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Departamento de Genética - Unidade de Citogenética
Responsável: Hildeberto Correia
Laboratório de Citogenética de Lisboa – INSA SEDE
Laboratório de Citogenética do Porto – Centro de Genética
Médica Dr. Jacinto Magalhães
IX Encontro UCF, Setúbal
Maio 2012
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Unidade de Citogenética – Áreas de actuação
Diagnóstico Pré-Natal Protocolos Centros de Diagnóstico Pré-natal:
Maternidade Dr. Alfredo da Costa
Hospital de D. Estefânia
Hospital de Santa Maria
Centro de Genética Médica Dr. Jacinto Magalhães
Diagnóstico Pós-Natal
Diagnóstico Hemato-Oncológico
Hospital Garcia d’Orta
Hospital de D. Estefânia
Hospital de S. Bernardo
Hospital de Beja
Centro Hospitalar de Lisboa Oriental (Hospital Sta. Cruz e Hospital S. Francisco Xavier)
Neuroblastoma LABORATÓRIO NACIONAL DE REFERÊNCIA
IX Encontro UCF, Setúbal Maio 2012
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Diagnóstico Pré-Natal Citogenético
Indicações clínicas Idade materna avançada;
Alterações fetais estruturais detectadas ecograficamente;
Rastreio bioquímico positivo;
Infecção congénita (complemento);
Suspeita de doença monogénica (complemento).
Progenitor(es) com alteração cromossómica
Amostras Vilosidades coriónicas;
Líquido amniótico;
Sangue do cordão;
Biópsia de pele (fascia lata).
Prestação de Serviços Citogenética convencional (cariótipo)
Diagnóstico rápido de aneuploidias (cromossomas 21, 18, 13, X e Y)
Citogenética molecular (FISH/MLPA) (síndromes de microdelecção/microduplicação)
Pesquisa de dissomia uniparental (cromossomas 7, 11, 14 e15)
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Diagnóstico Pós-Natal Citogenético
Indicações clínicas Infertilidade (primária ou secundária)
Abortos espontâneos (recorrentes)
Crianças com anomalias congénitas
Crianças com atraso mental, de desenvolvimento e/ou de crescimento
Síndromes de microdelecção
Amostras Sangue periférico
Biópsia de tecidos sólidos (exs.: pele, gónadas, etc.)
Prestação de Serviços Citogenética convencional (cariótipo)
Diagnóstico rápido de aneuploidias (cromossomas 21, 18, 13, X e Y)
Citogenética molecular (FISH/MLPA) (síndromes de microdelecção/microduplicação)
Hibridação Genómica Comparativa (cCGH/aCGH)
Pesquisa de dissomia uniparental (cromossomas 11, 7, 14 e 15)
Análise de metilação (PWS/AS e Beckwith-Wiedemann/Silver-Russel)
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Diagnóstico Pós-Natal Citogenético Síndromes de fragilidade cromossómica
Indicações clínicas
Síndrome de X-Frágil (complemento)
Anemia de Fanconi
Amostras
Sangue periférico
Prestação de Serviços
Citogenética convencional (cariótipo)
Pesquisa de fragilidade cromossómica com estimulação com agentes
clastogénicos (mitomicina C e diepoxibutadieno)
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Diagnóstico Hemato-Oncológico
Indicações clínicas Leucemias
Neoplasias das células B e T
Síndromes mielodisplásicas
Síndromes mieloproliferativas
Amostras Medula óssea
Gânglio linfático
Prestação de Serviços Citogenética convencional (cariótipo)
Citogenética molecular (FISH):
LLA (crianças) e LMC t(9;22) – cromossoma de Philadelphia (BCR/ABL)
Mieloma múltiplo del(13q), del(17p53), del(20q), t(11;14)
LLC tri12, del(13q), del(11q), del(17p53), t(4;14), t(11;14) e t(14;18)
Síndromes mielodisplásicas del(5q), del(7q) e del(20q)
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D18S535
D13S285 D13S631
D21S1414
D18S51
D21S1411
D21S1412 D18S386
Detecção Rápida de Aneuploidias (DRA)
Multipex Ligase Probe Amplification (MLPA)
Trissomia 21, XY
Quantitative Fluorescent
Polymerase Chain Reaction
(QF-PCR)
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wcp12/wcp20
der(20)
der(18)
der(12)
20
12
wcp18/wcp20
der(12)
der(18)
der(20)
20
Rearranjo Cromossómico Complexo
46,XX, t(12;18;20)
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Rearranjo Cromossómico Complexo
46,XX, t(12;18;20).ish cgh der(18)t(12;18;20)dim(18)(q21.1q22)
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SALSA MLPA KIT P036 Telomere-3
11pter/11qter
SALSA MLPA KIT P070 Telomere-5
mlpa 11psubtel(P036-E1,P079-B1)x3.ish (11psubtelx2)
Microdelecções/Microduplicações em doentes com Atraso Mental Ideopático
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Delecções em 22q11/ Síndrome DiGeorge - I
Delecção típica de DG
HIRA LZTR1
TUPLE1 TUPLE 1
SALSA MLPA KIT P250-A1 DiGeorge
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SALSA MLPA KIT P250-A1 DiGeorge
HIC2 SMARCB1 TUPLE 1
?
TUPLE1
Delecções “Atípicas” em 22q11
mlpa 22q11.2(HIC2-SMARCB1)x1.ish(TUPLE1x2)
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Pesquisa de DUP
caso
mãe
pai
1
2
1
3
3 2
2
1
3
3
1
1
1 2
2
1 3
2 3
Pesquisa de síndrome Prader-Willi/Angelman
FISH MS-PCR
Alelo materno
Alelo paterno
PWS AS N
100 bp
_
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Mãe
Caso
A B
C
E
F
D
E F
C
B
A
D
Dissomia uniparental (DUP)
C, D e E são informativos e
permitem excluir a dissomia
uniparental materna do
cromossoma 14 neste caso.
Feto 45,XY,rob(14;21)mat
1
1
2 Caso
Mãe
D7S515
LA com cariótipo 46,XX onde apareceram alguns clones com 47,XX,+7 numa
das culturas
Marcadores de cr7 – Exclusão de DUP7
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Leucemia mielóide aguda, subtipo M4-M5
Pesquisa de transcritos de fusão MYST3-CBP
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Citogenética convencional (cariotipo)
Citogenética molecular (FISH) Microarrays
Diagnóstico rápido de aneuploidias (MLPA)
Hibridação Genómica Comparativa (cCGH)
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Pedidos de análise
Indicação clínica detalhada
Colheita de amostras
Sangue periférico em tubo de heparinato de sódio (ou lítio) estéril (3-4ml)
da criança e progenitores em caso de síndrome de microdelecção
Sangue periférico em tubo de EDTA estéril (3-4ml)
da criança e progenitores em caso de suspeita de síndrome de Prader-Willi/Angelman ou
estudos de dissomia uniparental
Sangue medular / Biópsia em meio de transporte, previamente solicitado ao
Laboratório
Liquido Amniótico / Biópsias de Vilosidades do Corion XXXXXXXXXX
Outros
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Termo de responsabilidade/requisição
Cariótipo no sangue periférico, com bandas de alta resolução, incluindo
cultura
Cariótipo na pele e outros tecidos sólidos, incluindo cultura
Síndrome de …, nível I (Cariótipo e FISH)
Síndrome de …, nível II (ex. análise molecular S. Prader-Willi/Angelman)
Aneuploidias - rastreio por marcadores polimórficos
Pesquisa de fragilidade cromossómica com estimulação com agentes clastogénicos (mitomicina C e diepoxibutadieno)
XXXX
XXXX
XXXX
XXXX
XXXX
XXXX
XXXX
Pedidos de análise
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CONTACTOS
Filomena Boieiro
E-mail: [email protected]
Marisa Silva E-mail: [email protected]
Laurentino Simão E-mail: [email protected]
Cristina Alves E-mail: [email protected]
Unidade de Citogenética (INSA) - Telef.: 217 519 321
Bárbara Marques E-mail: [email protected]
Cristina Ferreira E-mail: [email protected]
Citogenética Convencional Citogenética Molecular
Hildeberto Correia E-mail: [email protected]
Coordenador
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