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Benzetacil

Bula para profissional da sade

Suspenso injetvel 1.200.000 U (300.000 U/mL)

VERSO 02 DA RDC 47- Essa verso altera a verso 01 Benzetacil_V2_VPS_eur_supera

Benzetacil benzilpenicilina benzatina

Suspenso injetvel

FORMAS FARMACUTICAS E APRESENTAES:

1.200.000 U (300.000 U/mL): Embalagem contendo 1, 10 ou 50 frascos-ampola com 4 mL.

INTRAMUSCULAR

EXCLUSIVAMENTE PARA INJEO INTRAMUSCULAR PROFUNDA

USO ADULTO E PEDITRICO

COMPOSIO: Cada mL de suspenso contm:

benzilpenicilina benzatina ............................................................................................................. 300.000 U

excipientes* q.s.p. .................................................................................................................................. 1 mL

Excipientes: citrato de sdio, povidona, edetato dissdico, propilparabeno, metilparabeno, metabissulfito de sdio, gua para injetveis.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES

Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) est indicado no tratamento de infeces causadas por microrganismos sensveis penicilina G, que sejam suscetveis aos nveis sricos baixos, porm muito prolongados, caractersticos desta forma de dosificao. A terapia dever ser orientada por estudos bacteriolgicos (incluindo testes de susceptibilidade) e pela resposta clnica. As seguintes indicaes usualmente iro responder a doses adequadas de Benzetacil:

Infeces estreptoccicas (grupo A, sem bacteremia). Infeces leves e moderadas do trato respiratrio superior e da pele.

Infeces venreas: sfilis, bouba, bejel (sfilis endmica) e pinta. Profilaxia da glomerulonefrite aguda e doena reumtica.

Profilaxia de recorrncias da febre reumtica e/ou coreia de Sydenham.

2. RESULTADOS DE EFICCIA


A benzilpenicilina desempenha elevada atividade in vitro contra estafilococos (exceto as cepas produtoras de penicilinase), estreptococos (grupos A, C, G, H, L e M) e pneumococos. Outros microrganismos sensveis benzilpenicilina so Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium sp, Actinomyces bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes e Leptospira. Treponema pallidum extremamente sensvel ao bactericida da benzilpenicilina.

A benzilpenicilina no ativa contra bactrias produtoras de penicilinase, as quais incluem muitas cepas de

estafilococos.

Tratamento de infeces por microorganismos susceptveis Lagos e cols. compararam a eficcia da penicilina G benzatina em dose nica (600.000 UI ou 1.200.000 UI), com a miocamicina (15 mg/kg/dia em duas tomadas), em 149 crianas (idade entre 2 e 15 anos) com faringite estreptoccica. A durao da febre foi semelhante nos dois grupos (1614 horas, para a miocamicina e 1313 horas para a penicilina), assim como a normalizao do apetite aps trs dias (87,7% do grupo miocamicina e 95,8% do grupo penicilina). Contudo, a taxa de erradicao bacteriolgica foi superior nas crianas tratadas com penicilina G benzatina (66% contra 32%, P < 0,001). O estudo concluiu que a penicilina G benzatina em dose nica mais eficaz no tratamento da faringite estreptoccica, em crianas do que a miocamicina1.

Ferrieri e cols. realizaram um estudo duplo-cego controlado com placebo no qual 78 crianas com infeces

estreptoccicas recidivantes foram randomizados, para receber uma injeo de penicilina G benzatina, por via IM (600.000 UI, para crianas com menos de 6 anos e 1.200.000 UI, para aquelas com mais de 7 anos), ou placebo. Seis semanas depois, os pacientes que haviam recebido penicilina receberam placebo e vice-versa. A

incidncia de infeces de pele reduziu em 38% durante as seis semanas que se seguiram administrao do

antibitico2. Riedner e cols. compararam a penicilina G benzatina (2.400.000 UI por intramuscular) com azitromicina (2 g por via oral) em 328 pacientes com sfilis, num estudo randomizado. As taxas de cura em 9 meses foram de 97,7% (intervalo de confiana 95% [IC95%] 94,0-99,4%), para a azitromicina e 95,0% (IC95% 90,6-97,8%), para a penicilina G benzatina (P = NS). O estudo concluiu que ambos os esquemas so eficazes para o tratamento da sfilis3.

Al-Waiz e cols. avaliaram 66 pacientes com doena de Behet, randomizados para tratamento com colchicina (0,5 mg duas vezes ao dia), penicilina G benzatina (1.200.000 UI uma vez por ms), ou ambos, durante 5 (cinco) meses. A eficcia foi avaliada por meio de um escore clnico calculado para cada paciente. A rapidez da reduo do escore foi maior com as medicaes em associao, assim como a magnitude da reduo4.

Kent e Romanelli revisaram a epidemiologia, manejo e tratamento da sfilis em suas diversas manifestaes, ratificando a posio da penicilina G benzatina como medicao de escolha para sfilis primria, secundria,

latente e terciria, com exceo de neurossfilis, considerando ainda as indicaes e tratamentos diferenciados para pacientes portadores do vrus HIV.7


Profilaxia de febre reumtica 249 pacientes com febre reumtica foram randomizados para profilaxia de infeces estreptoccicas, com aplicaes intramusculares de penicilina G benzatina (1.200.000 UI) a cada 3 semanas, ou a cada 4 semanas. Os pacientes foram avaliados a cada 3 -6 meses e seguidos por 794 e 775 pacientes-ano, respectivamente. A adeso dos dois esquemas foi semelhante (66,9% no grupo 3/3 semanas e 73,6% no grupo 4/4 semanas, P = NS). A incidncia de infeces estreptoccicas foi mais baixa nos pacientes que receberam injees a cada 3 semanas (7,5 contra 12,6 casos por 100 pacientes-ano, P < 0,01). O nvel srico de penicilina no momento anterior prxima dose estava adequado (0,02 g/mL) em 56% dos pacientes do grupo 3/3 semanas, e em 33% do grupo 4/4 semanas. O estudo concluiu que a profilaxia de infeces estreptoccicas em pacientes, com febre reumtica

com penicilina G benzatina, a cada 3 semanas se associa a melhor prognstico do que a cada 4 semanas, e deve

ser recomendado sempre que possvel, em especial naqueles pacientes com doena valvar mais grave5. As Diretrizes Brasileiras para o Diagnstico, Tratamento e Preveno da Febre Reumtica, publicadas pela

Sociedade Brasileira de Cardiologia, colocam a penicilina G benzatina como antibitico de escolha, tanto para

profilaxia primria quanto secundria de febre reumtica (grau de recomendao I, nvel de evidncia A)6.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

A penicilina G benzatina resulta da combinao de duas molculas da penicilina com uma da NN dibenziletilenodiamina (benzatina). A benzilpenicilina (penicilina G) exerce ao bactericida durante o estgio de multiplicao ativa dos microrganismos sensveis. Atua por inibio da biossntese do mucopeptdeo da parede celular.

A benzilpenicilina benzatina apresenta uma solubilidade extremamente baixa com consequente liberao lenta, a partir do local de administrao. O frmaco hidrolisado penicilina G. Esta combinao de hidrlise e

absoro lenta resulta em nveis sricos mais baixos, porm muito mais prolongados do que outras penicilinas

para utilizao parenteral.

Farmacocintica:

Aproximadamente 50% da benzilpenicilina liga-se s protenas plasmticas. Distribui-se amplamente pelos vrios tecidos do organismo. As concentraes mais elevadas so encontradas nos rins, e em menor intensidade, no fgado, pele e intestinos. A benzilpenilicina penetra em todos os outros tecidos e no lquor, em menor grau.

Com funo renal normal, o frmaco rapidamente excretado pelos tbulos. Em recm-nascidos e crianas

pequenas, assim como em indivduos com funo renal comprometida, a excreo retarda-se consideravelmente.

A meia-vida da penicilina benzatina aps aplicao IM de 1.200.00 UI em pacientes com funo renal normal de aproximadamente 336 horas. Aps esta dose, mantm-se nveis sricos adequados ( 0,02 g/ml penicilina) durante os 28 (vinte e oito) dias seguintes, em nmero significativo de pacientes, embora a administrao a cada trs semanas garanta esta concentrao numa proporo maior. Este nvel srico foi considerado adequado para


proteo contra estreptococos hemoltico responsvel pela febre reumtica. Indivduos obesos podem atingir

nveis sricos inferiores a 0,02 g/ml penicilina.

4. CONTRAINDICAES

Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) est contraindicado para pacientes com hipersensibilidade s penicilinas. Categoria B de risco na gravidez: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas, sem orientao mdica, ou do cirurgio-dentista.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

Reaes de hipersensibilidade srias e ocasionalmente fatais foram registradas em pacientes, sob tratamento com

penicilinas. Indivduos com histria de hipersensibilidade a mltiplos alrgenos so mais suscetveis a estas reaes.

Foram descritos casos de indivduos com histria de hipersensibilidade s penicilinas que apresentaram reaes

intensas quando tratados com cefalosporinas. Antes de iniciar-se teraputica com penicilinas, deve ser feito

cuidadoso questionrio sobre histria anterior de hipersensibilidade s penicilinas, cefalosporinas, ou outros alrgenos.

Se ocorrer reao alrgica, a administrao dever ser interrompida, e o paciente receber tratamento adequado.

Reaes anafilticas intensas requerem tratamento de emergncia com adrenalina, oxignio, corticosterides

endovenosos e controle respiratrio, incluindo entubao, se necessrio. Deve-se usar penicilina cautelosamente em indivduos com histria de alergia intensa e/ou asma.

O uso de antibiticos poder resultar em proliferao de microrganismos resistentes.

Constante observao do paciente essencial. Se aparecerem novas infeces, por bactrias ou fungos, durante a

terapia, devem-se tomar medidas apropriadas. Em infeces estreptoccicas, o tratamento deve ser suficiente para eliminar os microrganismos; caso contrrio,

as sequelas da doena estreptoccica podero surgir. Recomenda-se a realizao de culturas ao trmino do

tratamento, para determinar se os estreptococos foram totalmente erradicados. No tratamento da sfilis ou de outras infeces por espiroquetas, alguns pacientes podem desenvolver a reao de

Jarisch-Herxheimer logo aps o incio da penicilina, e se deve provavelmente liberao de endotoxinas pelos

treponemas mortos, e pode ser confundida como uma reao de hipersensibilidade. Os sintomas incluem febre,

calafrios, cefaleia e reaes nos locais das leses. Esta reao pode ser perigosa em alguns casos. Em tratamentos prolongados com penicilinas, particularmente quando so utilizados regimes de altas doses,

recomendam-se avaliaes peridicas das funes renal e hematopoitica.

necessrio evitar-se a injeo intra-arterial, ou intravenosa, ou junto a grandes troncos nervosos, uma vez que tais injees podem produzir leses neurovasculares srias, incluindo mielite transversa com paralisia permanente, gangrena, requerendo amputao de dgitos e pores mais proximais das extremidades, necrose ao

redor do local da injeo.


Outras reaes srias decorrentes da administrao intravascular foram relatadas, tais como palidez, cianose, ou

leses maculares nas extremidades distal e proximal do local da injeo, seguida de formao de vesculas; edema intenso, requerendo fasciotomia anterior e/ou posterior na extremidade inferior. As reaes descritas ocorreram com maior frequncia em crianas pequenas. Fibrose e atrofia do quadrceps femoral foram descritas

em pacientes que receberam injees repetidas de preparados penicilnicos na regio anterolateral da coxa. Injees em nervos ou nas proximidades podem resultar em leses permanentes.

Uso durante a gravidez: As penicilinas atravessam a placenta rapidamente. Os efeitos para o feto, caso existam, no so conhecidos.

Ainda que as penicilinas sejam consideradas seguras para o uso durante a gravidez, Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) deve ser utilizado nesta circunstncia somente quando necessrio, segundo critrio mdico.

Categoria B de risco na gravidez: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas, sem orientao mdica, ou do cirurgio-dentista.

Uso durante a lactao: A benzilpenicilina excretada no leite materno. Os efeitos para o lactente, caso existam, no so conhecidos. A

administrao para mulheres que esto amamentando somente deve ser realizada segundo critrio mdico.

Uso em pacientes peditricos: A benzilpenicilina oferece segurana para o uso em crianas, incluindo lactentes, semelhante observada com

adultos, embora em recm-nascidos e crianas pequenas sua eliminao se retarde consideravelmente. A utilizao e posologia de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) em pacientes peditricos devem seguir as orientaes descritas anteriormente e no item 8. Posologia e Modo de Usar.

Uso em pacientes com comprometimento renal: A excreo da benzilpenicilina retardada nestes pacientes; assim, o uso deve ser feito com cuidado. Pacientes

portadores de epilepsia tm um risco maior de convulses quando expostos penicilina, o que se intensifica

ainda mais se houver prejuzo da funo renal.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

Anticoncepcionais orais: pode haver reduo da eficcia contraceptiva.. Metotrexato: as penicilinas diminuem a excreo do metotrexato, acarretando risco de intoxicao por este

frmaco.

Micofenolato de mofetila: h reduo dos nveis sricos deste frmaco, possivelmente por interao das

penicilinas com a circulao ntero-heptica.


Probenecida: diminui a taxa de excreo das penicilinas, assim como prolonga e aumenta os nveis sanguneos.

Tetraciclinas: podem reduzir o efeito teraputico das penicilinas.

Interao com testes de laboratrio: As penicilinas podem interferir com a medida da glicosria realizada pelo mtodo do sulfato de cobre,

ocasionando falsos resultados de acrscimo, ou diminuio.

Esta interferncia no ocorre com o mtodo da glicose-oxidase.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). O prazo de validade deste medicamento de 18 (dezoito) meses.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Benzetacil uma suspenso branca, fluida, livre de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Administrao

Benzetacil deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular profunda. O frasco deve ser vigorosamente agitado antes da retirada da dose a ser injetada, para completa homogeneizao do produto.

Desprezar o que no for imediatamente utilizado.

Recomenda-se injeo intramuscular profunda no quadrante superior lateral da ndega. Em lactentes e crianas pequenas, pode ser prefervel a face lateral da coxa. Para doses repetidas, recomenda-se

variar o local da injeo. Deve-se evitar a administrao em vasos sanguneos e nervos, ou prximo a estes, uma vez que tais injees podem provocar leses neurovasculares srias. Antes de injetar a dose, deve-se puxar o mbolo da seringa para trs, a fim de certificar-se de que a agulha no esteja em um vaso sanguneo. Se aparecer sangue, ou qualquer alterao na cor do produto (pois nem sempre a cor tpica de sangue surge quando a agulha se encontra em um vaso sanguneo), deve-se retirar a agulha e injetar em outro local. A injeo deve ser feita lentamente. Interrompa a administrao se o paciente queixar-se de dor intensa no local, ou se, especialmente em crianas, ocorrerem sinais e sintomas que sugiram dor intensa.

Devido s altas concentraes da suspenso deste produto, a agulha poder entupir caso a administrao no seja feita de forma lenta e contnua.


Posologia Recomendam-se, a critrio mdico, as seguintes dosagens: A - Infeces estreptoccicas (grupo A) do trato respiratrio superior e da pele:

Injeo nica de 300.000 a 600.000 unidades de Benzetacil para crianas at 27 kg. Injeo nica de 900.000 unidades para crianas maiores. Injeo nica de 1.200.000 unidades para adultos.

B - Sfilis primria, secundria, latente e terciria (exceto neurossfilis): Sfilis primria, secundria e latente precoce: injeo nica de 2.400.000 unidades de Benzetacil. Sfilis latente tardia (incluindo as de tempo no definido) e terciria, exceto neurossfilis: 3 injees

de 2.400.000 unidades de Benzetacil, com intervalo de 1 semana, entre as doses.

Sfilis congnita (pacientes assintomticos): 50.000 U/kg de Benzetacil em dose nica para crianas menores de 2 anos de idade e dose nica ajustada de acordo com a tabela de adultos, para crianas entre 2 e 12 anos.

Bouba, bejel (sfilis endmica) e pinta: injeo nica de 1.200.000 unidades de Benzetacil. C - Profilaxia da febre reumtica e da glomerulonefrite:

Recomenda-se a utilizao peridica de Benzetacil a cada 4 semanas, na dose de 1.200.000 unidades.

Embora a taxa de recorrncia de febre reumtica seja baixa utilizando-se este procedimento, pode-se considerar a administrao a cada 3 semanas, caso o paciente tenha histria de mltiplas recorrncias, possua leso valvar

grave, ou tenha apresentado recorrncia com a administrao a cada 4 semanas. O mdico deve avaliar os

benefcios de injees mais frequentes contra a possibilidade de reduzir a aceitao do paciente a este procedimento.

Pacientes com insuficincia renal necessrio ajuste de dose, segundo a taxa de filtrao glomerular:

Depurao de creatinina entre 10-50 mL/min: administrar 75% da dose usual

Depurao de creatinina menor que 10 mL/min: administrar 20-50% da dose usual

9. REAES ADVERSAS

As penicilinas so substncias de baixa toxicidade, mas com ndice significativo de sensibilizao. As principais

reaes adversas, associadas com o uso penicilina G benzatina, e agrupadas de acordo com a frequncia, so:

Reaes comuns (>1/100 e


Reaes incomuns (>1/1.000 e < 1/100) Pele: erupes cutneas; rash; prurido; urticria. Sistema urinrio / eletroltico: edema por reteno de fluidos. Reaes de hipersensibilidade: reaes anafilticas; reao semelhante doena do soro; edema de laringe. Sistema cardiovascular: hipotenso.

Reaes raras (>1/10.000 e < 1/1.000) Pele: sndrome de Stevens-Johnson; necrlise epidrmica txica; eritema multiforme. Sistema nervoso central: confuso mental; convulses. Vasos sanguneos: trombose venosa; tromboflebite Sistema gastrointestinal: hepatite medicamentosa; colite pseudomembranosa. Sistema urinrio e eletroltico: nefrite intersticial aguda; cristalria; insuficincia renal aguda; hipocalemia Sangue: anemia hemoltica; trombocitopenia; leucopenia; agranulocitose; eosinofilia; distrbios da coagulao. Sintomas locais: tumorao, leso e dor no local de injeo.Outros: febre, como com outros tratamentos para sfilis, casos de ocorrncia de reao de Jarisch-Herxheimer foram relatados.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilncia Sanitria Estadual, ou Municipal.

10. SUPERDOSE

No h relatos de superdosagem com Benzetacil. Normalmente, as penicilinas apresentam toxicidade direta mnima para o homem. No entanto, a natureza viscosa da suspenso de benzipenicilina benzatina pode causar

quaisquer das alteraes neurovasculares descritas no item 5. Advertncias e precaues.Como no h antdotos, o tratamento deve ser sintomtico e de suporte.

Em caso de intoxicao, ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

M.S.: 1.0043.0686

Responsvel Tcnica: Dra. Snia Albano Badar CRF-SP 19.258

Fabricado por: MOMENTA FARMACUTICA LTDA Rua Enas Luis Carlos Barbanti, 216 - So Paulo/SP

Registrado por: EUROFARMA LABORATRIOS S.A. Av. Vereador Jos Diniz, 3.465 - So Paulo - SP CNPJ: 61.190.096/0001-92 Indstria Brasileira

Apresentaes com 1 ou 10 frascos-ampola: Comercializado por: SUPERA RX MEDICAMENTOS LTDA. Rua Guar S/N, Quadra 04/05/06 Galpo 08 Aparecida de Goinia GO


LOGO CENTRAL DE ATENDIMENTO EUROFARMA COM TEL 0800 704 3876.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Lagos R, Topelberg S, Herrera P, Dattas JP, Vallejos M, Aguilera AL. [Benzathine penicillin G and miocamycin in the treatment of children with streptococcal pharyngitis: a controlled therapeutic trial]. Rev Med Chil 1993;121:1274-9. 2. Ferrieri P, Dajani AS, Wannamaker LW. Benzathine penicillin in the prophylaxis of streptococcal skin infections: a pilot study. J Pediatr 1973;83:572-7. 3. Riedner G, Rusizoka M, Todd J, et al. Single-dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. N Engl J Med 2005;353:1236-44. 4. Al-Waiz MM, Sharquie KE, MH AQ, Hayani RK. Colchicine and benzathine penicillin in the treatment of Behcet disease: a case comparative study. Dermatol Online J 2005;11:3. 5. Lue HC, Wu MH, Wang JK, Wu FF, Wu YN. Long-term outcome of patients with rheumatic fever receiving benzathine penicillin G prophylaxis every three weeks versus every four weeks. J Pediatr 1994;125:812-6. 6. Barbosa P, Mlle R. Diretrizes Brasileiras para o Diagnstico, Tratamento e Preveno da Febre Reumtica. Arq Bras Cardiol 2009;93:1-18. 7. M E Kent, F Romanelli Reexamining Syphilis: An Update on Epidemiology, Clinical Manifestations, and Management The Annals of Pharmacotherapy 2008; 42(2):226-236. 8. Pedros MC, Ceravolo GS et al. Penicillin G benzathine: characteristic of prescription and use in community pharmacy. Acta Scientiarum. V 23, n.3, p. 661-664, 2001.

(Capa_bula para profissional da sade)Medicamento_Bula_Profissional_benzetacil

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