Dislipoproteinmias

Alteraes quantitativas das lipoprotenas plasmticas podendo dizer respeito tanto ao aumento como reduo do seu n de partculas, o que leva a defeitos no transporte de lpidos, sobretudo colesterol e triacilglicerois.

Tabela A: As dislipoproteinmias podem ser classificadas em primrias (causa gentica) ou secundrias:Dislipoproteinmia

HipercolestrolmiaHipertrigliceridmiaHipercolestrolmia & Hipertrigliceridmia

Doena Primria Hipercolesterolemia familiar Defeito familiar de apoB100 Hipercolesterolemia polignica

Hipertrigliceridemia familiar Deficincia de apoCII Hipertrigliceridemia espordica

Hiperlipidemia familiar combinada Hiperlipidemia do tipo III ou disbetalipoproteinemia

Doena Secundria Hipotireoidismo Sndrome nefrtico

Diabetes mellitus Hiperlipidemia alcolica Terapia com estrognio oral

Hipotireoidismo Sndrome nefrtico Diabetes mellitus

Tabela B: A classificao de Fredrickson-Levy agrupa as alteraes segundo os padres das alteraes dos nveis de lipoprotenas.FentipoLipoprotena elevadaColestrol SricoTriglicridos SricosAterogenecidadePrevalncia

IQuilomicronsNormal a ElevadoExtremamente aumentadoRaro

IIaLDLElevado Normal+++Comum

IIbLDL e VLDLElevadoAumentado+++Comum

IIIIDLElevadoMuito aumentado+++Intermdio

IVVLDLNormal e ElevadoAumentado+Comum

VVLDL e quilomicronsNormal e ElevadoExtremamente aumentado+Raro

I) Hipertriagilgliceridmia Grave:Acumulao de quilomicrons, devido a uma deficincia da LPL (Lipoprotena Lipase Plasmtica) ou da apo C-II (apoprotena envolvida na ativao da LPL). Como a funo da LPL (hidrlise de triagilgliceris) est comprometida, ocorre um aumento do nvel de triacilgliceris srico. A VLDL, eventualmente, tambm poder estar aumentada, porque o seu metabolismo tambm depende na atividade da LPL.II) Hipercolesterolemia Familiar: IIa) LDL:Doena autossmica recessiva. Ocorre uma diminuio do nmero de receptores funcionais para a LDL. Caracteriza-se por um aumento da concentrao plasmtica de LDL e de colesterol srico, mais pronunciado nos homozigticos (chega a atingir uma concentrao de 600-1200 mg/dL). IIb) Combinada (LDL e VLDL):Caracteriza-se por um aumento da sntese de apoproteina B-100 e uma diminuio do nmero de receptores LDL. Verifica-se, ento, tal como na Hipercolesterolemia Familiar, um aumento da concentrao plasmtica de LDL, mas tambm de VLDL.III) Disbetalipoprotenmia Familiar:Ocorre sntese de apoprotena E defeituosa. Vamos ter um aumentos das concentraes plasmticas de VLDL, quilomicrons e IDL.IV) Hiperlipidmia endgena:Caracterizada pela produo excessiva de VLDL. Como a VLDL e os quilomicrons competem pelo mesmo sistema metablico (com uso da LPL), nveis muito elevados de VLDL podero saturar o sistema e dificultar o clearance dos quilomicrons.V) Hipertriacilgliceridmia endgenaCondio rara, caracterizada pela elevada sntese de VLDL e nveis reduzidos de LPL (lipoprotena lipase). Vamos ter, por isso, um aumento da concentrao srica de triacilgliceris.B) HipolipoproteinmiasAbetalipoproteinmia:Baixa concentrao de quilomicrons, VLDL e LDL, por defeitos na sntese de apoB.Doena de Tangier, doena de Fish-eye e deficincias na apo A-I:Baixa concentrao de HDL.

Tabela C: Apoprotenas relacionadas com dislipoproteinmias

HipercolestrolmiaHipertrigliceridmiaDislipidmia Combinada

Apolipoprotena A-I (Cofactor da LCAT) Apolipoprotena A-II (Estabilizador da estrutura das HDL) Apolipoprotena A-IV (Modelador da actividade da LCAT) Apolipoprotena B (Ligando reconhecido pelo LDLR) Apolipoprotena E (Compete com a apo B para ligao ao LDLR) Apolipoprotena A-IV (Modelador da actividade da LPL) Apolipoprotena V (Modelador da actividade da LPL) Apolipoprotena C-II (Cofactor da LPL) Apolipoprotena C-III (Inibidor da LPL) Apolipoprotena A-IV (Modelador da actividade da LCAT e da LPL) Apolipoprotena A-V (Modelador da actividade da LPL) Apolipoprotena C-II (Cofactor da LPL) Apolipoprotena C-III (Inibidor da LPL) Apolipoprotena B (Ligando reconhecido pelo receptor das LDL)

Dislipidmia Combinada - Hipercolestrolmia e hipertrigliceridmiaLCAT participa no transporte de colesterol dos tecidos para o fgado para ser catabolizadoLPL Lipoproteina Lipase Hidrolisa triglicridos que se encontrem nas lipoprotenasLDLR Recetor de LDL

Deslipoproteinmias Secundrias:1. Doenas Endcrinas: Diabetes mellitus: Hipertrigliceridemia ou Dislipidemia Combinada (existe aumento da produo de VLDL e reduo do catabolismo de VLDL) Hipotiroidismo: Hipercolesterolemia ( diminuio da remoo de LDL) Terapia com estrgeno: Hipertrigliceridemia (causada pelo aumento da produo de VLDL) Terapia com glicocorticide: Hipercolesterolemia e/ou Hipertrigliceridemia (aumento da produo de VLDL e subsequente converso a LDL) Hipopituitarismo: Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia (aumento a produo de VLDL e converso a LDL) Acromegalia: Hipertrigliceridemia (aumenta a produo de VLDL e resistncia insulnica) Anorexia nervosa: Hipercolesterolemia (diminuio da excreo biliar de colesterol e cidos biliares) Lipodistrofia: Hipertrigliceridemia (aumento produo de VLDL e resistncia insulnica)2. Doenas no endcrinas: Consumo de lcool: Hipertrigliceridemia (aumento a produo de VLD) Uremia: Hipertrigliceridemia (diminuio da remoo de VLDL) Obstruo biliar ou colestase: elevao de lipoprotena X, uma lipoprotena de estrutura lamelar composta por colesterol no-esterificado e fosfolpidos. Hepatite: Hipertrigliceridemia e reduo do HDL colesterol (diminuio da atividade LCAT) Lpus eritematoso sistmico: Hipertrigliceridemia (anticorpos que se ligam heparina e diminuem a atividade da LPL) Gamopatia monoclonal: Hipercolesterolemia e hipetrigliceridemia (anticorpos que se ligam s lipoprotenas e interferem com o seu catabolismo)