CEFOXITINA

APROVADO EM

05-11-2008

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1 - Nome do medicamento:

CEFOXITINA LABESFAL, 500 mg/2 ml, p e solvente para soluo injectvel (IM);

CEFOXITINA LABESFAL, 1000mg/2 ml, p e solvente para soluo injectvel (IM);

CEFOXITINA LABESFAL, 500mg/5 ml, p e solvente para soluo injectvel (IV);

CEFOXITINA LABESFAL, 1000mg/10 ml, p e solvente para soluo injectvel (IV);

2 - Composio qualitativa e quantitativa:

CEFOXITINA LABESFAL, 500mg/2 ml, p e solvente para soluo injectvel (IM)

Por frasco: 500mg de Cefoxitina (sob a forma de Cefoxitina sdica)

Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

CEFOXITINA LABESFAL, 1000mg/2 ml, p e solvente para soluo injectvel (IM)



CEFOXITINA LABESFAL, 500mg/5 ml, p e solvente para soluo injectvel (IV)



CEFOXITINA LABESFAL, 1000mg/10 ml, p e solvente para soluo injectvel (IV)



3- Forma farmacutica:

P e solvente para soluo injectvel

4- Informaes clnicas:

4.1 - Indicaes teraputicas:

A CEFOXITINA LABESFAL est indicada no tratamento das seguintes infeces

(quando provocadas por microorganismos sensveis ver 5.1 Propriedades

farmacodinmicas):

-Infeces do tracto respiratrio;

-Infeces do tracto genital feminino;

-Infeces do tracto urinrio, incluindo gonorreia no complicada;

-Infeces osteo-articulares;

-Infeces da pele e tecidos moles.

A CEFOXITINA LABESFAL est indicada na preveno de certas infeces ps-

operatrias, em doentes a submeter a intervenes cirrgicas em que se registe

contaminao ou em que ela seja possvel ou sempre que a ocorrncia de infeco

ps-operatria seja especialmente perigosa.

4.2 - Posologia e modo de administrao:

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POSOLOGIA

Adultos: A posologia para os adultos de 1 a 2 g de CEFOXITINA LABESFAL de 8 em

8 horas.

Dose usual para Adultos

Tipo de infeco

Dose Frequncia de

administrao

Dose total diria

No complicada 1 g de 8 em 8 horas,

ocasionalmente de 6

em 6 horas

3 g

(4 g)

Moderadamente grave

ou grave

2 g de 8 em 8 horas,

ocasionalmente de 6

em 6 horas

6 g

(8 g)

Infeces geralmente

necessitando de

antibiticos em

doses elevadas

3 g

(2 g)

de 6 em 6 horas

(de 4 em 4 horas)

12 g

Em adultos com insuficincia renal pode-se administrar uma dose inicial de

impregnao de 1 a 2 g. Aps esta dose devem ser seguidas as recomendaes para

doses de manuteno:

Depurao da creatinina

(ml/min.)

Dose Frequncia de administrao

50 - 30 1 - 2 g de 8 em 8 horas ou de 12 em 12 horas

29 - 10 1 - 2 g

de 12 em 12 horas ou de 24 em 24

horas

9 - 5 0,5 - 1 g


horas

< 5 0,5 - 1 g


horas

Nos doentes em hemodilise, a dose de impregnao de 1 a 2 g deve ser

administrada aps cada hemodilise e a dose de manuteno deve ser administrada

como est indicado no quadro anterior

Infeces no complicadas do tracto urinrio

Nas infeces no complicadas do tracto urinrio devido a organismos sensveis, foi

demonstrado que eficaz a administrao intramuscular de 1 g, duas vezes por dia,

durante 10 dias.

Gonorreia no complicada

Para tratamento com dose nica, da gonorreia no complicada, incluindo a causada

por estirpes produtoras de penicilinase, a dose recomendada de 2 g de cefoxitina

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por via intramuscular administrada com 1 g de Probenecide por via oral (ao mesmo

tempo ou at 1 hora antes).

Recm-nascidos (incluindo prematuros) e crianas:

Dose (mg/kg) Frequncia de administrao

Prematuros (com peso

superior a 1500g)

20-40 12 em 12 horas

0-1semana 20-40 12 em 12 horas

Lactentes

1-4

semanas

20-40 8 Em 8 horas

Crianas 20-40 6 em 6 horas ou de 8 em 8horas

No aconselhvel a administrao IM em recm nascidos e em lactentes at aos 3

meses de vida.

A cefoxitina no recomendada para o tratamento de meningites.

Nas crianas com insuficincia renal a posologia dever ser reduzida tal como se

indicou para os adultos.

Posologia preventiva:

Para fins profilcticos em cirurgia, so recomendadas as seguintes doses:

Cirurgia geral:

Adultos 2 g por via intramuscular ou intravenosa 1/2 a 1 hora antes da inciso

inicial. Em seguida, 2 g de 6 em 6 horas.

Recm-nascidos e crianas Nas crianas e recm-nascidos podem ser

administradas doses de 30-40 mg/kg 1/2 a 1 hora antes da inciso inicial.

Posteriormente, no caso das crianas, 30-40mg/kg de 6 em 6 horas e no caso dos

recm-nascidos de 8 em 8 horas a 12-12 horas.

Obstetrcia e ginecologia:

Doentes submetidos a cesarianas Administrar por via intravenosa uma primeira

dose de 2 g aps laqueao do cordo.

Para fins profilcticos em cirurgia ginecolgica, tem sido eficaz uma dose nica de 2

g por via intravenosa ou intramuscular, 1/2 a 1 hora antes da interveno cirrgica.

Para intervenes prolongadas ou altamente contaminadas podem ser administrados

2 g de 6 em 6 horas.

Geralmente o tratamento profilctico no se deve estender para alm das 24 horas

aps a cirurgia.

A durao da teraputica com CEFOXITINA LABESFAL depende do tipo de infeco.

Modo de Administrao

Recomendaes para recm-nascidos:

Quando se trata de recm-nascidos no devem ser utilizadas solues contendo

agentes conservantes para administrao do antibitico ou para lavagem dos

sistemas de infuso ou dos cateteres. Tem-se demonstrado que o lcool benzlico,

frequentemente utilizado como conservante na gua e soro fisiolgico injectveis,

est associado com fenmenos de toxicidade em recm-nascidos.

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No se dispe de dados sobre a toxicidade de outros conservantes neste grupo

etrio. Por esta razo qualquer solvente utilizado na preparao da cefoxitina

destinada a recm-nascidos deve estar isenta de conservantes.

Administrao intravenosa

Dissolver a cefoxitina em gua esterilizada para injeco: 1 g solvel em 2 ml.

Embora a cefoxitina seja muito solvel, prefervel para administrao intravenosa

adicionar 10ml de gua esterilizada para injeco, ao frasco de 1g ou 2g. Agitar para

dissolver e ento retirar o contedo do frasco para a seringa. No caso de injeco

intravenosa directa, a cefoxitina deve ser injectada lentamente na veia durante 3 a 5

minutos ou pode ser administrada atravs do tubo de borracha do sistema quando o

doente estiver a receber outras solues parentricas.

A cefoxitina pode ser administrada em infuso intravenosa intermitente quando tm

de ser dadas grandes quantidades de lquidos. Contudo, durante a infuso da soluo

contendo cefoxitina, pode ser aconselhvel suspender temporariamente a

administrao de qualquer outra soluo no mesmo stio (utilizando um sistema

apropriado para infuso intravenosa).

A soluo de cefoxitina pode tambm ser administrada em infuso intravenosa

contnua.

Administrao por via intramuscular

Dissolver 1g de cefoxitina em 2 ml de gua esterilizada para injeco, ou em soluo

de cloridrato de lidocana a 0,5 ou a 1% (sem epinefrina).

Para a apresentao de 0,5 g utilizar metade do volume de solvente recomendado

para a de 1 g.

A cefoxitina deve ser administrada por injeco intramuscular profunda numa grande

massa muscular. Evitar injectar num vaso sanguneo.

Nota: Alguns doentes podem ser alrgicos lidocana.

Preparao da soluo

Na tabela seguinte indicam-se as quantidades de solvente que necessrio adicionar

para preparar a soluo de cefoxitina.

Quantidade de solvente a

adicionar (ml) *

Dose

IV IM

Concentrao mdia

aproximada (mg/ml)

1g

1g

2g

1g

(frasco p/ infuso)

2g

(frasco p/ infuso)

10

10 ou 20

50 a 100

50 a 100

2

400

95

180 ou 95

20 a 10

40 a 20

* Agitar para dissolver e deixar em repouso at que a soluo clarifique.

4.3 - Contra-indicaes:

A cefoxitina est contra-indicada em indivduos que mostram hipersensibilidade

cefoxitina ou a qualquer um dos excipientes. Na ausncia de dados clnicos, a

cefoxitina no deve ser administrada a doentes que tenham mostrado

hipersensibilidade s cefalosporinas.

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As solues de lidocana, para administrao intramuscular, no devem ser utilizadas

no caso de perturbaes na conduo cardaca ou em caso de insuficincia cardaca

aguda descompensada

4.4 - Advertncias e precaues especiais de utilizao:

H alguma evidncia clnica e laboratorial de alergia cruzada (parcial) entre as

cefamicinas e outros antibiticos beta-lactmicos, penicilinas e cefalosporinas. Foram

descritas reaces graves (incluindo anafilaxia) com muitos dos antibiticos beta-

lactmicos.

Antes do incio do tratamento com cefoxitina deve ser efectuado um inqurito

cuidadoso para apurar reaces anteriores de hipersensibilidade a antibiticos beta-

lactmicos. A cefoxitina deve ser administrada com cuidado a doentes alrgicos

penicilina.

Deve haver cuidado na administrao de antibiticos a todo o doente que tenha

evidenciado qualquer forma de alergia, particularmente a medicamentos. Se ocorrer

reaco alrgica com a cefoxitina deve-se suspender a sua administrao.

Foi referida colite pseudo-membranosa com praticamente todos os antibiticos. Esta

colite pode ir desde muito ligeira a muito grave, colocando a vida em risco. Por isso,

os antibiticos devem ser administrados com prudncia a indivduos com histria de

doenas gastro-intestinais, particularmente colite.

importante considerar o diagnstico de colite pseudomembranosa em doentes que

apresentem diarreia associada utilizao de um antibitico. Se bem que diversos

estudos sugiram que uma toxina produzida pelo Clostridium difficile seja a causa

primria daquela colite, no so de excluir outros factores causais.

A dose diria total deve ser reduzida quando se administra cefoxitina a doentes com

diminuio do dbito urinrio, transitrio ou persistente, devido a insuficincia renal

(ver posologia e modo de administrao de acordo com a depurao da creatinina ou

da creatininemia), pelo facto de poderem ocorrer concentraes sricas de

antibitico elevadas e prolongadas com as doses usuais.

4.5 - Interaces medicamentosas e outras formas de interaco:

Deve informar o seu mdico se toma outra medicao.

Frmacos nefrotxicos: a administrao concomitante de cefalosporinas e

aminoglicsidos, colistina, polimixina B ou vancomicina aumenta o risco de

nefrotoxicidade associada a estes agentes nefrotxicos.

Probenecide: a administrao concomitante de probenecide inibe a secreo tubular

da cefoxitina, resultando em concentraes sricas de cefoxitina superiores e mais

prolongadas.

Contraceptivos hormonais: a administrao de cefalosporinas pode causar uma baixa

transitria das concentraes plasmticas de estrognios e gestagnios; a eficcia

dos contraceptivos portanto incerta, recomendando-se a utilizao de um mtodo

anticoncepcional adicional.

Interferncias com testes laboratoriais:

Pode ocorrer uma reaco falsamente positiva para a glicose na urina, com a

utilizao de substncias redutoras, mas no com a utilizao de mtodos especficos

da glucose-oxidase.

Utilizando a tcnica de Jaffe, podem ocorrer valores de creatinina no soro,

falsamente elevados se a concentrao srica de cefoxitina exceder 100 g/ml.

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As colheitas de sangue para determinao de creatinina no devem ser feitas antes

de 2 horas aps a administrao do antibitico.

Concentraes elevadas de cefoxitina na urina podem interferir com os doseamentos

de 17-hidroxi-corticosterides pela reaco de Porta-Silber e produzir falsos

aumentos, de grau modesto, nos seus nveis.

4.6 Gravidez e Aleitamento:

A utilizao de cefoxitina durante a gravidez requer que os potenciais benefcios

sejam comparados com os riscos eventuais. Os estudos realizados em animais sobre

os efeitos na reproduo e efeitos teratognicos, no evidenciaram quaisquer

alteraes na fertilidade e no desenvolvimento fetal. No h estudos controlados com

cefoxitina na mulher grvida.

A cefoxitina excretada no leite materno.

4.7 - Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas:

No foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas.

4.8 - Efeitos indesejveis:

Se ocorrer alguma sensao ou sintoma invulgar deve consultar imediatamente o

seu mdico.

A cefoxitina geralmente bem tolerada. Os efeitos colaterais raramente impem a

suspenso do tratamento e tm sido habitualmente ligeiros e transitrios.

Os efeitos secundrios mais frequentes foram reaces locais aps injeco

intravenosa ou intramuscular.

Pode ainda ocorrer:

-,

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-Doenas renais e urinrias: foi referida raramente insuficincia renal aguda.

4.9 - Sobredosagem:

No esto descritos casos de sobredosagem com CEFOXITINA LABESFAL para

administrao parentrica.

A Cefoxitina removida de uma forma eficaz por hemodilise, mas no removida

na dilise peritoneal.

5 - Propriedades farmacolgicas:

5.1 - Propriedades farmacodinmicas:

Grupo farmacoteraputico: 1.1.2.2 - Medicamentos Anti-infecciosos. Antibacterianos.

Cefalosporinas. Cefalosporinas de 2 gerao.

Cdigo ATC: J01DC01

CEFOXITINA LABESFAL um antibitico bactericida semi-sinttico de largo espectro

para administrao parentrica. Esta nova classe de antibiticos beta-lactmicos, as

cefamicinas, caracterizado por um ncleo 7 -metoxi--lactmico. O grupo metoxi responsvel pela propriedade de resistncia degradao pelas beta-lactamases

bacterianas (penicilinases e cefalosporinases). As cadeias laterais so responsveis

por algumas das aces antibacterianas especficas e outras propriedades.

Quimicamente, a cefoxitina sdica (6R,7S)-3-carbamoiloximetil-7-metoxi-8-oxo-7-

[2-(2-tienil)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0]octeno-2 carboxilato de sdio com a

seguinte frmula estrutural:

A estrutura molecular nica da cefoxitina confere-lhe um elevado grau de resistncia

s beta-lactamases que so os principais responsveis pela resistncia bacteriana s

penicilinas e cefalosporinas. Assim, uma grande percentagem de bacilos gram-

negativos produtores de beta-lactamases e resistentes s penicilinas e

cefalosporinas, sensvel a cefoxitina. Alm disso, uma grande percentagem de

cocos gram-positivos e gram-negativos produtores de penicilinases e penicilino-

resistentes, sensvel a cefoxitina.

Mecanismo de Aco:

A CEFOXITINA LABESFAL, um antibitico bactericida semi-sinttico de largo

espectro para administrao parentrica. activo contra bactrias patognicas

gram-positivas e gram-negativas, tanto aerbias como anaerbias. Inibe a sntese

do mucopptido da parede da clula bacteriana.

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A anlise das experincias clnicas com este antibitico revelou uma alta correlao

entre os resultados dos testes de sensibilidade in vitro para cefoxitina, a sua

eficcia bacteriolgica no homem, bem como a sua eficcia clnica.

A cefoxitina activa contra os seguintes microorganismos (in vitro):

BACTRIAS AERBIAS

Cocos gram-positivos, nomeadamente:

-Estafilococos (incluindo estirpes coagulase positivas, coagulase negativas e

produtoras de penicilinase);

-Estreptococos beta-hemolticos do grupo A (Streptococcus pyogenes); estreptococos

beta-hemolticos do grupo B (Streptococcus agalatiae); Streptococcus pneumoniae

(Diplococcus pneumoniae). Outros estreptococos (excepto os do grupo D, incluindo

os enterococos de que a maioria das estirpes resistente, por exemplo

Streptococcus faecalis).

Cocos gram-negativos, nomeadamente:

-Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes produtoras de penicilinase); Neisseria

meningitidis.

Bacilos gram-negativos (anaerbios facultativos), incluindo:

-Escherischia coli; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella spp; Proteus mirabilis; proteus

indol positivos Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Proteus morganii, Haemophilus

influenzae, Serratia marscescens, Providencia spp, Salmonella e Shigella spp.

BACTRIAS ANAERBIAS

Cocos gram-positivos incluindo:

-Peptococcus spp; Peptostreptococcus spp; Streptococcus microaeroflicos.

Bacilos gram-positivos incluindo:

-Clostridium perfringens; Clostridium spp; Eubacterium spp; Propionibacterium

acnes.

Cocos gram-negativos incluindo:

-Vellonella spp.

Bacilos gram-negativos, nomeadamente:

-Bacteroides fragilis; Bacteroides melaninogenicus; Bacteroides spp (incluindo

estirpes tanto penicilino-sensveis como penicilino-resistentes); Fusobacterium spp.

A cefoxitina activa contra algumas estirpes das seguintes bactrias:

-Acinetobacter calcoaceticus var. anitratum (Herellea vaginicola);

-Acinetobacter calcoaceticus var. Iwoffi (Mima polymorpha);

-Alcaligenes faecalis; Citrobacter spp e Flavobacterium spp; Enterobacter spp.

Resistncia

A cefoxitina no activa contra Pseudomonas spp, a maioria das estirpes de

enterococos e muitas estirpes de Enterobacter cloacae, e estafilococos resistentes

meticilina e Listeria monocytogenes.

5.2 - Propriedades farmacocinticas:

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A cefoxitina no absorvida no tracto gastro-intestinal; administrada

parentalmente sob a forma de sal sdico. Aps administrao de 1 g por via

intramuscular, foram referidos picos plasmticos at 30 g/ml aos 20 a 30 minutos,

enquanto que concentraes de 125 - 72 e 25 g/ml foram atingidas aps

administrao intravenosa de 1 g aos 3 - 30 e 120 minutos, respectivamente.

A cefoxitina liga-se em cerca de 70% s protenas plasmticas. Tem uma semi-vida

plasmtica de 45 a 60 minutos, a qual prolongada na insuficincia renal.

A cefoxitina largamente distribuda no organismo, mas tem normalmente uma

pequena penetrao no fludo cerebro-espinal, mesmo quando as meninges esto

inflamadas.

A cefoxitina atravessa a placenta e detectada no leite materno. So atingidas

concentraes relativamente elevadas na blis.

A maior parte da dose excretada inalterada pelos rins, sendo cerca de 2%

metabolizada a descarbamilcefoxitina, a qual virtualmente inactiva.

A cefoxitina excretada na urina por filtrao glomerular e secreo tubular e cerca

de 85% da dose eliminada em 6 horas; o probenecide prolonga esta excreo.

Aps administrao intramuscular de 1 g, os picos de concentraes na urina so

normalmente superiores a 3 mg/ml.

A cefoxitina removida por hemodilise.

5.3 Dados de segurana pr-clnica

No foram realizados estudos a longo termo em animais com a cefoxitina para

avaliar o potencial carcinognico e mutagnico.

Estudos em ratos revelaram que a cefoxitina por via intravenosa na dose de

400mg/kg (aproximadamente trs vezes a dose mxima recomendada em humanos

no apresenta efeitos sobre a fertilidade.

Estudos de reproduo em ratos e murganhos revelaram que a cefoxitina por via

parentrica numa dose 1-7,5 vezes a dose mxima recomendada em humanos no

apresenta efeitos nocivos no feto.

6- Informaes farmacuticas:

6.1. Lista dos excipientes:

P e solvente para soluo injectvel IV 500mg

Solvente: gua para preparaes injectveis.

P e solvente para soluo injectvel IV 1g

Solvente: gua para preparaes injectveis.

P e solvente para soluo injectvel IM 500mg

Solvente: Cloridrato de lidocana e gua para preparaes injectveis.

P e solvente para soluo injectvel IM 1g

Solvente: Cloridrato de lidocana e gua para preparaes injectveis.

6.2. - Incompatibilidades:

No referidas.

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6.3. - Prazo de validade:

2 anos

Aps reconstituio, a soluo mantm-se estvel durante 24 horas temperatura

de 25C. Decorrido este intervalo de tempo, se no forem utilizadas, as solues

devem ser rejeitadas. No congelar.

6.4. - Precaues especiais de conservao:

A cefoxitina no estado slido deve ser conservada a temperatura inferior a 25 C.

Tanto no estado seco como em soluo o produto tende a escurecer, o que depende

das condies de armazenagem. A potncia do produto no , porm afectada.

Condies de conservao do medicamento reconstitudo, ver seco 6.3.

6.5. - Natureza e contedo do recipiente:

Frascos para injectveis de vidro com tampa de silicone e cpsula de alumnio

inviolvel.

Todos os solventes so acondicionados em ampolas de vidro. O solvente gua para

preparaes injectveis (10 ml) acondicionado em ampolas de vidro ou polietileno.

possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.

6.6. - Precaues especiais de eliminao e manuseamento:

Pode-se adicionar uma soluo de cefoxitina em gua esterilizada para injeco s

seguintes solues:

-soluo de cloreto de sdio a 0,9% (soro fisiolgico);

-soluo de glicose a 5 ou a 10%;

-soluo de glicose a 5% com soluo de cloreto de sdio a 0,9%;

-glicose a 5% com soluo de bicarbonato de sdio a 0,02%;

-ringer com lactato;

-glicose a 5% em ringer com lactato;

-levulose a 5% ou 10% em gua;

-levulose a 10% em soluo salina;

-bicarbonato de sdio a 5%;

-soluo de lactato de sdio a M/6;

-insulina em soro fisiolgico;

-insulina em levulose a 10%;

-heparina 100 unidades/ml e 0,1 unidades/ml;

-manitol 2,5 e 5%;

-manitol 10%.

A cefoxitina qumica e visualmente compatvel com aminoglicsidos como a

amicacina, gentamicina, canamicina e tobramicina, quando misturados em 200 ml de

soluo de cloreto de sdio a 0,9% ou de glicose a 5% em gua.

7- Titular da autorizao de introduo no mercado:

LABESFAL Laboratrios Almiro, S.A.

3465-051 Campo de Besteiros Portugal

8 - Nmeros da autorizao de introduo no mercado.

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2254399 - 1 unidade de p e solvente para soluo injectvel IM, , 500 mg/2 ml, 1

frasco para injectveis de vidro e 1 ampola de vidro com 2 ml de solvente

4605796 - 4 unidades de p e solvente para soluo injectvel IM, 500 mg/2 ml, 4

frascos para injectveis de vidro e 4 ampolas de vidro com 2 ml de solvente



2254191 - 1 unidade de p e solvente para soluo injectvel IV, 500 mg/5 ml, 1


4605994 - 4 unidades de p e solvente para soluo injectvel IV, 500 mg/5 ml, 4




2254498 - 1 unidade de p e solvente para soluo injectvel IM, 1000 mg/2 ml,1






2254290 - 1 unidade de p e solvente para soluo injectvel IV, 1000 mg/10 ml, 1






5127766 - 50 unidades de p e solvente para soluo injectvel IV, 1000 mg/10 ml,

50 frascos para injectveis de vidro e 50 ampolas de vidro com 10 ml de solvente

(embalagem hospitalar)

5155072 - 50 unidades de p e solvente para soluo injectvel IV, 1000 mg/10 ml,

50 frascos para injectveis de vidro e 50 ampolas de polietileno com 10 ml de

solvente (embalagem hospitalar)

9-Data da primeira autorizao/renovao da autorizao de introduo no mercado.

Data da primeira autorizao: 22 de Novembro de 1994

Data da ltima renovao: 22 Novembro 2004

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10 - Data da reviso do texto.

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