01/05/2012

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Digestão dos ácidos nucléicos

relação do nitrogênio das bases nitrogenadas com os aminoácidos ; biossíntese de purinas e pirimidinas

Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima

Introdução

• Nucleotídeos são ésteres fosfatados de uma pentose (ribose ou desoxirribose).

• Nucleotídeos trifosfatados são as unidades monoméricas, precursoras de ácidos nucléicos (DNA e RNA).

• Outras funções importantes: – FAD. – NAD. – ATP. – ATG. – AMP.

• Todas as células podem sintetiza-los.

DNA

• Duas cadeias polinucleotídicas dispostas em hélice ao redor de um eixo imaginário, girando para a direita (dupla hélice).

• Unidas por pontes de hidrogênio, que se estabelecem entre pares de bases específicos: adenina com timina e citosina com guanina.

DNA

Carbono 1' Ligação N-glicosídica Desoxirribose – Base

DNA

Ligação 3'-5' fosfodiester Ligação covalente que é produzida entre dois grupos hidroxila (–OH) de um grupo fosfato e duas hidroxilas de outras duas moléculas através de uma dupla ligação éster.

RNA

Estrutura

Não possui estrutura REGULAR de dupla hélice.

Não existe equivalência entre adenina-uracila e guanina-citosina.

Molécula simples fita com nucleotídeos ligados através de ligações covalentes do tipo fosfodiester 3'-5'.

Ribose no lugar da desoxirribose.

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RNA Biossíntese de Purinas

• ADENINA e GUANINA.

• Primeiros indícios verificados por John Buchanan (1948).

– Alimentação de pombos com compostos marcados e verificação da excreção de ácido úrico marcado.

Biossíntese de Purinas

• Primeiro derivado de purina sintetizado é a inosina-monofosfato (IMP).

Biossíntese de Purinas

• Ativação da ribose-5-fosfato. • Produto da rota das pentoses.

Biossíntese de Purinas

• N1 – Grupo amino do aspartato.

• N3 e N9 – Grupo amida da glutamina.

• C2 e C8 – Derivados do tetraidrofolato (ácido fólico).

• C4, C5 e N7 – Glicina.

• C6 – HCO3-.

Biossíntese de Pirimidinas

• N1, C4, C5, e C6 – Derivados do ácido aspártico.

• C2 - HCO3-

• N3 – Glutamina.

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Biossíntese de Pirimidinas

• Ao contrário da síntese do anel de purina, em que o anel é construído sobre a ribose 5’-fosfato preexistente, o anel de pirimidina é sintetizado antes de ser ligado à ribose 5’-fosfato.

Síntese de ATP e GTP

• Ácido inosínico (IMP) constitui um composto-chave na seqüência metabólica dos purino-ribonucleotídios: ácidos adenílico (AMP), ácido guanílico (GMP) e seus derivados di- e trifosfstos (ADP, ATP, GDP, GTP) .

Síntese de ATP e GTP

Digestão dos ácidos nucléicos

• As bases nitrogenadas, metabolicamente são derivadas dos aminoácidos.

• São produtos endógenos.

• Podem estar presente nos produtos de origem animal ou vegetal.

Digestão dos ácidos nucléicos

Doenças relacionadas

• Gota.

– A gota é uma doença caracterizada por altos níveis de ácido úrico no sangue, como resultado de sua grande produção ou baixa excreção.

– A hiperuricemia resulta no depósito de cristais de urato sódico (produto final do metabolismo das purinas) nos tecidos, principalmente nos rins e nas articulações, causando inicialmente um quadro agudo e progressivamente, levando a artrite gotosa crônica.

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Doenças relacionadas

• Gota primária – Na maioria dos pacientes, a gota é causada pela baixa

excreção do ácido úrico.

– Grande produção de ácido úrico associada a anormalidade hereditária nas enzimas do metabolismo das purinas. • EX: mutações ligadas os cromossomo X no gene PRPP-

sintetase – aumenta a produção de purinas –resultanto em autos níveis de ácido úrico plasmático. A síndrome de Lesch-Nyhan (uma forma de gota hereditária grave, acompanhada por altomutilação compulsiva) também causa hiperuricemia.

Doenças relacionadas

• Hiperuricemia secundária:

– Causada por disfunções e por estilo de vida, podendo ocorrer em indivíduos com:

• Insuficiência renal crônica

• Pacientes submetidos a quimioterapia

• Pacientes que consomem muito álcool ou alimentos ricos em purina.