CURSO DE VERÃO EM QUÍMICA MEDICINAL: … · de um novo produto de interesse para a sociedade...

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CURSO DE VERÃO EM QU CURSO DE VERÃO EM QU Í Í MICA MICA MEDICINAL: FARMACOLOGIA CL MEDICINAL: FARMACOLOGIA CL Í Í NICA NICA UFRJ UFRJ Fevereiro 2009 REGINA SCIVOLETTO [email protected]

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CURSO DE VERÃO EM QUCURSO DE VERÃO EM QUÍÍMICA MICA MEDICINAL: FARMACOLOGIA CLMEDICINAL: FARMACOLOGIA CLÍÍNICANICA

UFRJUFRJ

Fevereiro 2009

REGINA [email protected]

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Inovação*

• Inovação é a implementação de um(a) nova/o (ou significativamente melhor) idéia, bem, serviço, processo ou prática com intenção de uso.

(*) http://en.wikipedia.org/wiki/Innovation

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INOVAINOVAÇÇÃOÃO

Ciência Tecnologia ComercializaCiência Tecnologia Comercializaççãoão

Etapas tEtapas téécnicocnico--cientcientííficas, industriais e comerciais que viabilizam a ofertaficas, industriais e comerciais que viabilizam a ofertade um novo produto de interesse para a sociedadede um novo produto de interesse para a sociedade

AcademiaAcademiaGovernoGoverno

EmpresaEmpresa

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InovaInovaççãoão

RadicalRadical(longo prazo e maior risco)(longo prazo e maior risco)

IntermediIntermediááriariaMeMe--betterbetter

MeMe--tootoo~ 65% SM20%< FM

10% < SM~80% FM

~25% SM40-50% FM

Achilladelis B. & Antonakis N.Research Policy 30: 535 – 588, 2001

IncrementalIncremental(m(méédio ou curto prazo com menor risco)dio ou curto prazo com menor risco)

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M M InovaInovaçção de Antibacterianosão de Antibacterianos

1 2 3 1 2 3 TotalTotal

AA(61%)(61%) (18%) (21%) (100(18%) (21%) (100%)%)

27 8 9 27 8 9 4444(64%)(64%) (25%)(25%) (7%)(7%) (21%)(21%)

(22%) (28%) (50%) (22%) (28%) (50%) (100%)(100%)8 10 18 8 10 18 3636

(19%) (31%) (14%) (19%) (31%) (14%) (18%)(18%)

((11

BB

(6%) (11%) (83%) (6%) (11%) (83%) (100%)(100%)7 14 103 7 14 103 124124

(17%)(17%) (44%) (79%)(44%) (79%) (61%)(61%)CC

(20%) (16%) (64%) (20%) (16%) (64%) (100%)(100%)42 32 130 42 32 130 204204

(100%) (100%) (100%) (100%) (100%) (100%) (100%)(100%)TotalTotal

1= radical 2=intermedi1= radical 2=intermediáário 3=incrementalrio 3=incremental

A=grande sucesso mercadolA=grande sucesso mercadolóógico B=sucesso mgico B=sucesso méédio C= fracassodio C= fracasso

AchilladelisAchilladelis.B & .B & AntonakisAntonakis N. N. ResearchResearch PolicyPolicy 30: 53530: 535--588, 2001588, 2001

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Falta de remédios novos complicavida do presidente .......americana

Por Peter Landers e Joann S. LublinThe Wall Street Journal

...........Seu principal medicamento vai perder as proteções de patentes em 2006e a farmacêutica não tem nada em desenvolvimento que possa substituí-lo.....

OESP 30/10/2003 EconomiaOESP 30/10/2003 Economia

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Evolução das Inovações Farmacêuticas no Mundo

1820-80 81-1930 1931-60 1960-80 1980-93França 14 5 31 46 22 Inglaterra 13 4 54 64 43 Alemanha 10 20 56 88 44 EUA 3 6 270 292 147 Suíça 2 2 87 65 45 Brasil 2 0 0 0 0 Holanda 1 0 7 15 2 Canadá 0 1 0 0 0 Suécia 0 1 6 10 11 Itália 0 1 2 20 12 Índia 0 1 2 0 0 Bélgica 0 0 8 36 15 Japão 0 0 3 25 31 Dinamarca 0 0 3 7 3 Austrália 0 0 1 0 0 Espanha 0 0 1 1 2 Outros 0 0 4 3 3

B. Achilladelis & N. Antonakis: "The dynamic of technological innovation: the case of the pharmaceutical industry" Research Policy 30, (2001), 535-588.

2007 → 1

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ForForçças Envolvidas na Inovaas Envolvidas na Inovaççãoão

AvanAvançço ciento cientíífico e tecnolfico e tecnolóógicogicoMatMatééria primaria primaDemanda de mercadoDemanda de mercadoCompetiCompetiççãoãoNecessidades sociaisNecessidades sociaisLegislaLegislaççãoãoEspecializaEspecializaçção cientão cientíífica, tecnolfica, tecnolóógica e mercadolgica e mercadolóógicagicadas companhiasdas companhias

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•“Os médicos se valem de medicamentos que pouco conhecempara curar doenças que conhecem menos ainda, em seres humanos dos quais nada sabem”

Voltaire (1694-1778)

A História da Medicina e os Medicamentos

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Ciclos da InovaCiclos da Inovaçção Farmacêuticaão Farmacêutica

18201820--1880 1880 isolamento e purificaisolamento e purificaçção de princão de princíípios ativos de plantaspios ativos de plantasssííntese de compostos orgânicos simplesntese de compostos orgânicos simples

18811881--1930 1930 instrumentos instrumentos ququíímica orgânica mica orgânica farmacologia farmacologia fisiologiafisiologiabacteriologia bacteriologia quimioterapia em animaisquimioterapia em animais

19301930--1960 1960 ququíímica orgânica mica orgânica ququíímica de produtos naturais mica de produtos naturais mméétodos todos de espectroscopia de espectroscopia desenvolvimento de desenvolvimento de screeningscreening

19601960--1980 1980 ciências da vidaciências da vida

19801980-- biotecnologiabiotecnologia

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• A medicina se transforma em ciência com as bases experimentais estabelecidas por Pasteur, Koch, Magendie, Claude Bernard e Virchow.

• Com a eclosão desta escola de pensamento fundamentada na experimentação, na demonstração e no questionamento de todos os dogmas, estava-se diante de uma situação nova no nível das relações entre a medicina e o seu arsenal terapêutico.

A Medicina Estabelece as suas A Medicina Estabelece as suas Bases CientBases Cientííficasficas

PasteurPasteur KochKoch MagendieMagendieBernardBernard VirchowVirchow

Nasce uma nova disciplina: aNasce uma nova disciplina: a FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

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Primeira GeraPrimeira Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos(1820 (1820 –– 1880)1880)

Plantas MedicinaisPlantas Medicinais

MorfinaMorfinaQuininaQuinina

ColchicinaColchicinaCodeCodeíínanaAtropinaAtropinaDigitalinaDigitalinaCocaCocaíínana

FisostigminaFisostigminaPilocarpinaPilocarpinaPapaverinaPapaverina

Compostos orgânicosCompostos orgânicosSimplesSimples

EterEterNONO

ClorofClorofóórmiormioIodofIodofóórmiormio

FenolFenolHidrato de CloralHidrato de Cloral

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Primeira GeraPrimeira Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos(1820 (1820 –– 1880)1880)

50 Inova50 Inovaççõesões

FranFrançça 14 (28%)a 14 (28%)UK 13 (28%)UK 13 (28%)Alemanha 13 (26%)Alemanha 13 (26%)EEUU 04 (8%)EEUU 04 (8%)SuiSuiççaa 02 (4%)02 (4%)Brasil 02 (4%)Brasil 02 (4%)

Total 49 (98%)Total 49 (98%)

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Ciclos da InovaCiclos da Inovaçção Farmacêuticaão Farmacêutica

18201820--1880 1880 isolamento e purificaisolamento e purificaçção de princão de princíípios ativos de plantaspios ativos de plantasssííntese de compostos orgânicos simplesntese de compostos orgânicos simples

18811881--1930 1930 instrumentos instrumentos ququíímica orgânica mica orgânica farmacologia farmacologia fisiologiafisiologiabacteriologia bacteriologia quimioterapia em animais quimioterapia em animais

19301930--1960 1960 ququíímica orgânica mica orgânica ququíímica de produtos naturais mica de produtos naturais mméétodos todos de espectroscopia de espectroscopia desenvolvimento de desenvolvimento de screeningscreening

19601960--1980 1980 ciências da vidaciências da vida

19801980--1993 1993 biotecnologiabiotecnologia

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A História da Medicina e os Medicamentos

DiversificaDiversificaççãoão e e proliferaproliferaççãoão dos dos medicamentosmedicamentos..

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A História da Medicina e os Medicamentos

A A florescenteflorescente indindúústriastria farmacêuticafarmacêutica nono final do final do ssééculoculo XIX XIX comecomeççavaava a a ofereceroferecer diferentesdiferentes opopççõesões terapêuticasterapêuticas..

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Felix Hoffman: Felix Hoffman: DescobertaDescoberta dada aspirinaaspirina emem 1898.1898.

CO2H

OAc

SalixSalix albaalba

A História da Medicina e os Medicamentos

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Segunda GeraSegunda Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos(1880(1880--1930)1930)

AnalgAnalgéésicos e antitsicos e antitéérmicos rmicos –– fenazonafenazona, , acetanilidaacetanilida, AAS, AASVacinas e Soros Vacinas e Soros –– antirantiráábicabica, t, téétano, difteria, tuberculosetano, difteria, tuberculoseHipnHipnóóticos ticos –– sulfometanosulfometano, , barbitonabarbitona, , fenobarbitonafenobarbitonaAntiprotozoAntiprotozoáários rios –– ssíífilis, filis, leismanialeismania, mal, maláária, etc.ria, etc.AnestAnestéésicos locais sicos locais –– ortocaortocaíínanaOutros Outros –– insulina, efedrinainsulina, efedrina

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Segunda GeraSegunda Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos

145 Inova145 Inovaççõesões

Alemanha 82 (56%)Alemanha 82 (56%)EEUU 32 (20%)EEUU 32 (20%)UK 12 (8%)UK 12 (8%)SuiSuiççaa 08 (5%)08 (5%)FranFrançça 08 (5%)a 08 (5%)

Total 140 (94%)Total 140 (94%)

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Ciclos da InovaCiclos da Inovaçção Farmacêuticaão Farmacêutica

18201820--1880 1880 isolamento e purificaisolamento e purificaçção de princão de princíípios ativos de plantaspios ativos de plantasssííntese de compostos orgânicos simplesntese de compostos orgânicos simples

18811881--1930 1930 instrumentos instrumentos ququíímica orgânica mica orgânica farmacologia farmacologia fisiologiafisiologiabacteriologia bacteriologia quimioterapia em animaisquimioterapia em animais

19301930--1960 1960 ququíímica orgânica mica orgânica ququíímica de produtos naturais mica de produtos naturais mméétodos todos de espectroscopia de espectroscopia desenvolvimento de desenvolvimento de screeningscreening

19601960--1980 1980 ciências da vidaciências da vida

19801980--1993 1993 biotecnologiabiotecnologia

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Terceira GeraTerceira Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos1930 1930 -- 19601960

Vitaminas Vitaminas –– Ergosterol, Ergosterol, áácido asccido ascóórbicorbicoHormônios sexuais Hormônios sexuais –– EstronaEstrona, testosterona, testosterona

SulfonamidasSulfonamidas –– ProntosilProntosilAntihistamAntihistamíínicosnicos –– FenbenzaminaFenbenzamina

AntibiAntibióóticos ticos –– penicilina penicilina -- cefalosporinacefalosporinaCorticosterCorticosteróóides ides –– DeoxicorticosteronaDeoxicorticosterona, Cortisona, Cortisona

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Terceira GeraTerceira Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos1930 1930 -- 19601960

535 Inova535 Inovaççõesões

EEUU 270 (50%)EEUU 270 (50%)SuiSuiççaa 87 (16%)87 (16%)Alemanha 56 (10%)Alemanha 56 (10%)UK 54 (10%) UK 54 (10%) FranFrançça 31 (6%)a 31 (6%)

Total 498 (92%)Total 498 (92%)

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Ciclos da InovaCiclos da Inovaçção Farmacêuticaão Farmacêutica

18201820--1880 1880 isolamento e purificaisolamento e purificaçção de princão de princíípios ativos de plantaspios ativos de plantasssííntese de compostos orgânicos simplesntese de compostos orgânicos simples

18811881--1930 1930 instrumentos instrumentos ququíímica orgânica mica orgânica farmacologia farmacologia fisiologiafisiologiabacteriologia bacteriologia quimioterapia em animaisquimioterapia em animais

19301930--1960 1960 ququíímica orgânica mica orgânica ququíímica de produtos naturais mica de produtos naturais mméétodos todos de espectroscopia de espectroscopia desenvolvimento de desenvolvimento de screeningscreening

19601960--1980 1980 ciências da vidaciências da vida

19801980--1993 1993 biotecnologiabiotecnologia

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Quarta GeraQuarta Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos1960 1960 -- 19801980

AntihipertensivosAntihipertensivos –– DiurDiurééticos, betabloqueadores, IECAticos, betabloqueadores, IECASistema Nervoso Central Sistema Nervoso Central –– TranquilizantesTranquilizantes, antidepressivos, ansiol, antidepressivos, ansiolííticosticos

AntibiAntibióóticos ticos SemisintSemisintééticosticos –– penicilinas, penicilinas, cefalosporinascefalosporinasAINES AINES –– IbuprofenoIbuprofeno, Indometacina, Indometacina

Contraceptivos Contraceptivos

19611961-- Incidente com a Talidomida Incidente com a Talidomida medidas regulatmedidas regulatóórias rrias ríígidasgidas

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Grandes Acidentes• Sulfanilamida (1937-1938)

(dietilenoglicol)• 107 mortos• Conseqüências

• Talidomida (1954-1962)• 20 a 30 mil vítimas• Conseqüências

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Quarta GeraQuarta Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos1960 1960 -- 19801980

672 Inova672 Inovaççõesões

EEUU 292 (43%)EEUU 292 (43%)Alemanha 88 (13%) Alemanha 88 (13%) SuiSuiççaa 65 (10%)65 (10%)UK 64 (10%) UK 64 (10%) FranFrançça 46 (7%)a 46 (7%)

Total 555 (82%)Total 555 (82%)

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Ciclos da InovaCiclos da Inovaçção Farmacêuticaão Farmacêutica

18201820--1880 1880 isolamento e purificaisolamento e purificaçção de princão de princíípios ativos de plantaspios ativos de plantasssííntese de compostos orgânicos simplesntese de compostos orgânicos simples

18811881--1930 1930 instrumentos instrumentos ququíímica orgânica mica orgânica farmacologia farmacologia fisiologiafisiologiabacteriologia bacteriologia quimioterapia em animais quimioterapia em animais

19301930--1960 1960 ququíímica orgânica mica orgânica ququíímica de produtos naturais mica de produtos naturais mméétodos todos de espectroscopia de espectroscopia desenvolvimento de desenvolvimento de screeningscreening

19601960--1980 1980 ciências da vidaciências da vida

19801980-- ? ? biotecnologiabiotecnologia

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Quinta GeraQuinta Geraçção de Medicamentosão de Medicamentos1980 1980 -- ??

Cardiovascular Cardiovascular –– Hipertensão, Arritmias, Redutores de ColesterolHipertensão, Arritmias, Redutores de ColesterolSistema Nervoso Central Sistema Nervoso Central –– antagonistas de antagonistas de serotoninaserotonina, ,

AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos, antidepressivos seletivos,outros, antidepressivos seletivos,outrosGGáástrico strico –– Anti H2, antagonistas de bomba H+Anti H2, antagonistas de bomba H+

Antivirais Antivirais –– AciclovirAciclovir, AIDS, AIDSBiotecnologia Biotecnologia –– Insulina Humana, Insulina Humana, SomatropinaSomatropina, Anticorpos , Anticorpos monoclonaismonoclonais

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Tradição da Indústria Local

- Nacional

- Multinacional

GovernoGoverno

AcademiaAcademia

Papers

“Medicines”

IndIndúústriastria

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Depósito de patente

Comercialização

Vencimentode patente

~ 7a 10 anos

~13 a 10 anos

Lei da Propriedade Industrial ( 9279 de 14/04/1996 )

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ParceriaParceria parapara a ...?a ...?

Universidades

GovernoGoverno

Aprimoramento doAprimoramento doEnsinoEnsino

PPóósgraduadosgraduadodesempregadodesempregado

““PapersPapers””

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ParceriaParceria parapara a a ProsperidadeProsperidade

Universidades

GovernoGoverno

Aprimoramento doAprimoramento doEnsinoEnsino

PPóósgraduadosgraduadoEmpregadoEmpregado

““PapersPapers””

GovernoGoverno

$$Sucesso Econômico

com retorno paraa Sociedade

Ind. Farmacêutica

Fornecedores

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VIABILIDADEVIABILIDADEParceria entre a Universidade e Parceria entre a Universidade e

Institutos de Pesquisas Institutos de Pesquisas e a Inde a Indúústria localstria local

- Administração Central da UniversidadeEscritórios de Inovação

- Núcleos de competências para ensaios pré-clínicos e clínicos

- Programas Específicos de Agências de fomento, BNDES

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- Impacto negativo na carreira

Parceria entre a Universidade e Parceria entre a Universidade e Institutos de Pesquisas Institutos de Pesquisas

e a Inde a Indúústria localstria local

-- PatentePatente

- Infraestrutura Específica

- Ensaios Clínicos : duração e custos

DESAFIOSDESAFIOS

- Legislação

- Regulatório

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SínteseProspecção Identificação

de AlvosTestes in vitro Farmacodinâmica Faramcocinética Toxicologia Formulação Fase I Fase II Fase II Registro Fase IV

Desenvolvimento Pré-Clínico

Desenvolvimento ClínicoPesquisa

Farmacotécnica

Registro

Pós-comercialização

PesquisaPesquisa e e DesenvolvimentosDesenvolvimentos de de NovosNovos MedicamentosMedicamentos

3 anos3 anos 7 anos7 anos

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FASES DO DESENVOLVIMENTO

Invenção/desenvolv.

Testes Pré-clínicos Testes laboratoriais em animais

Fase I - 20-80 voluntários saudáveis para determinar segurança e dosagem

Fase II - 100-300 voluntários pacientes para determinar eficácia e efeitos colaterais

Fase III - 1.000 - 5.000 pacientes voluntários para monitorar reações adversas em uso de longa duração

Aprovação do Governo

Teste adicional pós-comercialização

PrPréé--formulaformulaççãoão

Desenvolvimento farmacêuticoDesenvolvimento farmacêutico

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DesenvolvimentoDesenvolvimento de um de um MedicamentoMedicamento

AumentoAumento escalonadoescalonadodada dosedose

TolerânciaTolerânciaIn vitro PK/PDIn vitro PK/PDAnimal PK/PDAnimal PK/PDe e toxicologiatoxicologia

Dose (Dose (ConcConc))RespostaResposta clclíínicanica

EficEficááciacia

SeleSeleççãoão dada DoseDose

VolsVols sadiossadios

PopulaPopulaççãoão PK/PDPK/PDGrandesGrandes ensaiosensaios clclíínicosnicos

PK/PD em PK/PD em populapopulaççãoãoespeciaisespeciais

VigilânciaVigilânciappóóss--mercadomercado

FaseFase II

Testes Testes ClClíínicosnicos ((HumanasHumanas))Testes Testes PrPréé--clclíínicosnicos

FaseFase IIIIFaseFase IIIIII

FaseFase IVIVPoucosPoucos pctespctesMuitosMuitos pctespctes

PopulaPopulaççãoão

Testes em Testes em animaisanimais

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Medicamento Ideal

• Peso molecular abaixo de 500 D – Peptídeo 5 AA

• Ativo por via oral• Administração 1 vez ao dia• Potente e específico• Bem tolerado (seletivo)• Sintetizavel ou sustentável• Patenteavel

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Development of a Successful New Drug (Total Cost ~$900 mm)

0

15 ColocaçãoRegistro

Desenvolvimento

PesquisaBásica

1

2

2-5

5

250Substâncias

5,000 - 10,000Substâncias

Vigilância Sanitária

Testes Clínicos(Humanos)

Testes Pré Clínicos(Animaisl)

SinteseAvaliação &Escolha

FaseIV

FaseIII

FaseII

Fase I

ANOS

Source: PhRMA

Fonte: Tufts University - 2003

Depósito da Patente4

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Alguns Números

• $ 900,000,000.00 um novo medicamento• $ 60,000,000.00 um Boeing 737-700• $ 60,000,000.00 orçamento 2005 BNDES Profarma• $ 150,000,000.00 média anual de rentabilidade das 5 maiores

empresas farmacêuticas brasileiras

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DESAFIOSDESAFIOS

Desenvolver uma nova entidade quDesenvolver uma nova entidade quíímica mica segura e eficaz a um custo baixo segura e eficaz a um custo baixo

e menor tempo de desenvolvimentoe menor tempo de desenvolvimento

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DESAFIOSDESAFIOS

Na inovação farmacêutica é possível diminuir o número de fracassos?

Os ensaios clínicos nos asseguram a segurança desejada?

Êles poderiam ser mais curtos mantendoo mesmo nível de segurança?

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PhasesPhases of of thethe drugdrug discoverydiscovery processprocess ((GiersiefenGiersiefen etet alal. 2003). 2003)

Targetidentification

Targetvalidation

Lead identification

Lead optimization

Preclinicaland clinical

development

••Medicinal Medicinal chemistrychemistry, , ParallelParallel synthesissynthesis, Design of , Design of focusedfocusedcompoundcompound librarieslibraries, Molecular , Molecular modellingmodelling, QSAR, , QSAR, StructureStructure--basedbaseddesign, design, In vivoIn vivo pharmacologypharmacology, , PharmacokineticsPharmacokinetics andand toxicologytoxicology

••CellularCellular andand molecular molecular biologybiology, , GenomicsGenomics, , ProteomicsProteomics, , BioinformaticsBioinformatics

••KnockKnock--out animal out animal modelsmodels, , AntisenseAntisense nucleicnucleic acidsacids andand antibodiesantibodies, , ProteomicsProteomics, , StructuralStructural biologybiology / / structuralstructural genomicsgenomics

••HighHigh throughtputthroughtput screeningscreening, Natural , Natural productsproducts screeningscreening, , NMRNMR--basedbased screeningscreening, Virtual , Virtual screeningscreening, , CombinatorialCombinatorial chemistrychemistry, , CompoundCompound librarylibrary design, design, StructureStructure--basedbased designdesign

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Estratégias Para Desenvolvimentode Medicamentos

• Alvo ou doença à procura de um medicamento

• Um fármaco à procura de um alvo ou doença

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Um alvo à procura de um medicamento:“Compound Killing Approach or

John Wayne's Approach”• Estratégia mais usada

pelas “Big Pharma” masleva a:– Desperdício

• 1: 10.000

– Alto custo• $ 900.000.000,00

– Exaustivo

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Estratégia de um fármaco à procura de um alvo:“Estratégia do aprimoramento molecular”

• Biodiversidade que trabalhou por milhões de anosselecionando as moléculas mais estratégicas( estrativismo, síntese ou biotecnologia)

• Química medicinal e modelagem molecular etc.

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Origem de Novos MedicamentosOrigem de Novos Medicamentos

SSííntesentese

ProspecProspecççãoão

ModelagemModelagem MolecularMolecular

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Etapas do Desenvolvimento de Novos Medicamentos

• Perfil Farmacológico– Molecular– Celular– Órgão Isolado– Animais Experimentais

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PARÂMETROS PARA ANÁLISE INICIAL

• 1- Eficácia, perfil farmacológico

• 2- Confiabilidade dos modelos preclínicos

• 3- Estrutura molecular (quando possível)

• 4- Obtenção da matéria prima

• 5- Patenteabilidade

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Critérios para Desenvolvimento

11-- BiodisponibilidadeBiodisponibilidade

22-- Importância terapêutica, vias de administraImportância terapêutica, vias de administraçção, duraão, duraçção de efeitosão de efeitos

33-- MercadoMercado

44-- Estabilidade, solubilidadeEstabilidade, solubilidade

55-- PrePreççoo

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Parâmetros norteadores no desenvolvimento de compostos potenciais

Farmacocinética Toxicidade

Eficacia

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Objetivos da Química Medicinal

• Mantutenção da eficacia• Aprimorar PK

– Absorção– Metabolismo– Transporte– Distribuição– Excreção

• Redução da Toxicidade• Sustentabilidade• Patenteabilidade

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Eficacia:Concentração para obtenção de efeito

1M 10-3M 10-6M 10-9M 10-12M

topico sistêmico hormonios

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Pré-Toxicologia

• Triagem– Citotoxicidade– Toxicologia parenteral aguda

em camundongos– Metabolismo microssomal

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Critérios para Abandono

11-- Toxicidade ou baixa tolerânciaToxicidade ou baixa tolerância

22-- Baixa eficBaixa eficááciacia

33-- Baixa ou nenhuma Baixa ou nenhuma biodisponibilidadebiodisponibilidade da molda molééculaculaativa nos alvosativa nos alvos

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Sustentabilidade

• Triagem inicial requer gramas• Os ensaios pré-clínicos e clínicos requerem Kilogramos• Para produtos da biodiversidade as fonte naturais,

biotecnologia e a síntese são as alternativas• A sustentabilidade é um gargalo:

não haverá desenvolvimento se essa etapa não for ultrapassada!

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Patente• Não são patenteáveis no Brasil organismos vivos ou parte

deles– Os compostos naturais precisam ser modificados para que

possam ser patenteados

• O inventor dispõe de 1 ano para requerer patente após a sua publicação. Tese resumos a Congressos sãoconsiderados publicações

• A patente requer racional e linguagem próprios

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ATENÇÃO

SE NÃO HOUVER PATENTE NÃO HÁ PARCERIA

PATENTEAR POR PATENTEAR É MELHORNÃO PATENTEAR

PATENTEAR APENAS QUANDO HOUVER UMPERCEIRO INTERESSADO

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Relações entre ciência, tecnologia e produção

Francisco Sagasti. Knowledge and innovation for development. The Sisyphus challenge of the 21st century, Cheltenham, UK; Northampton, USA:Edward Elgar, 2004. 151 pages

APROXIMAR

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Evolução da produção C&T:Taiwan e Coréia

Fonte: Rapini, M.S. (2000) Uma investigação sobre a relação de Granger-causalidade entre ciência e tecnologia para países em catching-up e para o Brasil. Monografia de Graduação. FACE/UFMG, Belo Horizonte.

Citado por: A. T. Bernardes and E. D. Albuquerque. Cross-over, thresholds, and interactions, between science and technology: lessons for less-developed countries. Research Policy 32 (5):865-885, 2003.

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Evolução da produção C&T:Brasil

• Coréia e Taiwan– C&T cresceram em paralelo

• Brasil– Pouca correlação entre os

crescimentos de C&T

Fonte: Rapini, M.S. (2000) Uma investigação sobre a relação de Granger-causalidade entre ciência e tecnologia para países em catching-up e para o Brasil. Monografia de Graduação. FACE/UFMG, Belo Horizonte.

Citado por: A. T. Bernardes and E. D. Albuquerque. Cross-over, thresholds, and interactions, between science and technology: lessons for less-developed countries. Research Policy 32 (5):865-885, 2003.

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Total de Patentes Por Países no PeríodoEntre 1990-2003

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

1990-1995 1996-2000 2001-2003 Total

BrasilÍndiaChinaIsraelCoréia

Tota

l de

Pate

ntes

Fonte: U.S. Patent and trademark office 2004.

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Número de Patentes Solicitadas em 2005

136 283 648 1.481 2.452 4.747 5.115 5.522

15.870

25.145

45.111

05000

100001500020000250003000035000400004500050000

México

Brasil

Índia

Israe

l

China

Coréia

Inglat

erra

Fran

çaAlem

anha

Japã

o

EUA

Fonte: Folha de S. Paulo, 12/02/2006.

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Significado da Inovação no Setor Farmacêutico Brasileiro

Indústria

• Questão de Sobrevivência

Universidade

• Questão de Revitalização– Produto / Patente

Governo

• Questão Estratégica

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BERNARDO ALBERTO HOUSSAY [1887-1971]

LOUIS PASTEUR [1822-1895]

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Desenvolvimento Envolve Muitos Riscos

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Acidentes Podem Acontecer