Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico
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Crescimento e
Desenvolvimento Dismórfico
Abordagem aos Distúrbios de
Crescimento
Victor Evangelista de Faria Ferraz
Depto Genética – FMRP-USP
RCG0117 – Genética Médica
2020
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Crescimento “Normal”
Estatura Normal
Variação populacional e étnica
Distribuição normal
Baixa Estatura
Relativo
Etnia, Família, Nutrição
Patológica?
Curvas de crescimento
Avaliação familiar/parental
História nutricional
Doença crônica
Atraso constitucional?
• Idade óssea/Idade cronológica
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As bases do crescimento humano
4 ESTÁGIOS DE DESENVOLVIMENTO DOS ÓRGÃOS
Estágio 1: período crítico, pois há aumento rápido do número de
células (hiperplasia) e portanto maior susceptibilidade às anomalias
Estágio 2: período sub-crítico, há aumento do número de células, mas
começa haver aumento do tamanho das células (hipertrofia)
Estágio 3: há somente hipertrofia celular
Estágio 4: há diferenciação celular
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As bases do crescimento humano
Estágio 1
Hiperplasia
Estágio 2
Hiperplasia e Hipertrofia
Estágio 3
Hipertrofia
Estágio 4
Maturação
Período Crítico Período Sub-crítico
DNA
PROTEÍNA
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As bases do crescimento humano
CADA TECIDO TEM UM PERÍODO CRÍTICO DIFERENTE
Cérebro
Esqueleto
Músculo
Tecido AdiposoVida Fetal 1a Infância 2a Infância Adolescência
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Períodos de Crescimento
1. Vida Intra-Uterina
2. Infância
3. Adolescência
4. Vida Adulta
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2. Infância
Período de mudança na taxa de crescimento
a criança tem um crescimento correlacionado ao tamanho médio dos pais
Não há mudança apreciável na velocidade de crescimento entrehomens e mulheres
Crianças pequenas
Pais pequenos
Pais grandes
Crianças pequenas
Crianças grandes
Crianças grandes
Pais pequenos
Pais grandes
Crianças pequenas
Crianças grandes
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3. Adolescência
Período do crescimento induzido por hormônios:
há maturação óssea induzida pelas gonadotrofinas, e 2a 3 anos após o início da adolescência há um pico navelocidade de crescimento
†Adolescência 10 anos
Adolescência 12 anos
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4. Vida Adulta
Período da deterioração: as epífeses dos
membros estão ossificadas 16 anos -
mulheres e 18 anos - homens. Com cerca
de 40 anos há aumento do tecido adiposo e
decréscimo da estatura
Crânio, face e metacarpo crescem até 60
anos!
Orelhas crescem até 80 anos!
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Mudanças na proporção corpórea
Mudança da proporção do tamanho da cabeça em relação ao corpo:
o cérebro já tem 2/3 do seu tamanho final ao nascimento
Peso cerebral:
20% do peso corpóreo total aos 2 meses de vida fetal
12% ao nascimento
6% aos 10 anos
3% aos 16 anos
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Relação segmento superior/ segmento inferior
1,7 ao nascimento
1,0 aos 10 anos
0,9 aos 14 anos
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Fatores de Crescimento
•18% genótipo fetal
•20% genótipo materno
•32% fatores ambientais maternos
7% gravidez prévia
8% saúde durante gravidez
16% nutrição materna
1% idade materna
•30% desconhecidos
Tamanho ao
nascimento
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Mudanças nos padrões de
crescimento nos últimos 100 anos
A população mundial está mais alta
A população mundial está púbere cadavez mais cedo
As causas desta aceleração sãodesconhecidas:
1. Diminuição de fatores de inibição de crescimento?
2. Controle de doenças crônicas?
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Avaliação do crescimento
800 síndromes genéticas com baixa estatura
200 síndromes com baixa estatura pré-natal
50 síndromes com alta estatura
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Baixa Estatura Patológica
Qual o diagnóstico?
centenas de patologias
prognósticos diversos
complicações diversas
respostas à terapêutica diversas
aconselhamento genético específico
Abordagem Diagnóstica
História e Exame Físico
Antropometria
Estatura, Envergadura, Distâncias Vertex-Púbis e Púbis- Planta.
Exames Subdisiários
Radiografia
outros
Classificação
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Classificação de Baixa
Estatura
BAIXA
ESTATURA
VARIANTES NORMAIS. Baixa Estatura Familial
. Atraso de Crescimento Constitucional
PATOLÓGICAS
DESPORPORCIONADA. Displasias Esqueléticas
. Doenças Ósseas Metabólicas
PROPORCIONADA
PRÉ-NATAL. Retardo de Crescimento
Intrauterino
- Constrição Fetal
- Disfunção Placentária
- Infecções
- Teratógenos
. Síndromes Dismórficas
. Cromossomopatias
PÓS-NATAL. Desnutrição
. Doenças Crônicas
- Gastrointestinal
- Cardiopulmonar
- Infecções
- Renal
- Hematológica
- Neurológica
. Drogas
. Nanismo
Psicosocial
. Distúrbios
Endócrinos
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Baixa Estatura Proporcionada
de Início Pré Natal
Catch-up
Capacidade de recuperação do canal de crescimento adequado
Causas/Diferencial
Com Catchup
Precoce (primeiros meses):
• Constrição fetal
• insuficiência placentária
• pré eclâmpsia
Tardio (após 6 meses)
• Hipertensão crônica materna
• Diabetes Mellitus materna
• Tabagismo pesado
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Baixa Estatura Proporcionada de
Início Pré Natal
Sem Catch-up
Causas Genéticas
• Cromossômicas
– Trissomia 18, trissomia 13, 4p-, Turner etc
• Gênicas
– Robinow, Dubowitz, Seckel, Noonan
– Acondrogenese, hipocondrogenese, Kniest etc
(DESPROPORCIONADAS)
Teratógenos
• Efeitos fetais do álcool
• Efeitos fetais da hidantoína
Infecções
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Baixa Estatura Proporcionada de
Início Pós Natal
Geralmente...
insulto ambiental pós-natal
doença crônica
distúrbio endócrino envolvendo hormônios de crescimento
BOA RESPOSTA TERAPÊUTICA!
Idade óssea atrasada
Diferencial é importante por causa do benefício do tratamento
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Baixa Estatura Proporcionada de
Início Pós Natal
Nanismo psicosocial
atraso de Idade Óssea importante
resposta baixa aos testes com hGH e IGF
Melhora com controle ambiental
Desnutrição
Níveis baixos de IGF
Social e secundário a patologias como doença celíaca
Doença Crônica
Hepática, renal, hematológicas etc
Medicamentos
glicocorticóides, algumas drogas para hiperatividade
Distúrbios Endócrinos
Hipotiroidismo; Cushing; Síndrome adrenogenital;
Insuficiência Hipofisária
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Baixa Estatura
Desproporcionada
Em geral : DISPLASIAS ESQUELÉTICAS
Várias discrepâncias podem ocorrer
Tronco Curto
Membros Curtos
Rizomelia
• Segmentos proximais do membro
– húmero, fêmur. Ex: Acondroplasia
Mesomelia
• Segmentos médios do membro
– rádio, ulna, tíbia, fíbula. Ex.: Ellis Van Creveld
Acromelia
• Segmentos distais do membro
– metacarpos, metatarsos e falanges. Ex.: Disostosis periférica
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Classificação por estrutura
óssea...
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Acondroplasia
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Displasia
Tanatofórica
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Displasia Punctata
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Hipercrescimento
RNs acima de 4kg, excluindo-se mãe diabéticas = 5% dos RNs
Síndromes de Hipercrescimento
Peso ao nascimento pode ser normal, pequeno e grande
Outras anomalias e deficiência mental são comuns
Aumento de freqüência de neoplasias em alguns casos
Hipercrescimento pode resultar de:
Hiperplasia (mais freqüente nas síndromes)
Hipertrofia
Aumento intersticial
Combinações
Exemplos
Beckwith Wiedemann, Sotos, Proteus, Elejalde, Weaver
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Abordagem clínica a criança
com alta estatura
Alta estatura
Idade Óssea avançada
Idade Óssea normal
S. Sotos
S. Weaver
S. Marfan
S. Beckwith - Wiedemann
Cromossomopatias
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S. Sotos
Também conhecida com S. Gigantismo Cerebral
Alta estatura pré-natal, com velocidade de crescimento
excessivo nos primeiros 4 anos de vida
Idade óssea avançada
Deficiência mental leve a moderado em 85% dos pacientes,
os restantes têm inteligência normal
Macrodolicocefalia, hipertelorismo ocular, fenda palpebral
oblíqua para baixo, queixo proeminente
Ventriculomegalia e outras alterações estruturais do SNC
Casos esporádicos
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Síndrome de SOTOS
![Page 32: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/32.jpg)
S. Weaver
Alta estatura pré-natal
Idade óssea avançada
Deficiência mental moderada a grave em 80% dos
pacientes, os restantes têm inteligência normal
Fácies característica: macrocefalia, hipertelorismo
ocular, fenda palpebral oblíqua para baixo, micrognatia
importante
Camptodactila em mãos
Hipertonia
Casos esporádicos
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S. Weaver
![Page 34: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/34.jpg)
S. Marfan
Desordem do tecido conectivo que acomete 1:10.000
pessoas
Fenótipo longelíneo com alta estatura pós-natal
Outros achados que envolvem os sistemas músculo-
esquelético: aracnodactilia, pectus carinatum ou excavatum,
escolioses, frouxidão ligamentar, ectopia de cristalino,
miopia, descolamento de retina, prolapso de válvula mitral,
regurgitação aórtica, dilatação de raiz da aorta, e aneurisma
de aorta
Autossômica dominante, 30% dos casos são herdados, 70%
mutações novas
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S. Marfan
![Page 36: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/36.jpg)
S. Marfan
![Page 37: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/37.jpg)
S. Beckwith - Wiedemann
Crescimento exagerado pré e pós-natal
Características clínicas: macrossomia, onfalocele ou
defeitos umbilicais, macroglossia e hipoglicemia
neonatal
Deficiência mental relacionada à hipoglicemia não
controlada
Incidência aumentada de tumores malignos,
principalmente tumor de Wilms
Gene localizado em 11p15.5, suspeita-se de
mecanismo de imprinting ou dissomia paterna
![Page 38: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/38.jpg)
S. Beckwith - Wiedemann
![Page 39: Crescimento e Desenvolvimento Dismórfico](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012413/616cb85d8b80d35a5b2a0258/html5/thumbnails/39.jpg)
O que levar para casa:
Baixa Estatura
Abordagem diagnóstica em Baixa Estatura
fluxograma de classificação clínica
Quais as principais doenças em cada grupo
Alta Estatura
Principais doenças associadas a idade óssea avançada
Principais doenças de idade óssea normal