DIURÉTICOS Farmacologia Aplicada Faculdade de Medicina Veterinária Universidade Castelo Branco...
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DIURÉTICOSDIURÉTICOS
Farmacologia AplicadaFarmacologia Aplicada
Faculdade de Medicina VeterináriaFaculdade de Medicina VeterináriaUniversidade Castelo BrancoUniversidade Castelo Branco
Professores: Flávio Graça e Rodrigo CruzProfessores: Flávio Graça e Rodrigo Cruz
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
Os diuréticos são medicamentos que acarretam uma perda global de sódio e água por parte do corpo através de uma ação sobre o rim.
São classificados em: Diuréticos Tiazídicos Diuréticos de Alça Poupadores de Potássio Diuréticos Osmóticos Inibidores da Anidrase Carbônica
Tiazídicos
Hidroclorotiazida (Clorana) Clortalidona (Higroton) Indapamida (Natrilix)
Modo de ação
1. Efeito diurético: Tem moderada ação diurética; Atua inibindo a reabsorção de Na por bloqueio de co-
transporte de Na e Cl nas porções proximais do túbulo contorcido distal;
2. Efeito anti-hipertensivo: Inicialmente há perda de Na+ e H2O Hipovolemia
relativa do DC
[ ] Na+ nas céls. Musc. lisas vasc. [ ] Ca intracel. Livre da reatividade das céls. musc. vasc. à noradrenalina
De modo geral a RVP, levando à da PA.
Uso Clínico Antihipertensivo de escolha em praticamente todos os hipertensos
(srd x pedigree; jovem x idoso; obeso x magro); Monoterapia em hipertensão estágio I (PA levemente alta); Terapia combinada em hipertensão estágio II (PA alta); Edemas produzidos pela ICC,hepatopatias,sínd. Nefrótica, fármacos; Doses entre12,5 e 25 mg/d os níveis pressóricos e ainda tem
efeito benéfico nos eventos cerebrovasculares e coronarianos; Devido ao aumento da reabsorção de Ca no TCD, os tiazídicos têm
efeito hipocalciúricologo, são indicados na nefrolitíase por hipercalciúria
Tiazídicos
Vantagens: São baratos; Fácil aderência-1 comp. ao dia; Têm efeitos sinérgico ou aditivo a todos os outros
anti-hipertensivos; Diminui a incidência de AVC.
Efeitos colaterais Os principais efeitos são dose-dependente; Doses > ou = 50mg/d têm risco de morte súbita; Hipovolemia; Hiponatremia; Hipocalemia; Hipomagnessemia; Hiperglicemia; Hiperlipidemia; Impotência sexual (humanos); Na insuf. Hepática pode haver precipitação da encefalopatia .
Contra-indicações
Hiperparatireoidismo secundário; Relativa:
Diabético; Gravidez; Amamentação.
Toxicidade
Rara, apenas em doses muito elevadas; Hipersensibilidade; Púrpura, dermatite fotossensível, pancreatite,
vasculite, diminuição dos elementos figurados.
Diuréticos de Alça
Os diuréticos de alça são os mais poderosos de todos os diuréticos, capazes de acarretar a excreção de 15 a 25% do sódio existente no filtrado.
Mecanismo de Ação Bloqueiam o sintransporte de Na+ K+ 2Cl- no ramo
ascendente espesso da alça de Henle; Aumento do fluxo sanguíneo renal.
Diuréticos de Alça: Mecanismo de Ação
Diuréticos de AlçaNome
genéricoNome
comercialFreq. de
administraçãoDuração da
ação
Furosemida Lasix(Hoechst)
VO/EV 2x/d 3-6h
Bumetanida Bumex VO/EV/IM2x/d
1-4h
Ac. etacrínico
Edecrin(Merck)
VO/EV2x/d
3-6h
Torsemina Demadex(BOehringer)
VO/EV1x/d
8-12h
Diuréticos de Alça: Indicações Edema Agudo de Pulmão; Hipertensão; ICC crônica; Edema da Síndrome Nefrótica; Ascite e cirrose hepática; Converter IRA oligúrica em IRA não oligúrica.
Diuréticos de Alça: Efeitos colaterais Alcalose metabólica; Ototoxicidade; Hiperuricemia; Hipomagnesemia; Reações alérgicas:erupções cutâneas,
eosinofilia,nefrite intersticial(Furosemida); Elevação do colesterol; Hiperglicemia.
Diuréticos de Alça: Contra indicações
Depleção grave de Na+ e volume. Hipersensibilidade às sulfonamidas
(Torsemida). Anúria que não responde a uma dose
teste.
Diuréticos de Alça: Interações Medicamentosas
Aminoglicosídeos (ototoxicidade); Anticoagulantes (aumento da atividade); Digitálicos (arritmias); Lítio (aumenta concentração); Propanolol (aumenta concentração); Probenecida (diminui resposta diurética); Diuréticos tiazídicos(sinergismo de ativ.
levando à diurese profunda).
Diuréticos poupadores de K+
Nome genérico Nome comercial
Freq. de administração
Duração da ação
Amilorida Midamor
(Merck)
1x/d 24h
Espironolactona Aldactone
(Searle)
1-2x/d 3-6h
Triantereno Dyenium
(SmithKline)
1-2x/d 3-6h
Espironolactona
Humanos:
•Redução em 30% da mortalidade;•Redução de 35% nas internações;•Melhora na Classificação NYHA;•Classe III e IV NYHA em associação com IECA, diurético de alça e/ou tiazídicos, caso necessário, digitalicos; na dose de 25mg/dia.
Espironolactona: Mecanismo de Ação
Local:• Células epiteliais na porção final do túbulo distal e no ducto
coletor.
Modo:• Inibem competitivamente a ligação da Aldosterona com seu
receptor citoplasmático nas células citadas, que é incapaz de produzir AIP5.
Função do Complexo Receptor-Aldosterona:• O complexo liga-se a seqüências DNA, regulando a
expressão das AIP5 (Proteínas induzidas pela Aldosterona).
Espironolactona: Cinética
Metabolismo hepático;
Biodisponibilidade de 90%;
Mais de 90% se liga ao plasma;
Eliminação principalmente renal;
Efeito máximo no 3º dia;
Diurese continua por 2 ou 3 dias;
Espironolactona: Efeitos
Excreção urinária:− Ligeiro aumento na excreção de Na+;
− Redução K+, H+, Ca++, Mg++;− Sua potência está relacionada aos níveis
de Aldosterona.
• Hemodinâmica Renal:− Altera pouco (TFG).
Espironolactona: Efeitos• Tóxico:− Hiperpotassemia fatal;− Acidose metabólica em pacientes cirróticos.
• Interações Farmacológicas:− Salicilatos eficácia;− Altera depuração dos digitálicos.
Espironolactona: Efeitos• Adversos:− Ginecomastia (Semelhança com esteróides);− Impotência;− Libido;- Engrossamento da voz;
• Gástricos:− Diarréia;− Gastrite;− Sangramento Gástrico;− Úlceras pépticas.
Espironolactona: Efeitos• SNC:− Sonolência;− Letargia;− Ataxia;− Confusão;− Cefaléia;− Erupções Cutâneas;− Raramente discrasias Sangüíneas;− Casos de tumor de mama em uso crônico (humanos e
primatas);− Altas doses = tumores malignos em ratos.
Espironolactona: Usos
Hipertensão essencial;
Edema e ascite da insuficiência cardíaca congestiva; cirrose hepática; síndrome nefrótica; edema idiopático;
Como terapia auxiliar na hipertensão maligna;
Na hipopotassemia quando outras medidas forem consideradas impróprias ou inadequadas;
Profilaxia da hipopotassemia e hipomagnesemia;
Diagnóstico e tratamento do aldosteronismo primário.
Espironolactona: Contra-indicaçõesprincipais:
Insuficiência renal aguda;
Diminuição significativa da função renal;
Anúria;
Hiperpotassemia;
Doença de Addison;
Hipersensibilidade a espironolactona;
Gravidez e Lactação.
Triantereno e Amilorida: Mecanismo de Ação
Inibidores dos canais de Na nos segmentos finais do néfron (túbulo distal e ducto coletor);
Não antagonizam Aldosterona; Pequenos aumentos na excreção de Na e Cl; Inibem a entrada eletrogênica de Na na cél.
Principal: potencial elétrico tubular
excreção de K.
Triantereno e Amilorida: Absorção, Distribuição, Excreção
50% absorvidos VO; Ligam-se a ptns. do plasma; Amilorida não é metabolizada (fármaco
inalterado); Triantereno é metabolizado; Excreção renal.
Triantereno e Amilorida: Usos
Edema (raro); Associações (Função poupadora de K):
Amilorida + Hidroclorotiazida (Moduretic) ______ 5/50 mg Triantereno + Furosemida (Diurana) __________ 50/40 mg Triantereno + Hidroclorotiazida (Iguassina) _____ 50/50 mg
Triantereno e Amilorida: Toxicidade
Hipercalemia; Efeitos gastrointestinais.
Triantereno e Amilorida: Contra-Indicações
Pacientes com hiperpotassemia ou com risco aumentado (IR, IECA,Suplementos de K, AINE’s);
Cirrose (propensos à megaloblastose / Triantereno).
Inibidores da Anidrase Carbônica
Anidrase Carbônica está presente nas células do TCP;
No espaço intracelular, a anidrase carbônica catalisa a reação: CO2+H20 H2CO3
O H2CO3 se dissocia : H + CO3
H é secretado para a luz tubular em troca do Na;
Na luz tubular:
H+HCO3 H2CO3 H2O+CO2
Inibidores da Anidrase Carbônica (cont)
O CO2 se difunde para dentro da célula; Inibidor da anidrase carbônica impede as reações
citadas anteriormente; Conseqüentemente , não ocorrerá troca do íon Na
pelo íon H, havendo assim retenção de Na e H20 no túbulo proximal promovendo aumento da diurese;
São bem absorvidos após administração oral; Atinge máx. em 2h e persiste 12h após dose
única H.
Inibidores da Anidrase Carbônica
Nome genérico Nome comercial
Freq. de administração
Acetazolamida Diamox VO/EV
1-4x/d
Diclorfenamda Daranide VO
1-4x/d
Inibidores da Anidrase Carbônica: Indicações clínicas
Glaucoma: diminui a pressão intra-ocular; ICC: diminui edema; Alcalose metabólica; Epilepsia.
Inibidores da Anidrase Carbônica: Toxicidade
Acidose metabólica hiperclorêmica; Formação de cálculos (precipitação de Ca+ na urina
alcalina); Perda renal de K+; Depressão da medula óssea; Erupções cutâneas; Nefrite intersticial; Sonolência; Parestesias.
Diuréticos Osmóticos
São compostos osmóticos que limitam a absorção de água, principalmente nos seguimentos do néfron que são livremente permeáveis à água;
Fármaco Principal: manitol;
MANITOL:
È a forma reduzida do açúcar manose.
Diuréticos Osmóticos (cont)
Peso molecular de 182 e meia vida de 0,25 a 1,7h; Não é reabsorvido pelos túbulos renais (é eliminado
inalterado pelos rins); Após administração venosa permanece no LEC; A Alça Henle é o seu local de ação mais importante,
porém também age no TCP.
Após a infusão venosa de manitol tem-se: Expansão do volume do LEC as custas de retirada de água
do espaço intracelular; Ocorre aumento do fluxo sanguíneo plasmático renal
seguido de aumento do fluxo sanguínea medular e papilar; Ocorre vasodilatação da arteríola aferente e aumento da
pressão hidrostática intra-capilar; Aumenta o filtrado glomerular havendo remoção de NaCl,
Uréia e outros eletrólitos (k, Mg, fosfato e HCO3); Conseqüentemente ocorre redução da tonicidade medular; Sua presença inerte no túbulo juntamente com água
interfere na reabsorção de NaCl.
Diuréticos Osmóticos: Diuréticos Osmóticos: Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Diuréticos Osmóticos: Indicações
Redução da pressão e volume cefalorraquidiano;
Redução da pressão intra-ocular;
Redução do edema cerebral.
Diuréticos Osmóticos: Toxicidade
Expansão do volume extracelular; ICC; Hipersensibilidade; Cefaléia; Náuseas; Vômitos.
Diuréticos Osmóticos: Contra-Indicações
Edema pulmonar e ICC acentuados;
IRA em anúria;
Desidratação grave;
Hemorragia intracraniana.