CURSO CEFARMA TOXICOLOGIA · • O gênero Cannabis foi descrito pela primeira vez por Lineu, em...
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CURSO CEFARMA
TOXICOLOGIA
CANNABIS
Profa.: Verônica Rodrigues14/04
• Farmacêutica Industrial – UFRJ
• Mestre em Ciências Farmacêuticas - UFRJ
• Ex-Perita Legista Toxicologista – PCERJ
• Pesquisadora em Propriedade Industrial - INPI
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DROGAS NO MUNDO
2006
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CANNABIS
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CANNABIS
� Breve Histórico
• 6000 a.C.: primeiro contato entre homem e Cannabis
• 5000 a.C.: primeiro uso medicinal da maconha
• Registros de uso terapêutico na China em 2723 a.C.
• Chegada na Europa no século XVIII.
• Estimativa pela ONU de 150 milhões de usuários nomundo
• No século XIX passou a ser usada por artistas eescritores
• Droga ilícita mais usada nos EUA
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CANNABIS
�Características Botânicas
• Família: Cannabinaceae
• Gênero: Cannabis
• Espécies: C. sativa, C. indica e C. ruderallis
• O gênero Cannabis foi descrito pela primeira vezpor Lineu, em 1753.
• Anual, dióica com flores
• A maior quantidade de resina é encontrada na partede floração.
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CANNABIS
�Características Botânicas
Ramo masculino
Ramo feminino
� Até a época da floração, plantasmasculina e feminina produzemresina de forma quase igual, masdepois que o pólen é derramado, asplantas masculinas morrem.
� Plantas femininas sãoselecionadas para a produção ilegalde Cannabis.
�A quantidade máxima de resinaocorre nas espécimes fêmeas,especialmente nas flores nãofertilizadas.
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CANNABIS
�Características Botânicas
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CANNABIS
�Características Botânicas
Flor masculina
Flor feminina
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CANNABIS
�Características Botânicas
�As propriedades alucinógenas estãoconcentradas nas resinas, ao qual é produzidapelos tricomas glandulares.
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CANNABIS
� Fontes de Canabinóides
Nab
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CANNABIS
�Nomenclatura dos Fitocanabinóides:
• Dibenzopirano
• Monoterpenóide
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CANNABIS
�Canabinóides de Origem Vegetal
• In natura, 95% dos canabinóides estão sob a forma deácidos carboxílicos (posição 2 e 4)
• São farmacologicamente inativos
• Sofrem descarboxilação para formar o ∆-9-THCo Ressecamento / Estocagem / Pirólise
(principalmente)
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CANNABIS
Teor de ∆ -9-THC
� Fatores genéticos
� Parte da planta
Inflorescência
Folhas
Caule
Ramos
Não encontrados em Raizes e Sementes
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CANNABIS
Produto Composição Teor de ∆∆∆∆ -9-THC
Maconha Planta inteira com folhas, inflorescências, caules e frutos
1 – 3%
Hash Oil Produto extraído da planta com solventes orgânicos
Até 60%
Haxixe Exsudato resinoso seco coletado das inflorescências
10 – 20 %
Sinsemilla Sumidades floridas das plantas femininas que não foram polinizadas
5%
Ganja Resina composta de folhas e inflorescência
3%
Bhang Folhas e inflorescências
1 - 3%
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CANNABIS
� Vias de absorção:
• Pulmonar: � Rápida Absorção do ∆-9-THC
� Dependente da dinâmica do ato de fumar
� Início dos efeitos em poucos minutos
• Via Oral:� Lenta e irregular
� Parte do ∆-9-THC é degradada no estômago
� Início dos efeitos 30-60 minutos
� Distribuição:
• Afinidade pelo tecido adiposo
• Quase 100% está ligado às proteínas plasmáticas
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CANNABIS
�Biotransformação:
Metabólito ativo
Metabólito Inativo
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CANNABIS
�Sítios Farmacológicos
• Os receptores CB1 - essencialmente presentes no
SNC:
o Núcleos da base/ Cerebelo → Controle motor
o Hipocampo → Aprendizagem e memória
o Núcleo accumbens → prazer.
• Os receptores CB2 - principalmente em células do
sistema imunológico (linfócitos B e T, monócitos,
neutrófilos).
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• Ação no receptor:
A ativação de CB1 inibe a adenilato ciclase e os canaisde Ca+2, e ativa canais de K+, inibindo a transmissãosináptica.
Contudo... os mecanismos dos efeitos eufóricos e produtores de dependênciasão pouco conhecidos.
CANNABIS
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CANNABIS
• Síntese de Canabinóides Endógenos
A etanolamina araquidonoil foi o primeiro endocanabinoide caracterizado eapelidado de anandamida, do sânscrito ananda, que significa “felicidade”.
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CANNABIS
�Toxicodinâmica
Há vários fatores que influenciam seus efeitos, tais
como a concentração de THC na planta, a
sensibilidade aos efeitos, experiências prévias do
usuário e o ambiente do consumo.
Euforia é seguida de:
• Sonolência ou sedação
• Percepção alterada do tempo
• Distorções de visão e audição
• Tempo de reação alterado coordenação motora
• Memória prejudicada
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CANNABIS
Em altas doses:
• Reação de pânico aguda• Paranóia suave
Efeitos psicopatológicos com o uso continuado:
• Sindrome amotivacional / Agressão?
- alterações comportamentais: isolamento social, retardo psicomotor,autonegligência e passividade;- alterações cognitivas: déficits de atenção; diminuição da capacidadepara concentrar-se; prejuízo da memória; diminuição da capacidade pararesolver problemas; dificuldades para tomar decisões;- alterações evolutivas: diminuição de interesse pela aparência pessoal;apatia; inércia; falta de objetivos na vida; redução da produtividade; faltade motivação; diminuição dos impulsos; perda do interesse pelasatividades direcionadas a um objetivo.
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CANNABIS
� Agudos• Maior significância do
comum• Tagarelice• Excitabilidade• Sonolência• Lentificação• Distorções percepção• Aumento apetite• Olhos vermelhos• Prejuízo atenção e
memória• Boca seca• Taquicardia
� Crônicos• Lentificação do
pensamento• Prejuízo na tomada de
decisões• Prejuízo coordenação
motora• Redução motivação• Prejuízo atenção e
memória• Dificuldades de
aprendizado• Sistema Pulmonar/
Cardiovascular/Imunológico
� Efeitos Tóxicos:
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CANNABIS
� DependênciaFraca
� TolerânciaAparecem e desaparecem de forma rápida
� Síndrome de abstinência:
• Distúrbios do sono• Irritabilidade• Apetite diminuído• Náuseas• Agitação
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CANNABIS
� Usos Clínicos Potenciais dos Agonistas
• Perda de peso associados à QT e HIV
• Nauseas/vômitos associados à QT
• Glaucoma
� Produtos comercializados fora do Brasil:
• Nabilone® (Canadá)
• Marinol® (Estados Unidos)
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CANNABIS
�Metodologia de Análise:
• Métodos Cromatográficos
• Imunoensaios
•Reagentes colorimétricos:
�Fast Blue B – Vermelho� Sal de diazônio
�Duquenois –Levine – Violeta/Azul� Vanilina/Acetaldeido
�p-dimetil aminobenzaldeido (Van Urk)- Vermelho
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Identificação de Canabinóides
I – Identificação Botânica da Cannabis sativa
Tricoma glandular séssil comcabeça globular, em cortetransversal de caule (objetivade 20 x)
Tricoma glandular séssil comcabeça globular, em cortetransversal de caule montadoem solução alcalina de FastBlue B Salt (objetiva de 20 x)
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Identificação de Canabinóides
II – Cromatografia em Camada Delgada – CCD
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Identificação de Canabinóides
II – Cromatografia em Camada Delgada – CCD
Fast Blue B Salt: Reagente diazônio
Reagente I: solução recém-preparada a 0,5% emsolução aquosa
Reagente II: solução de NaOH ou KOH 0,1N
Cl-
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Identificação de Canabinóides
-Reagente Duquenois-Levine – Teste presuntivo desenvolvido paraidentificar a presença do THC na maconha, haxixe ou óleo de haxixe.
Fórmula:Solução A: 2,5 mL de acetaldeído e 2,0 g de vanilina são dissolvidosem 100 mL de etanol 95%Solução B: HCl concentrado.Solução C: Clorofórmio.
Procedimento: adicionar 1 volume da solução A à droga e agitardurante 1 minuto. Depois de adicionar a solução B, agitar suavementee determinar a cor obtida. Adicionar 3 volumes da solução C e agitar. Oteste é positivo se a cor designada puder ser extraída na solução C(púrpura).
III – Reações Colorimétricas
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Identificação de Canabinóides
II – Reações Colorimétricas – Duquenois-Levine
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CANNABIS
Narcoteste vendidos na internet:
�
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MACONHA
TOXICOLOGI
A FORENS
E
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Identificação de Canabinóides
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Identificação de Canabinóides
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Identificação de Canabinóides
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MACONHA – “FORMAS DE APRESENTAÇÃO”
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MACONHA – “FORMAS DE APRESENTAÇÃO”
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SITES SOBRE DROGAS