Estados mentais de risco para esquizofrenia: É possível a prevenção?

Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto

PROESQ/LINC/PRISMA

Histórico

• Karl Jasper (1913) – Humor delirante (wahnstimmung)

• Klaus Konrad (1958) – Die Beginnende Schizophrenia– Trema – Humor delirante– Apofania – Anástrofe– Apocalipse - Ruptura– Consolidação– Fase residual

O Que há de novo?

Teoria do Neurodesenvolvimento

Precoces

•Complicações obstétricas

•Infecções perinatais

Tardios

Uso de drogasEstresse crônico

0 5 10 15 20 (Idade em anos)

As apresentações clínicas passam a ser compreendidas e investigadas como manifestações dos processos biológicos subjacentes.

Fases da Esquizofrenia

0 5 10 15 20 (Idade em anos)

Pré-Mórbida

Prodrômica

Psicose

Estágio prodrômico

•Critérios definidores de síndromes prodrômicas:

•Critérios de ultra-alto risco

•Sintomas básicosMiller et al., 2003; Klosterkötter et al., 2001

Ultra alto risco

•Sintomas positivos atenuados;

•Sintomas psicóticos breves e intermitentes;

•Risco genético e deterioração funcional

Conteúdo incomum do pensamento

Grandiosidade

Idéias persecutórias

Anormalidades perceptuais

Discurso desorganizado

• 291 indivíduos que preencheram critérios para UHR foram acompanhados por 2 anos e meio.

• 82 converteram - VPP de 35% para as síndromes prodrômicas isoladas.

• Foram identificados 5 fatores relacionados a conversão para psicose.

• A combinação de 3 desses fatores eleva o VPP para 74 a 81%

• Tempo para conversão menor que 1 ano

Arch gen Psychiatry 2008;65: 28-37

Sintomas Básicos

Conceito criado por Gerd Huber (1966):

“ Alterações sutis, vivenciadas subjetivamente como problemas na vontade, afeto, discurso, pensamento, percepção, atividade motora e tolerância ao stress”.

• Presença de 1 BS, sens. 98% e espec. de 59%, VPP 70%• 10 BS reunidos, sens. de 74% e espec. de 88%, VPP76,2%

(COPER)

• O tempo médio de duração da fase prodrômica foi de 5,6 anos.

Arch gen Psychiatry 2001;58: 158-164

Identificar marcadores comportamentais capazes de predizer a evolução para psicose

PródromosX

Estados mentais de Risco

Marcadores Neuro-biológicos

Neuropsicologia

• Pródromos Vs Controles saudáveis

• Conversão Vs Não-conversão

• Combinação de principais fatores

preditivos aumenta sensibilidade

e especificidade.

Pflueger et al., 2007; Riecher-Rössler et al., 2009.

Neuroimagem estrutural

Perda de volume cortical progressiva entre indivíduosque converteram para psicose;

(Sun et al., 2009)

Neuroimagem molecular

Desregulação dopaminérgica inicia antes do primeiro episódio psicótico.

(Howes, 2009)

TratamentoÉ possível a prevenção?

TratamentoAutor/Ano Grupo de

comparaçãoTamanho

dos gruposDesfecho

McGorry et al., 2002 1.TCC + risperidona2.Terapia de suporte

3128

1. Redução na conversão em 6 meses (9,7 Vs 35%), p=0,0262. Não houve diferença com 1 ano de seguimento

Morrison et al., 2004 1. TCC2. Monitoramento

2929

1.Redução na conversão em 1 ano (6% vs 26%), p<0,052. Redução na conversão em 3 anos – grupo TCC

McGlashan et al., 2006

1.Olanzapina2.Placebo

3129

1. Redução nas taxas de conversão, mas não foi significativa

2. Altas índices de efeitos colaterais

Amminger et al., 2010

1. Omega 32. Placebo

4140

1. Redução significativa nas taxas de conversão (4,9% Vs 27,5%, p=0,004

Intervenção fase-específica

EIPS Intervenção psicológica e redução de estressores

psicossociais LIPS

Intervenção farmacológica

Klosterkötter et al., 2009

Conclusão

Longo período pré-morbido e um período prodrômico

Identificação de marcadores cognitivos e biológicos

para aumentar a capacidade de predizer a transição.

Intervenções no período prodrômico podem retardar

o primeiro episódio e melhorar o prognóstico de longo

prazo.

Um longo caminho…

Primeiros passos…