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Corapan ® TQ Fotoestabilizador e Emoliente Multifuncional A Symrise compromete-se seriamente com a proteção UV e o desenvolvimento de produtos com proteção UV. Uma formulação moderna de proteção UV deve satisfazer muitos requisitos, portanto, formuladores estão cons- tantemente pesquisando componentes que possam maximizar a desempenho dos ativos disponíveis. Para satisfazer esta necessidade, a Symrise introduz o Corapan ® TQ. O Butil Metoxidibenzoilmetano é utilizado na conferência de fotoestabilidade em formulações de proteção solar, e ainda evita restrições de patentes. Isto é obtido com a introdução de uma nova tecnologia que melhora o de- sempenho do protetor solar com Butil Metoxidibenzoilmetano sem a utilização de Octocrileno, que é protegido por patente, e o Metilbenzilideno Canfora, cujo registro é limitado. Fotoestabilidade do Butil Metoxidibenzoilmetano (BMDM) USAN – Avobenzona (Nome Comercial Symrise - Neo Heliopan ® 357) Corapan ® TQ O Butil Metoxidibenzoilmetano não é fotoestável e a perda substancial (> 70%) ocorrerá ao menos que seja protegido. A perda é dependente da dosagem e da formulação. Então o que acontece ??? 1. BMDM pode tautomerisar a partir da absorção da forma ceto-enol (termodinamicamente mais estável) para a forma diceto, a qual não absorve no compri- mento UVA. O tautômero diceto reverte termica- mente para tautômero ceto-enol. 2. BMDM pode fragmentar as espécies absorvedoras de não-UVA 3. BMDM pode reagir com outras moléculas Beleza, Saúde e Nutrição bi vital

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Corapan®®TQFotoestabilizador e Emoliente Multifuncional

A Symrise compromete-se seriamente com a proteção UV e o desenvolvimento de produtos com proteção UV. Uma formulação moderna de proteção UV deve satisfazer muitos requisitos, portanto, formuladores estão cons-tantemente pesquisando componentes que possam maximizar a desempenho dos ativos disponíveis. Para satisfazer esta necessidade, a Symrise introduz o Corapan® TQ.

O Butil Metoxidibenzoilmetano é utilizado na conferência de fotoestabilidade em formulações de proteção solar, e ainda evita restrições de patentes. Isto é obtido com a introdução de uma nova tecnologia que melhora o de-sempenho do protetor solar com Butil Metoxidibenzoilmetano sem a utilização de Octocrileno, que é protegido por patente, e o Metilbenzilideno Canfora, cujo registro é limitado.

Fotoestabilidade do Butil Metoxidibenzoilmetano(BMDM) USAN – Avobenzona(Nome Comercial Symrise - Neo Heliopan® 357)

Corapan® TQ

O Butil Metoxidibenzoilmetano não é fotoestável e a perda substancial (> 70%) ocorrerá ao menos que seja protegido. A perda é dependente da dosagem e da formulação.

• Então o que acontece ???

1. BMDM pode tautomerisar a partir da absorção da forma ceto-enol (termodinamicamente mais estável) para a forma diceto, a qual não absorve no compri-mento UVA. O tautômero diceto reverte termica-mente para tautômero ceto-enol.

2. BMDM pode fragmentar as espécies absorvedoras de não-UVA

3. BMDM pode reagir com outras moléculas

Beleza, Saúde e Nutr içãobi vital

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CONCEITOS DE FOTOESTABILIDADE*Turro, N.J., Modern Molecular PhotochemistryThe Benjamin Cummings Publishing Company, Inc., Menlo Park, CA, 1978

• A absorção do fóton por moléculas orgânicas causam excitação em um par de elétrons de um orbital de baixa energia, que então movem-se para um orbital desocupado com energia maior.

• Antes da absorção UV, a configuração do orbital de elétrons está no “Estado Fundamental” (Ground State).

• Com a absorção de UV, 2 estados eletrônicos são possíveis:O primeiro, os spins permanecem emparelhados, como no Estado Fundamental, a energia resultante é igual a zero – chamado de estado excitado “Singleto”O segundo, os spins estão desemparelhados e há energia, chama-se de estado excitado “Triplete” (porque pode haver três estados resolvidos no campo magnético).A energia de ambos estados excitados é eventualmente dissipada como calor ou calor e luz. A emissão de um fóton do Estado Singleto é por fluorescência. A emissão de um fóton do Estado Triplete é por fosforescência. O Singleto pode retornar ao Estado Fundamental diretamente ou pode decair para o Estado Triplete.

• O tempo de vida do estado excitado singleto é normalmente curto: 10-9 a 10-8 segundos.• O tempo de vida do estado excitado triplete é normalmente longo: 10-5 a 10-4 segundos.• Existem muitas reações químicas possíveis no entanto estas reações podem ser agrupadas em 4 categorias.

Algumas destas reações podem alterar ou destruir o potencial de proteção UV da formulação.

Estado Excitado do Triplete (Spin desemparelhado)

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TRANSFERÊNCIA DE ENERGIA

Em algumas condições, a molécula excitada (no seu estado triplete) pode retornar para o estado fundamental (singleto) pela transferência de energia para outra molécula.A molécula excitada torna-se “doador” (D*); a segunda molécula torna-se um “receptor”(R) D*R DR*.Se R “suprimir” D* então R é um “triplete supressor”. Deve se notar que “D” (doador) está no estado excitado.

TRIPLETE SUPRESSOR

É possível aumentar a fostoestabilidade do BMDM pela adição adequada do triplete supressor a formulação. Esta é a razão porque os filtros UVB Metilbenzilideno Canfora (MBC) e Octocrileno são fotoestabilizadores efetivos de BMDM. No entanto, o uso de Octocrileno é restrito por patentes, e falta registro do MBC em todo mundo, como por exemplo, EUA, Japão e Taiwan.

Patente L’Oreal •ApatentepropriedadedaL’Orealinclui:US5587150,AU652742B2,CA2076003,JP-B22975682,ZA9101104.•Estestemacombinaçãode1a5%deBMDMcomnomínimo1,0%deOctocrilenoconsiderandoarazãomolar de Octocrileno para BMDM no mínimo de 0,8 ( = relação de peso de 0,95).•OsexemplosseguintessãoaconcentraçãomínimadecombinaçõesdeOC&BMDMqueseenquadradentroda patente:1,0% BMDM + 0,95% OC, 1,5% BMDM + 1,43% OC, 2,0% BMDM + 1,90% OC, 2,5% BMDM + 2,38% OC,3,0% BMDM + 2,85% OC

RESTRIÇÕES DE PATENTESFOTOESTABILIDADE DE BUTIL METOXIDIBENZOILMETANOA combinação de Octocrileno com BMDM é restrito por duas famílias de patentes:

A energia transferida ocorre no estado sólido se:•aenergiaexcitada(triplete)deAéigualoumenorqueaenergiatripletedeD(ounãomaisque2para3kcal/mol)•doadorereceptorestãomuitopróximos(<1,5nm)

ENERGIAS DE TRIPLETES (ET) DE ATIVOS DE PROTETORES SOLARES

• PABAET=74kcal/mole• OxybenzoneET=66kcal/mole• AvobenzoneET=59,5kcal/mole• OctocryleneET=55-60kcal/mole• EthylhexylMethoxycinnamateET=57kcal/mole

*Gonzenbach,H.etal,ThetripletenergylevelsofUVAandUVBsunscreens,J.Photochem./Photobiol.B:16377-379 (1992)

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Corapan® TQ (previamente conhecido como Hallbrite TQ)•NúmerodoProduto-182585•INCI:Dietilhexil2,6-Naftalato•C28H40O4•PesoMolecular=440•ET»57-60kcal/mol(estimadodoespectrodefosforescência)•Características:Líquido,amareloclaro,quaseinodoro•Elevadoíndicederefraçãoà25°Cde≈1,5250(podemelhoraraaparênciadaemulsãopelaadiçãodebrilho)•Possuigravidadeespecíficaà25°Cde≈1,0202•Valordeacidezde<1,0•Purezamínimade97%•Miscívelemóleosusadosemcosméticos(incluindociclometicona(DC345)>20%),imiscívelemglicerinaeágua.•PossuiHLBde10-12.

Corapan® TQ é um excelente solvente para filtros UV sólidos:

•ButilMethoxidibenzoilmetano ......18%•Oxibenzona ...................................17%•OctilTriazona ...............................10%•MetilbenzilidenoCanfora .............20%•DietilhexilButamidoTriazona .......15%

Patentes Roche (Givaudan) •AspatentespertencentesaRocheincluemEP780119A1(US6033649,AU719298B2,JP9175974A2).•Contémacombinaçãode0,1a5%deBMDM,comnomínimode0,5%deOctocrilenoconsiderandoarazãomolar de Octocrileno para BMDM é menor que 0,8.•Osexemplosseguintessãoaconcentraçãomáximaqueseenquadradentrodapatente:1,0% BMDM + 0,90% OC, 1,5% BMDM + 1,35% OC, 2,0% BMDM + 1,80% OC, 2,5% BMDM + 2,25% OC,3,0% BMDM + 2,70% OC

As patentes cobrem o uso de MBC para fotoestabilizar o BMDM. A regulamentação atual Européia especifica a dosagem máxima de MBC em 4%.

INTRODUZINDO Corapan® TQSUPRESSOR TRIPLETE PARA PROTETORES SOLARES DO SECULO 21

NOVATECNOLOGIAO critério de design para o Supressor Triplete Cosmeticamente Aceitável:•Segurança(baixatoxicidade)•Compatívelcomafaseoleosaepropriedadesmultifuncionais(porexemplo,solventeecomoemoliente)•AbsorçãoinsignificantedeUVB/UVA•EstabilizaçãodaButilMetoxidibenzoilmetano(Avobenzona)comparávelaoOctocrileno•Patenteadomasdisponívelparafabricantesdeformulaçõesdeprotetorsolar•RegistroInternacional(emtramite)•Custoefetivo

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Absorbância de UV do Corapan® TQ a 10 mg/l em Ciclohexano

NOVATECNOLOGIAO critério de design para o Supressor Triplete Cosmeticamente Aceitável:•Segurança(baixatoxicidade)•Compatívelcomafaseoleosaepropriedadesmultifuncionais(porexemplo,solventeecomoemoliente)•AbsorçãoinsignificantedeUVB/UVA•EstabilizaçãodaButilMetoxidibenzoilmetano(Avobenzona)comparávelaoOctocrileno•Patenteadomasdisponívelparafabricantesdeformulaçõesdeprotetorsolar•RegistroInternacional(emtramite)•Custoefetivo

DADOS DE FOTOESTABILIDADE DE BUTIL METOXIDIBENZOILMETANO COM Corapan® TQ

Protocolos de fotoestabilidadeA fotoestabilidade tem sido medida de acordo com dois protocolos:

•1.PerfisdeabsorbânciaeestudosdefilmesfinosdeFPSsinvitro:determinaçãodoFPSinvivopelométododo FDA, com 5 indivíduos.

•2.OmétodoCOLIPArecomendaumprocedimentobaseadoemanálisesdefilmesfinosirradiadosporHPLC.

Protocolo do perfil de absorbância - Método 1

•Espalhou-se2mg/cm2daformulaçãouniformementesobreumaáreade6x6cm2dePeleVitrocondicionada(IMSInc)edeixadaparasecarpor30minutos.Osperfisdetransmissãoeabsorbânciaforammedidos(LabsphereInc UV 1000S Transmittance Analyzer) em região marcada de 1cm2 de substrato. O substrato foi irradiado com simulador solar de arco xenon de intensidade conhecida no mesmo local que foi analisado para a transmissão em intervalosde5MED,eosperfisdetransmissão/absorbânciareavaliadosem4leituras.

FOTOESTABILIDADE

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Protocolo Colipa - Método 2•2mg/cm2deformulaçãofoiespalhadauniformementesobreumaplacadevidrodemicroscópioedeixadaparasecarpor30minutos(3amostras).Asplacasdevidroforamcolocadassobresfriamentoà25°C,eirra-diadocomsimuladorsolararcoxenondevidamentefiltradade40W/m2(4mW/cm2),intensidadede5-20MEDs, razão de 1 MED a cada 24 minutos.•AemulsãonovidrosfoiextraídacometanoleanalisadaporHPLCeespectroscopiadeUV,eosresultadoscomparados com os controles não irradiados.

FOTOESTABILIDADE

Estudo 1. - Experimento demosntrando o efeito de fotoestabilizador do Corapan® TQ em formulações con-tendo 1% de BMDM, preparado com 0%, 2%, 4% de Corapan® TQ

Formulação contendo 0% de Corapan® TQ

Formulação contendo 4% de Corapan® TQ Fotoestabilidade do BMDM relacionado a concentração de Corapan® TQ

Formulação contendo 2% de Corapan® TQ

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Estudo 2. – Comparação de Octocrileno e Corapan® TQ como fotoestabilizador de BMDM

Formulações preparadas com 3% BMDM e 4% de Octocrileno ou Corapan® TQ

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Formulações preparadas contendo 2% BMDM, 5% Salicilato de Octila, 3% Oxibenzona e 5% Corapan® TQ vs. 1.8% Octocrileno

Fotoestabilidade de emulsão O/A contendo 2% BMDM, 3% Oxibenzona e 5% Salicilato de Octila sem fotoestabilizador (Octocrileno ou Corapan® TQ)

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Fotoestabilidade de emulsão O/A contendo 2% BMDM, 3% Oxibenzona e 5% Salicilato de Octila com fotoestabilizador (Octocrileno ou Corapan® TQ)

INFLUÊNCIA DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo

Emulsão O/A com 3% de Butil Metoxidibenzoilmetano

FPS in vivo com 3% Butil Metoxidibenzoilmetano (Método FDA)

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Emulsão O/A com FPS 12 in vivo contendo 3% BMDM + 4% Corapan® TQ (Método FDA)

Emulsão O/A com FPS 17 in vivo 3% BMDM + 5% Salicilato de Octila 4% Corapan® TQ (Método FDA)

Emulsão O/A com FPS 32 in vivo contendo 3% de BMDM + 5% de Salicilato de Octila + 3% de Oxibenzona + 5% de Corapan® TQ (Método FDA)

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SUMáRIO DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo

Pelo método FDA:

Pelo método Colipa:

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ESTUDO DA INFLUÊNCIA DO ETIL-HEXIL-METOXICINAMATO (EHMC) NO DESEMPENHO DO CORAPAN® TQ CoMo

FOTOESTABILIZADOR DO BMDM

FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC

Este método avalia o espectro de absorbância dos raios UVA e UVB a cada 5 nm, que passa pela fórmula do protetor solar. Os valores resultantes avaliam a relação entre a área sob a curva de proteção UVA a UVB.

* A razão ocorrerá entre 0 e 1, sendo 0 sem proteção UVA, e 1 igual proteção para UVA e UVB

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FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC, E ADIÇãO DE 2% DE CORAPAN® TQ

FORMULAÇÕES CONTENDO 0,75% DE BMDM E 1% DE EHMC, E ADIÇãO DE 2% DE CORAPAN® TQ E 0,5% PBSA

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SUMáRIO DA FOTOESTABILIDADE DO BMDM FPS in vivo

• Corapan® TQ possui efeito limitado sobre a fotoestabilidade de BMDM quando EHMC está presente.

• O estudo indica que o Corapan® TQ altera os resultados de FPS. A sinergia da adição de um segundo filtro UVB aumenta o FPS.

• A adição de Corapan® TQ tem pouco efeito sob a fotoestabilidade em formulações com elevadas quantidades de EHMC, e que contenha BMDM.

• A redução da quantidade de EHMC melhora a estabilidade, enquanto que removê-lo completamente, e mantendo o fotoestabilizador, confere boa proteção.

• O Corapan® TQ contribui para o efeito estabilizante do FPS, quando removido o EHMC.

EstudocomformulaçãodeemulsãoO/Acontendo2,0%BMDM,5,0%Etil-hexil-Sali-cilato,15,0%Homosalato,6,0%Oxibenzona,de0%-7,5%EHMCede0%-6%deCorapan® TQ

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(a) Formulação contendo 0,75% de BMDM, 0,9% de octocrileno e sem Corapan TQ

(b) Formulação contendo 0,75% de BMDM, 0,9% de octocrileno e 1% de Corapan TQ

(c) Formulação contendo 0,75% BMDM, 0,9% octocrileno, 0,5% PBSA e sem Corapan® TQ

(d) Formulação contendo 0,75% BMDM, 0,9% octocrileno, 0,5% PBSA e 1% Corapan® TQ

(a)

(c) (d)

(b)

CONCLUSÕES:

1. Os resultados demonstram que os filtros UVB fotoestáveis são formuladas dentro do sistema, perde-se muito pouco do BMDM. Corapan® TQ ainda fornece alguns fotoestabilidade (embora reduzida) quando introduzidos no mesmo sistema.

2. A fotoestabilidade do UVA em uma formulação com baixo FPS maximizará a eficácia do sistema.

3. A introdução de filtros UVB fotoestáveis mantém o resultado de FPS comparável a formulações com EHMC, fato que reforça a necessidade de um sistema eficiente de proteção UVB.

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ESTUDO

Formulação preparada: 5,0% Etillhexil Salicilato (EHS), 1,5% BMDM, 1,5% Ácido Sulfonico Fenilbenzimidazol (PBSA), 0, 1,5 e 3,0% Corapan® TQ.

1. 0% Corapan® TQ

2. 1,5% Corapan® TQ

3. 3,0 % Corapan® TQ

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FOTOESTABILIDADE DO BMDM EM FPS in vivo

CONCLUSÕES:

1) Elevados níveis de proteção são obtidos pela troca de EHMC por EHS e PBSA, no entanto, há perda substan-cial de BMDM.

2) A fotoestabilidade do BMDM é melhorada pela adição de Corapan® TQ.

3) O resultado de FPS é consistente com uso de filtros UVB fotoestáveis.

ESTUDOS DE SEGURANÇA

Fototoxicidade/Fotoalergenicidade:semindicaçõesclínicassignificativasdealergenicidadeetoxicidade

Irritação e alergia de contato: sem resultados significativos

Irritação dérmica: Mínima ou sem eritema em 72h (categoria IV)

Irritação Ocular: clareamento da irritação em 8-21 dias

Toxicidadedérmicaaguda:LD50>2g/Kg

Toxicidadeoralaguda:LD50>5g/Kg

Mutagenicidade: sem potencial mutagênico

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CONCLUSãO

Corapan® TQ é patenteado, seguro e efetivo para a conferência de fotoestabilidade em formulações para pro-teção solar.

O uso de 2 a 5% em formulações que contenham o filtro UVA Butil Metoxidibenzoilmetano demonstra melhora no sistema.

Corapan® TQ apresenta outras propriedades como solvente, emoliente e brilho.

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