Leonardo da Cunha Guimarães¹; Camilla Lazzaretti²

¹ Discente do Curso de Graduação em Psicologia. Faculdade Cenecista de Osório (FACOS). Osório. Rio

Grande do Sul. Brasil.

² Professora Assistente do Curso de Graduação em Biomedicina. Faculdade Cenecista de Osório

(FACOS). Osório. Rio Grande do Sul. Brasil.

Implicações metabólicas sobre mecanismos

neuronais: seria a Diabetes MellitusTipo 2

um fator desencadeante para a doença de

Alzheimer?

Introdução

Doença de Alzheimer (DA) = Doença neurodegenerativa

crônica

Sintomas:

Desaparecimento progressivo da memória e função

cognitiva;

Prejuízos em habilidades visuoespaciais;

Comprometimento da linguagem;

Perda do controle voluntário dos esfíncteres.

(BEAR, CONNORS & PARADISO, 2008; FUENTES, MALLOY-DINIZ & CAMARGO,

2014; KANDEL et al., 2014).

Figura 1. Alterações patológicas evidentes no encéfalo de indivíduos com doença de Alzheimer.

Fonte: Adaptado de Princípios de Neurociências (KANDEL et al., p. 1165, 2014)

Etiologia ainda desconhecida;

Estudos recentes sugerem que

implicações fisiológicas características do

Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) poderiam

favorecer o desenvolvimento da DA.

(MITAL & KATARI, 2016; UMEGAKI, 2014)

Introdução

Objetivo

Identificar fatores biológicos

compartilhados entre DA e DM2, visando

averiguar a existência de uma relação de

causa e efeito entre ambos os transtornos.

Método

Foi realizada uma revisão narrativa de

literatura nas bases de dados PubMed e

SciELO, onde se considerou

preferencialmente artigos empíricos e

experimentais publicados nos últimos cinco

anos.

Resultados

Há indícios na literatura de que o Diabetes

Mellitus seja um fator de risco para a DA.

O risco tende a ser maior em indivíduos que não

fazem um bom manejo do diagnóstico de

diabetes, sugerindo que a resistência à insulina

e hiperglicemia sanguínea possam ser dois

fatores desencadeantes.

(HUANG et al., 2014; UMEGAKI, 2014)

Figura 2. A tendência da incidência da doença de Alzheimer (DA) de acordo com a duração da diabetes

mellitus (DM).

Fonte: Reproduzida de: “Diabetes Mellitus and the Risk of Alzheimer’s Disease: a nationwide population-based

study”, de HUANG et al., 2014, Plos ONE, vol. 9 n. 1.

Resultados

Alteração do metabolismo do glicogênio, provocando a

migração de moléculas de fosfato para fosforilação da

proteína TAU em células nervosas.

(HUANG et al., 2014; MITAL & KATARI, 2016; UMEGAKI, 2014)

1) Resistência à insulina nos tecidos DM2

Resultados

Depósito de placas β-amilóides entre os

neurônios. O acúmulo destas placas prejudica

as sinapses e a morfologia neuronal, e consiste

em um marcador forte para o diagnóstico de DA.

(HUANG et al., 2014; MITAL & KATARI, 2016; UMEGAKI, 2014)

2) Resistência à insulina nos tecidos DM2

Resultados

Elevação da glicose estimula enzimas glicolíticas;

Em curto período, os astrócitos utilizam a glicose degradada por tais enzimas para nutrir os neurônios;

A longo prazo, a estimulação das enzimas glicolíticas desencadeia um processo de estresse oxidativo, ocasionando morte neuronal.

Figura 3. Envolvimento dos astrócitos no processo de

manutenção neuronal.

Fonte: Adaptado de Princípios de Neurociências

(KANDEL et al., p. 84, 2014)

Resultados

Figura 4. Proteína TAU hiperfosforilada e formação de emaranhados neurofibrilares.

Fonte: Adaptado de Princípios de Neurociências (KANDEL et al., p. 1169, 2014).

• Hiperglicemia Sanguínea

• Resistência à Insulina

DM2

• Alterações da Consolidação neuronal

• Depósito de placas B-Amilóides

Hiperfosforilação da Proteína TAU • Formação de

emaranhados neurofibrilares

• Morte neuronal progressiva

Doença de Alzheimer

Figura 5: Alterações fisiológicas do Diabetes Mellitus que contribuem para o surgimento da Doença

de Alzheimer.

Fonte: Autoria própria.

Resultados

Considerações Finais

A DA é um transtorno demasiado complexo, de modo que é pertinente

analisar os dados encontrados com o cuidado técnico de não reduzir todas

suas ocorrências ao Diabetes Mellitus.

Os meios de prevenção e manejo clínico de DM2 (e.g. baixo consumo de

carboidratos, prática regular de atividades físicas) auxiliam na prevenção

da DA.

É importante que as relações entre ambos os transtornos continuem

sendo estudadas, para que a comunidade científica consiga viabilizar

estratégias de prevenção e promoção de saúde pública.

Referências

BEAR, Mark F.; CONNORS, Barry W.; PARADISO, Michael A. (Orgs.) ... [et al.]. Neurociências:

desvendando o sistema nervoso. 2 ed. Artmed: Porto Alegre, 2008.

ELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de bioquímica de Lehninger. Porto Alegre: Artmed, 2011. 6.

ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.

FUENTES, Daniel.; MALLOY-DINIZ, Leandro F.; CAMARGO, Candida H. P.; COSENZA, Ramon M. (Orgs).

Neuropsicologia: teoria e prática. 2.ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.

KANDEL, Eric R. et al. Princípios de Neurociências. 5 ed. Porto Alegre: AMGH, 2014.

MITTAL, Khyati.; KATARE, Deepshikha P. (2016). Shared links between type 2 diabetes mellitus and

Alzheimer’s disease: A review. Diab Met Syndr: Clin Res Rev. http://dx.doi.org/10.1016/j.dsx.2016.01.021

RIEGEL, Romeo E. Bioquímica. 5.ed. São Leopoldo: Ed. UNISINOS, 2011.

UMEGAKI, H. Type 2 diabetes as a risk factor for cognitive impairment: current insights. Clinical

Interventions in Aging, v. 9, p. 1011–1019, 2014. http://doi.org/10.2147/CIA.S48926

HUANG, C. C. et al. Diabetes Mellitus and the Risk of Alzheimer’s Disease: A Nationwide Population-Based

Study. PLoS ONE, v.9, n.1, e87095, 2014. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0087095

Van DIJK et al. Integrative neurobiology of metabolic diseases, neuroinflammation, and

neurodegeneration. Frontiers in Neuroscience, V.9, n. 173, 2015. doi:

http://doi.org/10.3389/fnins.2015.00173