DOENÇA_DE_VON_GIERKE

8/8/2019 DOENA_DE_VON_GIERKE

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Seminrio de BioqumicaSeminrio de Bioqumica

Antnio ValdericoAntnio ValdericoBruno CantarelliBruno Cantarelli

Cludia FernandaCludia FernandaClaudia TeixeiraClaudia Teixeira

Doena de Von GierkeDoena de Von Gierke


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Doena de Von GierkeDoena de Von Gierke Distrbio genticoDistrbio gentico

autossmicoautossmicorecessivo;recessivo;

Ausncia da enzimaAusncia da enzimaGlicose 6Glicose 6--fosfatase;fosfatase;

Alterao noAlterao no

metabolismo dometabolismo doglicognio;glicognio; Incidncia deIncidncia de

1:100.000 a 400.000.1:100.000 a 400.000. Edgar Von Gierke (1877-1945)


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O

GlicognioO

Glicognio Forma de armazenamento de glicose nas clulasForma de armazenamento de glicose nas clulasanimais;animais;

um polmero de glicose ramificado e de alto um polmero de glicose ramificado e de altopeso molecular;peso molecular; Maioria das ligaes alfaMaioria das ligaes alfa--1,4, no entanto, h1,4, no entanto, h

ligaes glicosdicas do tipo alfaligaes glicosdicas do tipo alfa--1,6 responsveis1,6 responsveis

pelas ramificaes na ordem de 1:10 oses;pelas ramificaes na ordem de 1:10 oses; Devido s ligaes alfa, trataDevido s ligaes alfa, trata--se de um polmerose de um polmero

helicoidal aberto.helicoidal aberto.


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O GlicognioO Glicognio

Importncia: Forma de armazenamento de glicoseprontamente mobilizvel. Aumenta a quantidade de glicoseimune imediatamente disponvel no intervalo das refeies ena atividade muscular. Comprova-se, assim, seu alto valor

energtico.


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O armazenamentoO armazenamento DD--se em dois locais principais:se em dois locais principais:

-- Fgado: Maior concentrao e menor quantidade;Fgado: Maior concentrao e menor quantidade;-- Msculo esqueltico: Menor concentrao e maiorMsculo esqueltico: Menor concentrao e maior

quantidade.quantidade.Peso Relativo Massa Total

Glicognio Heptico 4,0 % 72 g (1)

Glicognio Muscular 0,7 % 245 g (2)

Glicose extracelular 0,1 % 10 g (3)

TOTAL - 327 g


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Metabolismo Normal do GlicognioMetabolismo Normal do Glicognio

Sntese de Glicognio: GlicogneseSntese de Glicognio: Glicognese Degradao de Glicognio: GlicogenliseDegradao de Glicognio: Glicogenlise

-- Regulam o nvel de glicose no sangue;Regulam o nvel de glicose no sangue;-- Fornecem reserva de glicose para aFornecem reserva de glicose para a

atividade muscular.atividade muscular.


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GlicogneseGlicognese o processo bioqumico que transforma a glicose em o processo bioqumico que transforma a glicose em

glicognio;glicognio; Ocorre virtualmente em todos os tecidos animais, mas Ocorre virtualmente em todos os tecidos animais, mas

proeminente no fgado e msculos (os msculos apresentamproeminente no fgado e msculos (os msculos apresentamcerca de 4 vezes mais glicognio do que o fgado em razo decerca de 4 vezes mais glicognio do que o fgado em razo desua grande massa);sua grande massa);

O msculo armazena apenas para o consumo prprio, e sO msculo armazena apenas para o consumo prprio, e sutiliza durante o exerccio quando h necessidade de energiautiliza durante o exerccio quando h necessidade de energiarpida;rpida;

O glicognio uma fonte imediata de glicose para os msculosO glicognio uma fonte imediata de glicose para os msculosquando h a diminuio da glicose sangnea (hipoglicemia);quando h a diminuio da glicose sangnea (hipoglicemia); O glicognio fica disponvel no fgado e msculos, sendoO glicognio fica disponvel no fgado e msculos, sendo

consumido totalmente cerca de 24 horas aps a ltima refeio.consumido totalmente cerca de 24 horas aps a ltima refeio.


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GlicogneseGlicognese

Glicose-6-fosfato

Fosfoglicomutase

Glicose-1-fosfato

Uridina-difosfato-glicose

Glicognio sintase

Glicognio


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GlicogenliseGlicogenlise O glicognio pode ser degradado enzimaticamente paraO glicognio pode ser degradado enzimaticamente para

a obteno de glicose para entrar nas rotas oxidativasa obteno de glicose para entrar nas rotas oxidativasvisando a obteno de energia;visando a obteno de energia;

A glicogenlise possui controle endcrino;A glicogenlise possui controle endcrino;

AoAo contrriocontrrio dodo msculo,msculo, oo fgadofgado (e,(e, emem menormenorextensoextenso oo rim)rim) possuipossui glicoseglicose--66--fosfatase,fosfatase, umauma enzimaenzimahidrolticahidroltica queque catalisacatalisa aa desfosforilaodesfosforilao dada glicoseglicose--66--fosfato,fosfato, oo queque lhelhe permitepermite fornecerfornecer glicoseglicose aoao restoresto dodoorganismoorganismo;;

AA glicogenliseglicogenlise ocorreocorre quandoquando hh quedaqueda nasnasconcentraesconcentraes sanguneassanguneas dede glicose,glicose, ajudandoajudando aa mantermanteraa glicemiaglicemia normalnormal..


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GlicogenliseGlicogenlise


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GlicogenliseGlicogenlise

A glicose 6A glicose 6--P no capaz de se difundir paraP no capaz de se difundir parafora das clulas em direo ao sangue. Da afora das clulas em direo ao sangue. Da anecessidade da enzima glicose 6necessidade da enzima glicose 6--fosfatase;fosfatase;

Entretanto, o msculo esqueltico e o crebroEntretanto, o msculo esqueltico e o crebrono possui a enzima glicose 6no possui a enzima glicose 6--fosfatase.fosfatase.Portanto, o fgado o responsvel pelaPortanto, o fgado o responsvel pela

manuteno de glicose no sangue.manuteno de glicose no sangue.


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Regulao HormonalRegulao Hormonal


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Doena de Von GierkeDoena de Von Gierke

X


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SintomasSintomas

Hipoglicemia;Hipoglicemia; Hepatomegalia;Hepatomegalia;

Retardo do crescimento (nanismo);Retardo do crescimento (nanismo); Atraso mental;Atraso mental; Hiperlipidemia/hipercolesterolemia;Hiperlipidemia/hipercolesterolemia; Acidose metablica;Acidose metablica;

Bochechas largas;Bochechas largas; Cetonemia;Cetonemia; Convulses;Convulses; Hemorragias.Hemorragias.


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Idade: 13 anosIdade: 13 anos Sexo: FemininoSexo: Feminino Peso: 22,4 KgPeso: 22,4 Kg Altura: 128 cmAltura: 128 cm

Sintomas: Abdome dilatado, fraqueza, sudorese e palidezSintomas: Abdome dilatado, fraqueza, sudorese e palidez(desaparecem com a ingesto de alimentos). Desenvolvimento(desaparecem com a ingesto de alimentos). Desenvolvimentolento (sentoulento (sentou--se com um ano de idade e andou com dois anos),se com um ano de idade e andou com dois anos),desenvolvimento escolar insatisfatrio, baixa presso arterialdesenvolvimento escolar insatisfatrio, baixa presso arterial(110/058 mmHg), temperatura de 38 C. Hepatomegalia,(110/058 mmHg), temperatura de 38 C. Hepatomegalia,musculatura pobre.musculatura pobre.

Pulmes e corao normais.Pulmes e corao normais. GlicoseGlicose 2.82.8 (normal 3.9(normal 3.9--5.6 mmol/l)5.6 mmol/l) Lactato 6.6Lactato 6.6 (normal 0.56(normal 0.56--2.0 mmol/l)2.0 mmol/l) pH 7.25 ( normal 7.35 a 7.45 )pH 7.25 ( normal 7.35 a 7.45 ) Piruvato 0,43 ( normal 0,05 a 0,1 mmol/l)Piruvato 0,43 ( normal 0,05 a 0,1 mmol/l)

c. Graxos livres 1.6c. Graxos livres 1.6 (normal 0.3(normal 0.3--0.8 mmol/l)0.8 mmol/l) TriglicerdiosTriglicerdios 3.153.15 (normal 1,5 g/l)(normal 1,5 g/l) Glicognio 11 ( normal at 8g/100g de fgado )Glicognio 11 ( normal at 8g/100g de fgado ) Lipdios 20 ( normal


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ContrasteContraste


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HipoglicemiaHipoglicemia Causada pela falta de liberao da glicoseCausada pela falta de liberao da glicose

no sangue, devido a deficincia da glicoseno sangue, devido a deficincia da glicose--66--fosfatase, que a ltima enzima da viafosfatase, que a ltima enzima da via

de degradao do glicognio no fgado.de degradao do glicognio no fgado.

-- Sintomas:Sintomas: fome sbita, fadiga, tremores,fome sbita, fadiga, tremores,tontura, taquicardia, suores, palidez, visotontura, taquicardia, suores, palidez, viso

turva ou dupla, cefalia, irritabilidade,turva ou dupla, cefalia, irritabilidade,desorientao, convulses.desorientao, convulses.


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TratamentoTratamento O tratamento diettico visa evitar aO tratamento diettico visa evitar a

hipoglicemia (refeies freqentes,hipoglicemia (refeies freqentes,alimentao entrica noturna atravs dealimentao entrica noturna atravs detubo nasotubo naso--gstrico, suplementao oralgstrico, suplementao oralcom amido no cozinhado), a acidosecom amido no cozinhado), a acidose(restrio da ingesto de frutose e(restrio da ingesto de frutose e

galactose) e as complicaes hepticasgalactose) e as complicaes hepticas(adenomas).(adenomas).


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Administrao ParenteralAdministrao Parenteral Indicaes: pacientes impossibilitados de seIndicaes: pacientes impossibilitados de se

alimentarem pelo tubo digestrio oualimentarem pelo tubo digestrio ouquando o trato gastrointestinal apresentaquando o trato gastrointestinal apresenta

absoro e transporte de nutrientesabsoro e transporte de nutrientesdeficientes.deficientes.

Vantagens: Soluo eficaz para casos emVantagens: Soluo eficaz para casos emque as vias oral e enteral apresentamque as vias oral e enteral apresentamrestries. Diminuio da hipoglicemia dorestries. Diminuio da hipoglicemia do

paciente.paciente. Desvantagens: custo elevado, complicaesDesvantagens: custo elevado, complicaes

mecnicas,mecnicas, pneumotrax, embolia e flebite.embolia e flebite.H tambm maior acmulo de glicognioH tambm maior acmulo de glicognio

devido infuso contnua de glicose, o quedevido infuso contnua de glicose, o queagrava o caso.agrava o caso.


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GlicogenosesGlicogenosesTipoTipo DenominaoDenominao EnzimaEnzimaDefeituosaDefeituosa rgorgoafetadoafetado EstruturaEstruturadodo

glicognioglicognio

QuantidadeQuantidadedodoglicognioglicognio

Caractersticas clnicasCaractersticas clnicas

II Von GierkeVon Gierke Glicose 6Glicose 6fosfatasefosfatase

Fgado eFgado eRinsRins

NormalNormal AumentoAumento Hepatomegalia macia, HipoglicemiaHepatomegalia macia, Hipoglicemiagrave, Hiperlipemia egrave, Hiperlipemia ecetose/cetoacidosecetose/cetoacidose

IIII PompePompe MaltaseMaltaseLisossmicaLisossmica

Todos osTodos osrgosrgos

NormalNormal AumentoAumentomaciomacio

Cardiomegalia, Morte antes dosCardiomegalia, Morte antes dos2 anos de idade por insuficincia2 anos de idade por insuficincia

CardiorrespiratriaCardiorrespiratria

IIIIII CoriCori DesramificanteDesramificante MsculosMsculose fgadoe fgado

ExtremidadeExtremidades curtass curtas

AumentoAumento Semelhante ao tipo I, porm brandaSemelhante ao tipo I, porm branda

IVIV AndersonAnderson RamificanteRamificanteFgado eFgado e

baobaoExtremidadeExtremidademuito longamuito longa NormalNormal Cirrose heptica, Morte porCirrose heptica, Morte por

insuficincia hepticainsuficincia heptica

VV McArdleMcArdle FosforilaseFosforilase MsculoMsculo NormalNormalAumentoAumentomoderadomoderado Cibras intensas que incapacitamCibras intensas que incapacitam

exercciosexerccios

VIVI HersHers FosforilaseFosforilase FgadoFgado NormalNormal AumentoAumento Semelhante ao I porm brandoSemelhante ao I porm brando

VIIVII TaruTaru FosfofrutocinaseFosfofrutocinase MsculoMsculo NormalNormal AumentoAumento Semelhante ao VSemelhante ao V

VIIIVIII--

FosforilaseFosforilasecinasecinase

FgadoFgado NormalNormal AumentoAumento Hepatomegalia, HipoglicemiaHepatomegalia, Hipoglicemiamoderadamoderada

00Deficincia doDeficincia do

armazenamentoarmazenamentode glicogniode glicognio

GlicognioGlicogniosintasesintase

FgadoFgado NormalNormal DiminuioDiminuio HipoglicemiaHipoglicemia


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BibliografiaBibliografia http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/lamdegnmhttp://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/lamdegnm

in.htmlin.html http://www.orpha.net/static/PT/glicogenose_tipo_1.htmlhttp://www.orpha.net/static/PT/glicogenose_tipo_1.html http://www.icb.ufmg.br/prodabi/prodabi3/grupos/grupo5http://www.icb.ufmg.br/prodabi/prodabi3/grupos/grupo5/grupo5.html/grupo5.html BioquimicaBioquimica -- LUBERT STRYER & JOHN L. TYMOCZKO &LUBERT STRYER & JOHN L. TYMOCZKO &

JEREMY M. BERG .JEREMY M. BERG .

MONTGOMERY. Bioqumica. 5 Edio Artes Mdicas,1994. Lehninger, Albert L; Nelson, David L; Cox, Michael M.Lehninger, Albert L; Nelson, David L; Cox, Michael M.

Principles of biochemistry. 3 ed. New York: Worths.Principles of biochemistry. 3 ed. New York: Worths.


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APLAUSOSAPLAUSOS

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