumento da próstata:

crescimento de pelos:crescimento de pelos:

tumor de rim e fígadotumor de rim e fígado dilatação do coraçãodilatação do coração

insonia: DHT tem efeito estimulante no SNCinsonia: DHT tem efeito estimulante no SNC

* Possíveis efeitos indesejáveis* Possíveis efeitos indesejáveis

Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz)Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz)

Calvice em homens (via DHT)Calvice em homens (via DHT)

Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio)Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio)

Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses)Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses)

Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição para reduzir estes sintomas)para reduzir estes sintomas)

Dores de cabeçaDores de cabeça

* Possíveis efeitos indesejáveis graves* Possíveis efeitos indesejáveis graves

Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que os oraisos orais

Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos cronicamente)cronicamente)

Cardiovascular: hipertrofia patológica, aumento da síntese de Cardiovascular: hipertrofia patológica, aumento da síntese de colesterol e da pressão arterialcolesterol e da pressão arterial

Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e piora da resposta imunepiora da resposta imune

Câncer: em pessoas com pré-disposição genéticaCâncer: em pessoas com pré-disposição genética

* Encurtamento da vida com o uso de esteróides * Encurtamento da vida com o uso de esteróides anabólicos em camundongosanabólicos em camundongos

(Modificada de Bronson et.al., 1997. Med Sic Sports Exerc.

(29:615)

*Mortes (18-20 meses)

-Altas doses : 52%-Altas doses : 52%

-Baixas doses:35% -Baixas doses:35%

-Placebo:12%-Placebo:12%

Casos relatados ao abuso de Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esteróides no esporte:

Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:

* Fisiculturismo:* Fisiculturismo:

- - Em 1996: Andreas Munzer (culturista Em 1996: Andreas Munzer (culturista alemão de alto nível) alemão de alto nível)

- morreu após internação de morreu após internação de emergência, com hemorragia emergência, com hemorragia ininterrupta. ininterrupta.

Casos relatados ao abuso de esteróides no Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esporte:

* Atletismo:* Atletismo:

- 1998: Florence Griffith Joyner – - 1998: Florence Griffith Joyner – Campeã olímpica (3 ouros em Seul)Campeã olímpica (3 ouros em Seul)

- Morte por infarto cardíaco- Morte por infarto cardíaco

Casos relatados ao abuso de esteróides no Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esporte:

* Fisiculturismo:* Fisiculturismo:

- Em 1997: Arnold Schwarzenegger- Em 1997: Arnold Schwarzenegger

Cirurgia cardíaca: o que se falou Cirurgia cardíaca: o que se falou “corrigir uma condição cardíaca “corrigir uma condição cardíaca congênita”congênita”

O tempo passa ......O tempo passa ......

Posição do ACSM Posição do ACSM

““A dose necessária para os fins propostos A dose necessária para os fins propostos (ganho de massa magra, performance) são (ganho de massa magra, performance) são

suficientemente altas para provocar diversos suficientemente altas para provocar diversos danos a saúde”danos a saúde”