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CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS 1 MARCOS INICIAIS DA VIROLOGIA 1886 Adolf Mayer = Vírus do Mosaico da Tabaco (TMD): era transmissível de uma planta doente para uma saudável; não era isolado “in vitro” pela técnicas habituais; 1892 Dmitri Iwanowski = Vírus do TMD era “filtrável” (não removido); 1935 Wendell Stanley purificou e descreveu as propriedades químicas do Vírus do TMD (facilitou visualização ao microscópio eletrônico) 1932 Ernest Ruska = Inventou o Microscópio Eletrônico; Veneno

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CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS 1

MARCOS INICIAIS DA VIROLOGIA

1886 – Adolf Mayer = Vírus do Mosaico da Tabaco (TMD):

• era transmissível de uma planta doente para uma saudável;

• não era isolado “in vitro” pela técnicas habituais;

1892 – Dmitri Iwanowski = Vírus do TMD era “filtrável” (não removido);

1935 – Wendell Stanley purificou e descreveu as propriedades químicas do

Vírus do TMD (facilitou visualização ao microscópio eletrônico)

1932 – Ernest Ruska = Inventou o Microscópio Eletrônico;

Veneno

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PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DOS VÍRUS

São agentes infecciosos;

Passam por filtros que retêm bactérias;

Dimensões, em geral, de 20 a 1000 nm;

Não são visualizados ao Microscópio de Luz;

Possuem DNA ou RNA;

Não são isolados “in vitro” pela técnicas de cultura habituais;

São parasitos intracelulares obrigatórios;

Não possuem metabolismo próprio;

Não possuem enzimas relacionadas a síntese de proteínas ou de energia;

nm = nanômetro = 10-9 do metro

µm = micrômetro = 10-6 do metro

mm = milímetro = 10-3 do metro

CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS

Célula Procariótica

3

COMPARAÇÃO DE TAMANHO DA PARTÍCULA VIRAL

3 µm

Célula Eucariótica

Partícula Viral

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ESTRUTURA DA PARTÍCULA VIRAL:

Vírus EnvelopadosVírus Nus

Fibras de Vértice

Sensibilidade a detergentes, solventes orgânicos, ...

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MORFOLOGIA DA PATÍCULA VIRAL:

Poliédrica

Complexa

Adenovírus

Helicoidal

TMD

Vírus Varicela-Zoster

Poliédrica

Envelopada

Vírus da Raiva

Helicoidal

Envelopada

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ORIGEM DO ENVELOPE VIRAL:

Saída da Partícula Viral

da Célula Hospedeira

por Brotamento

Célula

Hospedeira

Partícula

Viral

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ESPÍCULAS DA PARTÍCULA VIRAL:

Vírus da Gripe = Influenzavirus

Hemaglutinina

Ligação a Receptores

Reconhece o ácido siálico da membrana

celular de células do trato respiratório

Neuraminidase

“Ácido Siálico”

Como foi detectada

laboratorialmente?+

Hemaglutinina

Infecção

Multiplicação

ViralLiberação Viral

“Remove” o ácido siálico

permitindo a liberação do vírus

Enzima

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ESPECTRO DE CÉLULAS HOSPEDEIRAS:

Células Eucarióticas

TMD

Células Procarióticas

E. coli + Fago T4

Áreas de Lise

Ciclo Lítico

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ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:

Camundongo Recém-Nascido (Baby)

Animais de Laboratório:

Primatas

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Ovos Embrionados

ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:

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Produção da Vacina Contra Febre Amarela

OUTRAS UTILIZAÇÕES DOS OVOS EMBRIONADOS

FIOCRUZ

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Cultura de Células

ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:

Efeito

Citopatogênico

Lise

Sincícios

Corpúsculos

de Inclusão

Microscópio Invertido

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Adsorção

ETAPAS DA REPLICAÇÃO DOS VÍRUS:

Penetração

Descapsidação

Transcrição

Tradução

Replicação

Maturação

Liberação

Podem variar para vírus DNA e RNA

Podem variar de acordo com o RNA (+ ou -)

Fibras dos Vértices

Espículas

Fusão de Membranas

Endocitose

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REPLICAÇÃO DOS VÍRUS DNA:

RNA

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REPLICAÇÃO DOS VÍRUS RNA:

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REPLICAÇÃO DOS VÍRUS RNA:

Retrovirus (Transcriptase Reversa)

RNA

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PATOGENESE DA INFECÇÃO VIRAL:

Visão Geral

Contágio Penetração Disseminação Pródromos

Infecção Assintomática

Período de Incubação da Doença

“Infecção

Sintomática”

Doença

Neuronal

Linfática

Hematogênica

Vias de Transmissão

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PATOGENESE DA INFECÇÃO VIRAL:

Principais Fromas de Transmissão:

Transmissão Horizontal

Transmissão Vertical (Via Transplacentária)

Transmissão pela picada de artrópodes (arboviroses)

Portas de Entrada

Pele

Conjuntiva

Trato Respiratório

Trato Genital

Trato Digestório

Transplantes

Transfusão de Sangue

Vias de

Transmissão

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TRANSMISSÃO HORIZONTAL DAS VIROSES: VIA FECAL- ORAL

Anos “1950”

Poliomielite

Egito antigo

Problema do Passado

Problema Atual

Ásia (Paquistão) e África (Nigéria)

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Rubéola Congênita

EXEMPLO DE TRANSMISSÃO VERTICAL DAS VIROSES

Síndrome da Rubéola Congênita

Aborto

Natimorto

catarata, glaucoma, retinopatia, microftalmia,

surdez, cardiopatia, microcefalia e retardo mental

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PATOGENESE DA INFECÇÃO VIRAL:

Período de Incubação das Viroses

Influenza 1-2 dias

Dengue 5-8 dias

Poliomielite 5-20 dias

Sarampo 9-12 dias

Varicela 13-17 dias

Mononucleose Infecciosa 30-50 dias

Hepatite A 15-40 dias

Hepatite B 50-150 dias

Raiva 30-100 dias

“Verruga” 50-150 dias

AIDS 1-5 anos

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PATOGENESE DA INFECÇÃO VIRAL:

“Infecção Sintomática” Doença

Latente com Recorrência

Herpes Labial

HSV-1

Herpes Genital

HSV-2

Crônica • HIV= AIDS;

• Papilomavirus= Carcinoma de Colo;

• HTLV= Leucemia;

Persistente (com 2 quadros)

Herpes Zóoster

Vírus da Catapora

Catapora

Aguda

Gripe

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PATOGENESE DA INFECÇÃO VIRAL:

Correlação com o Diagnóstico Laboratorial

Pesquisa do Vírus

por Métodos

Moleculares (PCR)Dosagem de

Anticorpos:

• IgM (fase aguda);

• IgG;

Gestante e Infecções Congênitas

IgG IgM Estado da Gestante

Não Reagente Não Reagente Suscetível

Reagente Não Reagente Imune

Não Reagente ReagenteDoente

Reagente Reagente

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AGENTES ANTIVIRAIS E SEU USO TERAPÊUTICO:

Aciclovir (ACV), Penciclovir, Trifluridina

Zidovudina, Estavudina, Lamivudina, Nevirapina,

Saquinavir, Azidotimidina (AZT)

Ribaravirina + Inf α

Lamivudina

Oseltamivir; Zanamivir

Amantadina; Rimantadina

Herpes Simples

Varicella-Zooster

AIDS

Hepatite C

Hepatite B

Influenza A

Influenza A e B

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AGENTES ANTIVIRAIS:

Interferência na síntese

de proteínas por 2-3 diasIndicações:

Hepatite B, C e Delta AIDS HPV

Herpes simples (tópico ) Viroses respiratórias (spray nasal – profilaxia)

• Febre, calafrios, cefaléia, mialgia, artralgia, náuseas, vômitos, diarréia

EFEITOS COLATERAIS:

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VACINAÇÃO NA PREVENÇÃO DAS VIROSES:

Varíola

1980 – OMS declara a varíola extinta por Vacinação

De onde vem o termo Vacina?

1950: 50 milhões de casos

1967: 15 milhões de casos

1977: último caso na Somália

1978: caso por acidente de laboratório em Londres

1796- Jenner

Vaccínia

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VACINAÇÃO NA PREVENÇÃO DAS VIROSES:

Poliomielite

1957 - Vacina Sabin

1953 - Vacina Salk

• Intramuscular;

• Induz a produção de Ac séricos;

• Aplicação por via oral;

• Induz a produção de Ac séricos;

• Induz a produção de IgA secretória;

• Liberação do vírus vacinal no ambiente;

• Vírus mortos;

• Vírus vivos atenuados;

• Imunização de Grupo ou Efeito Rebanho;

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DOENÇA EM FOCO: GRIPE (INFLUENZA)

Influenzavirus

Tipo A – de aves, mas adaptado

ao homem causa pandemias;

Tipo B – de humanos e

causa surtos localizados;

Tipo C – de humanos e

causa doença “branda”;

Neuraminidase

HemaglutininaProteínas Imunogênicas

Hemaglutinina: 18 tipos

Neuraminidase: 11 tipos

Subtipos:

• H5N1;

• H3N2;

• H3N8;

• H1N1;

Genoma: segmentos de

genes do vírus da gripe de

aves, suínos e humanos.

Inibidores: zanamivir e

oseltamivir (Tamiflu®)

Tipo D – bovinos;

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Gripe

200 m/seg

partículas virais

em suspensão

no ar

Gripe Espanhola - 40 milhões de mortes -

“maior holocausto médico da história”

Gripe A H1N1(2009) - OMS

“Emergência na Saúde Pública Internacional”

DOENÇA EM FOCO: GRIPE (INFLUENZA)