CONTROLE DE QUALIDADEDE FITOTERÁPICOS

Metodologia Analítica

Lotes

Industriais

Análise Fiscal

Inspeção

Auditorias de registro

Testes

Estabilidade

Lotes

Matéria-prima

Lotes

Piloto

Objetivos:

identificação da planta ou seu derivado, através dadetecção de componentes característicos;

quantificação de um marcador ou atividade biológica;

detecção e quantificação de alguma substância tóxica oualguns contaminantes, como por exemplo os metais pesados econtaminantes microbiológicos.

Controle de qualidade

Qualidade do medicamento está diretamente relacionada àqualidade dos insumos farmacêuticos empregados em suaprodução;

Medicamento de qualidade, deve fornecer a dose segura eeficaz do fármaco.

Controle de qualidade

Farmacopéia Brasileira

Código Oficial Farmacêutico do país;

Requisitos mínimos de qualidade para fármacos, insumos,drogas vegetais, medicamentos e produtos para a saúde;

Parâmetros para controle de qualidade das plantasmedicinais e/ou seus derivados;

Uso obrigatório para os que fabricam, manipulam,fracionam e controlam produtos farmacêuticos;

Parâmetro para as ações da vigilância sanitária, como:registro, inspeção e análise fiscal.

Portaria nº 782/08Competência da ANVISA promover o

desenvolvimento, a revisão e a atualização da FB e seus produtos.

• Atualizar métodos e verificar a suareprodutibilidade;

• Harmonizar os trabalhos da FB com as principaisFarmacopéias internacionais;

• Publicar o Código Farmacêutico Oficial atualizadoem um compêndio único.

ampliação do números de métodos específicos,precisos, exatos e robustos;

monografias revisadas e atualizadas;

menor investimento em pesquisa, desenvolvimentoe validação de novos métodos de controle dequalidade;

agilidade na análise dos processos de registro eresultados apresentados durante as inspeções.

Controle de qualidade

RDC 14/10 – registro de medicamentos fitoterápicos• emprego exclusivo de matérias-primas ativas vegetais;• drogas vegetais e seus derivados;• formas farmacêuticas;• análise qualitativa e quantitativa.

RDC 10/10 – notificação de drogas vegetais• droga vegetal para decocção, infusão ou maceração;• sachê ou caixa;• análise qualitativa – validade 1 ano;• análise qualitativa e quantitativa – validade superior a 1 ano.

Relatório TécnicoRDC 14/10

nomenclatura botânica completa;

parte da planta;

layout de bula, rótulo e embalagem;

local de fabricação;

dados de produção;

controle de qualidade;

segurança e eficácia.

Salix alba

Relatório de Controle de Qualidade

RDC 14/10

Informações gerais

Droga vegetal

Derivado vegetal

Produto acabado

Zingiber officinale

Informações Gerais

I - controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissível (EET);

II - estudo de estabilidade acelerada de três lotes-piloto e estudos de longaduração em andamento, ou estudo de estabilidade de longa duraçãoconcluído;

III - referências farmacopeicas consultadas e reconhecidas pela ANVISA.RDC 37/09 - na ausência de monografia oficial inscrita na FarmacopéiaBrasileira, poderá ser adotada monografia oficial, última edição, de um dosseguintes compêndios internacionais: Farmacopéia Alemã, Americana,Argentina, Britânica, Européia, Francesa, Internacional (OMS), Japonesa,Mexicana e Portuguesa.

- descrição detalhada das metodologias utilizadas, com métodos analíticosvalidados, indicando a fonte de desenvolvimento.RE 899/03 - "Guia de validação de métodos analíticos e bioanalíticos"

Cynara scolymus

Droga Vegetal

I - testes de autenticidade, caracterização organoléptica, identificação macroscópica e microscópica;

II - descrição da droga vegetal;

Farmacopéias reconhecidas pela ANVISAAusência publicação técnico-científica indexada

laudo de identificação emitido por profissional habilitado

Baccharis trimera

Baccharis trimera

Droga Vegetal

III - testes de pureza e integridade;

Cinzas totais: quantidade de cinza fisiológica e a nãofisiológica;Cinzas insolúveis em ácido clorídrico: teor de sílica e

componentes silicosos da droga. Teor acima do preconizadoindica procedimentos de coleta inadequados;Umidade e/ou perda por dessecação: água estimula

crescimento microbiano, de fungos e insetos, reações dehidrólise e ação de enzimas, com deterioração de constituintesda droga. Em geral, de 8 a 14%;Matérias estranhas: outras partes da planta, elementos

estranhos e impurezas de natureza mineral;Contaminantes microbiológicos;Pesquisa de metais pesados.

Stryphnodendron adstringensPimpinella anisum

Peumus boldus

Ensaios de impurezas

Material estranho ( no máximo 3%)

Determinação de água: no máx. 10%

Cinzas totais: no máx. 10%

Cinzas totais insolúveis em ácido: no máx. 6%

Microbiológico

Contaminação microbiana de um produto não estéril(especialidade e matéria-prima farmacêutica) pode conduzirnão somente à sua deterioração, com as mudanças físicas equímicas associadas, mas também ao risco de infecção para ousuário.

Produtos farmacêuticos orais e tópicos não estéreis(comprimidos, suspensões, cremes, etc.) devem realizarcontroles de contaminação microbiológica.

Microbiológico

NOVOCP 25/10: Adequação dos métodos farmacopeicos

eliminação de atividade antimicrobiana das amostras;

necessidade de métodos alternativos, como neutralização, diluição oufiltração;

eficácia e ausência de toxicidade do agente inativante e/ou substânciastensoativas utilizadas na preparação das amostras;

capacidade nutritiva dos meios de cultura;

controle negativo – esterilidade dos meios de cultura.

Droga Vegetal

IV - método de estabilização, secagem e conservação utilizados;

V - método para eliminação de contaminantes e a pesquisa de eventuais alterações;

VI - avaliação da ausência de aflatoxinas;

VII - local de coleta;

VIII - perfil cromatográfico ou prospecção fitoquímica;

IX - análise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biológico.

Análise qualitativa

Farm. Eur.

Mancha fluorescente

Rutina: amarelo alaranjado

Ácido clorogênico:fluorescente

Ácido cafeico: azul

Não apresentar manchas amarela

Mancha azul

Top of the plate

Reference solution Arnica montana

Heterotheca inuloides

Arnica montana

Calendula officinalisManchas marrom-

amareladas e verde-amarelada

Farm. Eur. – capítulos florais secos, contendo no mínimo 0,4% de sesquiterpenos lactônicos totais.

F.B. CP 38/2009 – capítulos florais secos, contendo no mínimo 0,4% de sesquiterpenos lactônicos totais.

Análise quantitativa

Arnica montana

USP – partes subterrâneas, incluindo rizoma, raiz e estolões. Adroga vegetal (seca) contém no mínimo 0,5 % de óleo essenciale no mínimo 0,05% de ácido valerênico.

Farm. Eur. - partes subterrâneas inteiras ou fragmentadas,incluindo rizoma, raiz e estolões. A contém no mínimo 0,5 % deóleo essencial na droga vegetal inteira (seca), no mínimo 0,3%de óleo essencial na droga vegetal fragmentada (seca) e nomínimo 0,17% de ácidos sesquiterpênicos expressos como ácidovalerênico (ácido valerênico + ácido acetoxivalerênico).

F.B. CP 24/2010 - semelhante à Farm. Eur.

Valeriana officinalis

Análise quantitativa

Droga Vegetal

USP – partes subterrâneas, incluindo rizoma, raiz e estolões. A droga vegetal (seca) contém no mínimo 0,5 % de óleo essencial. A quantificação deve ser realizada com material recentemente e grosseiramente triturado.

Farm. Eur. - partes subterrâneas inteiras ou fragmentadas, incluindo rizoma, raiz e estolões. A droga vegetal inteira (seca) contém no mínimo 0,5 % de óleo essencial. A droga vegetal fragmentada (seca) contém no mínimo 0,3% de óleo essencial.

Valeriana officinalis

Derivado vegetal

I - solventes, excipientes e/ou veículos utilizados;

uso tradicionalliteraturaestudo clínico

II - relação droga vegetal:derivado vegetal;

uso tradicional ou estudos clínicos - drogavegetalfarmacopéias ou publicações técnico-científicas- teor mínimo de marcador

III - testes de pureza e integridade;

contaminantes microbiológicosmonografia estipula limites;Farm. Internacional: fungos totais - 10² UFC /g ou ml, bactérias totais- 10³ UFC /g ou ml;F. B. – ausência de microrganismos patógenos: Pseudomonasaeruginosas, Staphylococcus aureus, Salmonella sp. e Escherichia coli.

metais pesadosF. B. - limite máximo de metais pesados 0,002%.

resíduos de solventesexceto água e etanol.

Derivado vegetal

Derivado vegetal

IV - método de eliminação de contaminantes e pesquisa de alterações;

V - caracterização físico-química do derivado vegetal;extratos líquidos

caracterização organoléptica, resíduo seco, pH, teor alcoólico,densidade.

extratos secosumidade/perda por dessecação, solubilidade e densidade aparente.

óleos essenciaisdensidade, índice de refração, rotação óptica.

óleos fixosíndice de acidez, de éster, de iodo.

Derivado vegetal

VI - avaliação da ausência de aflatoxinas;

VII - perfil cromatográfico ou prospecção fitoquímica;

VIII - análise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biológico.

Derivado vegetal: aquisição derivado vegetal

Laudo de análise do fornecedor

I - nomenclatura botânica completa;

II - parte da planta utilizada;

III - solventes, excipientes e/ou veículos utilizados na extração do derivado;

IV - relação aproximada droga vegetal:derivado vegetal;

V - descrição do método para eliminação de contaminantes, quando utilizado, e a pesquisa de eventuais alterações.

Produto acabado

I - perfil cromatográfico ou prospecção fitoquímica;

II - análise quantitativa do(s) marcador(es) específico(s) de cada espécie ou controle biológico;

III - resultados dos testes realizados no controle da qualidade de um lote do medicamento;

IV - especificações do material de embalagem primária;

V - controle dos excipientes.

Produto acabado

§ 1º Para associações de espécies vegetais em que a

determinação quantitativa de um marcador por espécie não é

possível, poderá(ão) ser apresentado(s) o(s) perfil(is)

cromatográfico(s), que contemple(m) a presença de ao

menos um marcador específico para cada espécie na

associação, complementado pela determinação quantitativa

do maior número possível de marcadores específicos para

cada espécie.

§ 2º A impossibilidade técnica de determinação quantitativa

de um marcador para cada espécie da associação deve ser

devidamente justificada.

Cromatografia de Camada Delgada (CCD)

foto colorida de CCD – droga vegetal, derivado e produto acabado;

nº do lote das amostras e substância química de referência (SQR);

corrida paralela da solução teste e SQR especificadas na método;

utilizar todas SQR recomendadas pela monografia farmacopeica;

marcar linha inicial e final da corrida;

manchas bem definidas;

manchas de cor e posição semelhante à descrição na monografia.

•Ácido cafeico

Ácido clorogênico

Cinarina

Rutina

Luteolina-glicosídeo

Quercetina

621 543

1-Padrão ácido cafeico

2-Padrão ácido clorogênico

3-Padrão cinarina

4-Extrato seco alcachofra Lote 3542

5- Padrão de rutina

6-Padrão de luteolina-glicosídeo

7-Comprimido Alcachofra Lote 0106 7

Cromatografia de Camada Delgada