BIOQUMICA VETERINRIAPROVA IGLICLISEIntroduo ao metabolismoNas clulas as reaes enzim!icas n"# #c#rrem is#la$as e sim s"# #r%aniza$as em se&u'ncias $e m(l!i)l#s )ass#s &ue $en#minam#s $e vias* Em uma via # )r#$u!# $e uma rea"# ser+e c#m# su,s!ra!# )ara a rea"# su,se&uen!e* - !am,m as+ias &uees!a,elecemin!erseces. is!#. /#rmamumare$ein!e%ra$a$ereaes &u0micas c#m)r#)1si!#s $e/ini$#s*Essas re$es $e reaes s"# $en#mina$as $e me!a,#lism#*METABOLISMO= 2#ma $e !#$as as mu$anas &u0micas &ue #c#rrem nas clulas. n#s !eci$#s #u n#s#r%anism#s* As +ias )#$em ser classi/ica$as c#m#3Anablias!4es0n!ese* 5#rmam)r#$u!#s/inaisc#m)le6#sa)ar!ir$e)recurs#ressim)les. c#m#as0n!ese $e um )#lissacar0$e#. # %lic#%'ni# a )ar!ir $a %lic#se*Catablias!4e $e%ra$a"#* Que,ramm#lculas c#m)le6as. c#m# )r#!e0nas. )#lissacar0$e#s eli)0$e#s. em uma +arie$a$e $e m#lculas mais sim)les. c#m# N-7 CO8 e %ua*Cilos! 2"# as +ias &ue re%eneram um $e seus c#m)#nen!es*En"ima! P#$e ca!alisar #u re%ular*#IAS CATABLICAS $ o%idativo&ea'esatablias3)r#)1si!#$eca)!urarener%ia&u0mica. #,!i$as$asreaes$a$e%ra$a"#$em#lculasc#m,us!0+eisricasemener%ia. /#rman$## ATP* Tam,m)ermi!e&uem#lculas$a$ie!ase9am c#n+er!i$as em ,l#c#s c#ns!i!u!i+#s necessri#s )ara a s0n!ese $e m#lculas c#m)le6as* A ener%ia%era$a )ela $e%ra$a"# $e m#lculas c#m)le6as. #c#rre em : es!%i#s* ;* (idrlise de mol)ulas om*le%as3 As m#lculas c#m)le6as s"# &ue,ra$as em seus ,l#c#sc#ns!i!u!i+#s* E63 )r#!e0nas em m#n#ssacar0$e#s e !riacil%licer#is em ci$#s %ra6#s e %licer#l< =* Converso dos onstitutivos em intermedi+rios mais sim*les3 En!"#. #s ,l#c#s c#ns!i!u!i+#ss"# $e%ra$a$#s em ace!il>c#A. e em uma )e&uena +arie$a$e $e m#lculas sim)les* Par!e $aener%iaca)!ura$a c#m# ATP.)#rmessa&uan!i$a$e )e&uenasea c#m)aram#sc#maener%ia )r#$uzi$a $uran!e # :? es!%i#*:* O%idao de aetil,oA! O cicl# $#s ci$#s !ricar,#60lic#s a +ia /inal c#mum $a #6i$a"# $em#lculas c#m,us!0+eis c#m# ace!il>c#A* @ran$es &uan!i$a$es $e ATPs"# %era$as na/#s/#rila"# #6i$a!i+a. A me$i$a &ue #s el!r#ns $# NA4- e $# 5A4-8 )ara # #6i%'ni#* #IAS A-ABLICASEssasre(nemm#lculas)e&uenas. c#m#amin#ci$#s)ara/#rmar m#lculasc#m)le6asc#m#as)r#!e0nas* As reaes ana,1licas s"# en$er%Bnicas. is!# . )recisam $e ener%ia. +ia $e re%ra. /#rneci$a)el# ATP. %eran$# A4P C Pi* 5re&uen!emen!e. as reaes ana,1licas en+#l+em re$ues &u0micas em&ue # )#$er re$u!#r +em $# $#a$#r $e el!r#ns. # NA4P-*O ca!a,#lism# onver.ente! uma am)la+arie$a$e$em#lculas !rans/#rma$aem)#uc#s )r#$u!#s /inais* Emc#n!ras!e#ana,#lism#diver.ente! P#uc#s )recurs#res ,i#ssin!!ic#s s"# !rans/#rma$#s em uma am)la +arie$a$e $e )r#$u!#s)#limric#s*&EG/LA01O 2O METABOLISMOAs+ias$e+emserc##r$ena$as$em#$#&uea)r#$u"#$eener%iaeas0n!ese$e)r#$u!#s/inaises!e9am $e ac#r$# c#m as necessi$a$es $a clula* As clulas in$i+i$uais n"# /unci#nam is#la$amen!e.mas s"# )ar!e $e uma c#muni$a$e $e !eci$#s &ue in!era%em* 4essa /#rma. D umsis!ema $ec#munica"# &ue c##r$ena as /unes $# #r%anism#* Os sinais re%ula!1ri#s &ue in/#rmam $e!ermina$aclula s#,re es!a$# me!a,1lic# $# #r%anism# c#m# um !#$# incluem3 D#rmBni#s. neur#!ransmiss#res e a$is)#ni,ili$a$e $e nu!rien!es* Esses in/luenciam #s sinais %era$#s $en!r# $as clulas*Sinais intraelularesA +el#ci$a$e $e uma +ia )#$e res)#n$er a sinais re%ula$#res &ue sur%em n# in!eri#r $e uma clula* P#re6em)l#. a +el#ci$a$e $e uma +ia )#$e ser in/luencia$a )ela $is)#ni,ili$a$e $e su,s!ra!#s. )ela ini,i"##casi#na$a )el#s )r#$u!#s #u )#r al!eraes n#s n0+eis $e a!i+a$#res #u ini,i$#res al#s!ric#s* Essessinais $e!erminamres)#s!as r)i$as es"#im)#r!an!es )araare%ula"#$#me!a,#lism#aca$am#men!#* Comuniao interelular Res)#n$er a sinais e6!racelulares essencial )ara a s#,re+i+'ncia e $esen+#l+imen!# $#s #r%anism#s* Asinaliza"# in!ercelular /#rnece umain!e%ra"# am)la$# me!a,#lism# e n#rmalmen!e mais len!# sec#m)ara$# c#m a in!racelular* A c#munica"# in!ercelular )#$e #c#rrer )el# c#n!a!# en!re as su)er/0cies eem al%uns !eci$#s )elas 9unes %a). Para # me!a,#lism# # m!#$# mais im)#r!an!e # $e sinaliza"#&u0mica. me$ia$a. )#r e6em)l#. )#r D#rmBni#s !razi$#s +ia c#rren!e san%u0nea #u )#rneur#!ransmiss#res* Sistemas de se.undos mensa.eirosOsD#rmBni#se#sneur#!ransmiss#res)#$emserima%ina$#sc#m#sinais* Eseusrece)!#resc#m#$e!ec!#res $e sinal* Ca$a c#m)#nen!e a%e c#m# um el# na c#munica"# en!re #s e+en!#s e6!racelularese #s in!racelulares* Mui!#s rece)!#res sinalizam # rec#nDecimen!# $e um li%an!e ac#)la$# )#r mei# $#$esenca$eamen!# $e uma srie $e reaes &ue n# /im resul!a em uma res)#s!a in!racelular es)ec0/ica*M#lculas$en#mina$asse.undo,mensa.eiroa!uamen!re#mensa%eir##ri%inal Eneur#!ransmiss#r.D#rmBni#F e # e/ei!# /inal $en!r# $a clula* E6em)l#3 clci#G/#s/a!i$ilin#si!#l e a$enila!#Gciclase*A2E-ILATO,CICLASE (Enzima ligada membrana que converte ATP em AMP cclico.)Umsinal &u0mic#E&ue)#$e ser D#rmBni#s #u neur#!ransmiss#resF a!uanas clulas a!ra+s $#srece)!#res $e!ermina$#s es)ec0/ic#s $e mem,rana. c#m# #s a$renr%ic#s. al/a= e ,e!a. assim. esse sinal&u0mic#. a!i+a #u re$uz a a!i+i$a$e $a a$enila!# ciclase* 4esse m#$#. !eci$#s &ue res)#n$em a mais $e ;sinal &u0mic#$e+em!er+ri#srece)!#res. ca$aum$#s&uais)#$ees!arli%a$#Aadenilato-ciclase.Al%umas !#6inas a!i+am e #u!ras ini,em a enzima* Os rece)!#res )#ssuem uma re%i"# e6!racelular. na&ual # li%an!e se ac#)la. )#ssui !am,m H Dlices !ransmem,rana e um $#m0ni# in!racelular &ue rea%ec#m a )r#!e0na @*3rote4nas re.uladoras de*endentes de GT3 A /#rma"# $# se%un$# mensa%eir# a!ra+s $a li%a"# en!re # sinaliza$#r e # rece)!#r n"# $ire!# e sim.me$ia$# )#r )r#!e0nas !rim!ricas es)ecializa$as &ue es!"# na mem,rana celular* Essas )r#!e0nas s"# as)r#!e0nas @. )#r li%arem @TP e @4P a elas e /#rmar um el# $e ca$eia $e c#munica"# en!re # rece)!#r ea a$enila!# ciclase* Quan$# ina!i+a. a )r#!e0na @ se li%a a# @4P* O rece)!#r a!i+a$# in!era%e c#m )r#!e0nas @ e realiza !r#ca$e @4P )#r @TP* A )r#!e0na @ !rim!rica $iss#cia>se em uma su,uni$a$e alfa e um $0mer# beta e gama*A su,uni$a$e alfa li%a$a a# @TP m#+e>se $# rece)!#r )ara a a$enila!# ciclase &ue a!i+a$a* As aes $# c#m)le6# )r#!e0na @ C @TP. s"# $e cur!a $ura"#. )#is a )r#!e0na @ )r#m#+e a Di$r1liser)i$a $# @TP a @4P* Causan$# a ina!i+a"# $a )r#!e0na @* OBS! A a!i+a"# #u ini,i"# $a a$enila!# ciclase )#r um D#rmBni# #u neur#!ransmiss#r. $e)en$e $# !i)#$e )r#!e0na @ li%a$a* 3rote4na,inasesAs )r#!e0na>cinases !am,m s"# a!i+a$as a!ra+s $# AMPc* O AMPc a!i+a a )r#!e0na>cinase A li%an$#>seAssuas$uassu,uni$a$esre%ula!1rias. $e!erminan$#ali,era"#$esu,uni$a$esca!al0!icasa!i+as.essas su,uni$a$es ca!alisam a !rans/er'ncia $# /#s/a!# $# ATP )ara res0$u#s es)ec0/ic#s $e serina #u!re#nina em )r#!e0nas su,s!ra!#s $essa enzima* As )r#!e0nas /#s/#rila$as )#$em a!uar s#,re #s canaisiBnic#s $ire!amen!e. #u a!i+arGini,ir>se* A )r#!e0na cinase A!am,m )#$e /#s/#rilar )r#!e0nas es)ec0/icas&ueseli%amare%ies)r#m#!#rasn#4NA. $e!erminan$#aumen!#nae6)ress"#$e$e!ermina$#s%enes*2es5os5orilao de *rote4nasAsprotenas-fosfatasess"#res)#ns+eis)elare!ira$a$#/#s/a!#$as)r#!e0nasEa$ici#na$as)elasprotena-cinases).Asprotenas fosfatasescli+am Di$r#li!icamen!e s!eres $e /#s/a!#. asse%uran$# &uemu$anas enzim!icas )r#m#+i$as )#r /#s/a!# n"# se9am )ermanen!es*(idrlise do AM3A Di$r1lise $# AMPc )r#m#+i$a )#r mei# $a fosfodiesterase do AMPc, re)resen!an!e $e uma /am0lia $eenzimas &ue cli+a li%aes :I>JI>/#s/#$is!er c0clic#* OJIAMPn"# uma m#lcula e sinaliza"#in!racelular* Assim. #s e/ei!#s $# neur#!ransmiss#r !erminam &uan$# # sinal e6!racelular rem#+i$#*#IS1O GE&AL 2A GLICLISEA +ia %lic#l0!ica usa$a em &uase !#$#s #s !eci$#s )ara a &ue,ra $a %lic#se. c#m# #,9e!i+# $e /#rnecerener%iana/#rma$eATPein!erme$iri#)ara#u!ras +ias me!a,1licas* A%lic1lise#cen!r#$#me!a,#lism# $#s car,#i$ra!#s. )#is )ra!icamen!e !#$#s #s %lic0$i#s E)r#+enien!es $a $ie!a e !am,m $ereaes ca!a,1licas $# #r%anism#F )#$em ser c#n+er!i$#s em %lic#se* O)r#$u!#/inal $a%lic1lisenasclulasc#mmi!#cBn$riase#6i%'ni##)iru+a!#* Essasrie$e;Kreaes $en#mina$a%lic1liseaer1,ica. )#is necessri##6i%'ni#)araare#6i$a"#$#NA4-/#rma$# $uran!e a #6i$a"# $# %liceral$e0$#>:>/#s/a!#* Na c#n+ers"# $e )iru+a!# a ace!il>c#A E)rinci)alc#m,us!0+el n# cicl# $# ci$# c0!ric#F #c#rre uma $escar,#6ila"# #6i$a!i+a e iss# )#ss0+el %raas Asc#n$ies &ue a %lic1lise $ )ara &ue iss# ac#n!ea*GLICOLISE A-AE&BIA!Quan$# a %lic#se c#n+er!i$a a )iru+a!#. &ue re$uzi$# )el# NA4- )ara/#rmar lac!a!#. assim re#6i$an$# # NA4C* Essa c#n+ers"# $e %lic#se a lac!a!# n"# necessi!a $e #6i%'ni#*A %lic1lise anaer1,ia )ermi!e a )r#$u"# $e ATP em !eci$#s sem mi!#cBn$rias Eeri!r1ci!#s )* e6F #u emc#n$ies $e Di)#6ia*T&A-S3O&TE 2A GLICOSE 3A&A 2E-T&O 2AS C6L/LASA %lic#se n"# ca)az $e $i/un$ir>se $ire!amen!e )ara $en!r# $as clulas* P#r iss# u!iliza3;* 2is!ema $e !rans)#r!e )#r $i/us"# /acili!a$a. in$e)en$en!e $e NAC =* 2is!ema $e c#>!rans)#r!e m#n#ssacar0$e#CNA*;* Trans*orte *or di5uso 5ailitada7 inde*endente de -A8Esse sis!ema me$ia$# )#r uma /am0lia $e )el# men#s ;L !rans)#r!a$#res $e %lic#se enc#n!ra$#s nasmem,ranas celulares. s"# $esi%na$#s $e@MUT>; a@MUT>;L* Oc#rremem=es!a$#s3 A%lic#see6!racelular li%a>sea#!rans)#r!a$#r &ueal!erasuac#n/#rma"#. !rans)#r!an$#a%lic#sea!ra+s$amem,rana*aF Es*ei5iidade teidual da e%*resso .9nia dos GL/Ts:@MUT>:N !rans)#r!a$#r $e %lic#se n#s neurBni#s@MUT>;N A,un$an!e n#s eri!r1ci!#s e n# enc/al#. mas )#uca e6)ress"# n# m(scul# $# a$ul!#@MUT>LN A,un$an!e n# !eci$# a$i)#s# e n# m(scul# es&uel!ic#*OBS! O n(mer# $e !rans)#r!a$#res a!i+#s $# @MUT>L aumen!a$# )ela insulina*@MUT>JN Princi)al !rans)#r!a$#r )ara a /ru!#se n# in!es!in# $el%a$# e n#s !es!0cul#s*@MUT>HN Enc#n!ra$# n# /0%a$# e em #u!r#s !eci$#s %lic#ne#%'nic#s. me$eia # /lu6# $e %lic#se a!ra+s$a mem,rana $# re!0cul# en$#)lasm!ic#*,F ;un'es es*eiali"adas das iso5ormas de GL/T Na$i/us"#/acili!a$a. #m#+imen!#$a%lic#sese%ueum%ra$ien!e$ec#ncen!ra"#. $#mai#r)ara#men#r*@MUT>;. @MUT>: e @MUT>L es!"# en+#l+i$#s )rinci)almen!e na ca)!a"# $e %lic#se a )ar!ir $# san%ue*Em c#n!ras!e # @MUT>=. &ue se enc#n!ra n# /0%a$# e n# rim )#$e !rans)#r!ar a %lic#se )ara $en!r# En0+eisal!#s n# san%ueF e %lic#se )ara /#ra En0+eis ,ai6#s n# san%ueF* OBS! O @MUT>= enc#n!ra$# !am,m n# )Oncreas*=* Sistema de o,trans*orte monossaar4deo,-a8Esse )r#cess# re&uer ener%ia. )#is !rans)#r!a a %lic#se c#n!ra # %ra$ien!e $e c#ncen!ra"#. $a men#r)ara a mai#r c#ncen!ra"#* Esse sis!ema me$ia$# )#r um carrea$#r. em &ue # m#+imen!# $a %lic#sees! ac#)la$# a# %ra$ien!e $e c#ncen!ra"# $# NaC. &ue !rans)#r!a$# c#nc#mi!an!emen!e A %lic#se)ara # in!eri#r $a celular* O carrea$#r um !rans)#r!a$#r $e %lic#se $e)en$en!e $e s1$i#* Esse !i)# $e!rans)#r!e #c#rre nas clulas e)i!eliais $# in!es!in#. $#s !(,ul#s renais e $# )le6# c#r#i$e* &EA0se namem,rana*A/#s/#rila"#irre+ers0+el $a%lic#se. re!me/e!i+amen!e#%lic0$i#na/#rma$e%lic#se>S>/#s/a!# ci!#s1lica. asse%uran$# seu me!a,#lism# na clula* Os mam0/er#s )#ssuem $i+ersas is#/#rmas $aenzima De6#cinase &ue ca!alisa a /#s/#rila"# $a %lic#se a %lic#se>S>/#s/a!#*aF (e%oinase! Na mai#r )ar!e $#s !eci$#s. a /#s/#rila"# $a %lic#se #c#rre )ela De6#cinase. uma$as : enzimas re%ula$#ras $a %lic1lise E9un!amen!e c#m a /#s/#/ru!#cinase e a )iru+a!#>cinaseF*A De6#cinase a)resen!a es)eci/ici$a$e am)la &uan!# a# su,s!ra!#3 ca)az $e /#s/#rilar #u!rasDe6#ses. alm $a %lic#se*A De6#cinase ini,i$a )el# )r#$u!# $a rea"#. %lic#se>S>/#s/a!#. &uese acumula &uan$# a me!a,#liza"# $essa De6#se>/#s/a!# es! re$uzi$a* ADe6#cinasea)resen!a um ,ai6# Tm e uma al!a a/ini$a$e )ela %lic#se* Iss# )ermi!e uma e/icien!e /#s/#rila"#e#me!a,#lism#)#s!eri#r$a%lic#se. mesm#&uan$#asc#ncen!raes!eci$uais$e%lic#sees!i+erem ,ai6as* =* ISOME&I=A01O 2A GLICOSE,>,;OS;ATOA is#meriza"# $a %lic#se>S>/#s/a!#. c#m a )r#$u"# $e /ru!#se>S>/#s/a!#. ca!alisa$a )ela fosfoglicose-isomerase. A rea"# re+ers0+el*:* ;OS;O&ILA01O 2A ;&/TOSE,>,;OS;ATOArea"#irre+ers0+el $e/#s/#rila"#. ca!alisa$a)ela/#s/#/ru!#cinase>;EP5U>;F. #maisim)#r!an!e)#n!# $e c#n!r#le e # )ass# limi!an!e $e +el#ci$a$e $a %lic1lise* AP5U>; c#n!r#la$a )elasc#ncen!raes$is)#n0+eis$eseussu,s!ra!#s.ATPe/ru!#se>S>/#s/a!#. e)elasse%uin!essu,s!Onciasre%ula$#ras3 &e.ulao *elos n4veis ener.)tios dentro da )lulaAP5U>;ini,i$aal#s!ericamen!e)#r n0+eisele+a$#s$eATP. &uea!uamc#m#sinal $eVri&uezaener%!icaW. in$ican$# a a,un$Oncia $e c#m)#s!#s $e al!a ener%ia* N0+eis al!#s $e ci!ra!#. umin!erme$iri# $# cicl# $e Ure,s. !am,mini,e a P5U>;* Essa enzima )#r #u!r# la$# a!i+a$aal#s!ericamen!e )#r al!as c#ncen!raes $e AMP. &ue sinalizam $e)le"# $as reser+as ener%!icas* &e.ulao *ela 5rutose ?,>,bis5os5atoA/ru!#se>=>S>,is/#s/a!# #mais )#!en!e a!i+a$#r $aP5U>;.sen$# ca)az$e a!i+ara enzima mesm#&uan$# #s n0+eis $e ATP es!"# al!#s* A /ru!#se>=>S>,is/#s/a!# /#rma$a )ela /#s/#/ru!#cinase>= EP5U>=F.&ue $i/eren!e $a P5U>;* A P5U>= uma )r#!e0na ,i/unci#nal. !en$# !an!# a!i+i$a$e cinsica &ue )r#$uz/ru!#se>=>S>,is/#s/a!#. &uan!# a!i+i$a$e /#s/a!sica &ue c#n+er!e a /ru!#se>=.S>,is/#s/a!# n#+amen!e em/ru!#se>S>/#s/a!#* N# /0%a$#. # $#m0ni# cinase a!i+# &uan$# $es/#s/#rila$# e a!i+# &uan$# /#s/#rila$#* OBS!A/ru!#se>=.S>,is/#s/a!#!am,ma!uac#m#ini,i$#r$a5ru!#se>;.S>,is/#s/a!ase. umaenzima$a%lic#ne#%'nese* As aes rec0)r#cas $a $a /ru!#se>=.S>,is/#s/a!# s#,re a %lic1lise Qa!i+a"#R e a %lic#ne#%'nese Qini,i"#Rasse%uram &ue essas +ias m"# es!e9am c#m)le!amen!e a!i+as a# mesm# !em)#. )re+enin$# um cicl#in(!il. em &ue a %lic#se seria c#n+er!i$a a )iru+a!# en&uan!# #c#rreria a s0n!ese $e %lic#se. a )ar!ir $#)iru+a!#*aF 2urante o estado alimentado!A $iminui"# $#s n0+eis $e %luca%#n. 9un!amen!e c#m n0+eis ele+a$#s $e insulina. c#m# #c#rre em umare/ei"#ricaemcar,#i$ra!#s. causaaumen!#na/ru!#se>=.S>,is/#s/a!#e. )#r!an!#. na+el#ci$a$e$a%lic1lise n# /0%a$#* 4esse m#$#. a /ru!#se>=.S>,is/#s/a!# a!ua c#m# sinal in!racelular. in$ican$#a,un$Oncia $e %lic#se* ,F 2urante o @eAum!N0+eisele+a$#s$e%luca%#ne,ai6#s$einsulinac#m#n#9e9um. $e!erminamuma$iminui"#nac#ncen!ra"# in!racelular $e /ru!#se>=.S>,is/#s/a!# De)!ica* Iss# resul!a na $iminui"# %eral $a %lic1lise eum aumen!# na %lic#ne#%'nese*L* Cliva.em da 5rutose,B7>,bis5os5atoA aldolase cli+a a /ru!#se>;.S>,is/#s/a!#. $an$# $ii$r#6iace!#na>/#s/a!# e %liceral$e0$#>:>/#s/a!#* A rea"# re+ers0+el e n"#>re%ula$a* OBS!A aldolaseB. is#/#rmaenc#n!ra$an#/0%a$#en#rim. !am,mcli+aa/ru!#se>;.S>,is/#s/a!#e/unci#na n# me!a,#lism# $a /ru!#se $a $ie!a* J* Isomeri"ao da diidro%iaetona,5os5atoA triose-fosfato-isomerase in!erc#n+er!e essas $uas !ri#ses. a $ii$r#6iace!#na>/#s/a!# e # %liceral$e0$#>:>/#s/a!#*A$ii$r#6iace!#na>/#s/a!#is#meriza. $an$#%liceral$e0$#>:>/#s/a!#. )ara)#s!eri#r me!a,#lism#)ela+ia%lic#l0!ica* Essais#meriza"#resul!ana)r#$u"#l0&ui$a$e=m#lculas$e%liceral$e0$#>:>/#s/a!# )el#s )r#$u!#s $a cli+a%em $a /ru!#se>;.S>,is/#s/a!#* S* O%idao do .lieralde4do,C,5os5atoA c#n+ers"# $# %liceral$e0$#>:>/#s/a!# em ;.:>,is/#s/#%licera!# )elagliceraldedo-3-fosfato-desidrogenase a )rimeira rea"# $e #6i$#>re$u"# $a %lic1lise* OBS!Uma +ez &ue D a)enas uma &uan!i$a$e limi!a$a $e NA4C na clula. # NA4- )r#$uzi$# nessarea"# $e+e ser re#6i$a$# a NA4C )ara &ue a %lic1lise c#n!inue* Os $#is )rinci)ais mecanism#s )ara a#6i$a"#$#NA4-s"#3 E;F ac#n+ers"#li%a$aa#NA4-$e)iru+a!#emlac!a!#Qanaer1,icaR* E=F a#6i$a"# NA4- +ia ca$eia res)ira!1ria Qaer1,iaR*aF S4ntese do B7C,bis5os5o.lierato DB7C,B3GEA #6i$a"# $# %ru)# al$e0$# $# %liceral$e0$#>:>/#s/a!# a um %ru)# car,#6ila es! ac#)la$a A li%a"# $eum Pi a esse %ru)# car,#6ila* O %ru)# /#s/a!# $e al!a ener%ia n# car,#n# ; $# ;.:>B5@ c#nser+a ,#a)ar!e $a ener%ia li+re )r#$uzi$a )ela #6i$a"# $# %liceral$e0$#>:>/#s/a!#* A ener%ia $esse /#s/a!# $e al!aener%ia im)ele a s0n!ese $e ATP na )r16ima rea"# $a %lic1lise* ,F S4ntese de ?7C,bis5os5o.lierato nos eritritosPar!e $# ;.:>B5@ c#n+er!i$# em=.:>B5@)ela a"# $a ,is/#s/#%licera!#>mu!ase* O=.:>B5@.enc#n!ra$# a)enas em &uan!i$a$es>!ra# na mai#r )ar!e $a clulas. es! )resen!e em al!a c#ncen!ra"#n#s eri!r1ci!#s* O =.:>B5@ Di$r#lisa$# )#r uma /#s/a!ase. $an$# :>/#s/#%licera!#* F: S4ntese do C,5os5o.lierato om *roduo de AT3Quan$##;.:>B5@c#n+er!i$#em:>/#s/#%licera!#. #%ru)#/#s/a!#$eal!aener%ia$#;.:>B5@u!iliza$# na s0n!ese $e ATP a )ar!ir $e A4P* Essa rea"# ca!alisa$a )ela fosfoglicerato cinase, &ue a#c#n!rri#$ascinases /isi#l#%icamen!ere+ers0+el* Uma+ez&ue$uasm#lculas$e;.:>B5@s"#)r#$uzi$as)#rca$am#lcula$e%lic#se&ueen!rana+ia%lic#l0!ica. area"#$essecinasere)e=m#lculas $e ATP c#nsumi$as na /#rma"# inicial $e %lic#se>S>/#s/a!# e /ru!#se>;.S>,is/#s/a!#* G: Troa do .ru*o 5os5ato do arbono C *ara o arbono ?A mu$ana $# %ru)# /#s/a!# $# car,#n# : )ara # car,#n# = $# /#s/#%licera!# )elafosfoglicerato mutase li+remen!e re+ers0+el* H: 2esidratao do ?,5os5o.lieratoA$esi$ra!a"# $# =>/#s/#%licera!# )elaenolasere$is!ri,ui a ener%ia $en!r# $a m#lcula $# =>/#s/#%licera!#. resul!an$# na /#rma"# $# /#s/#en#l)iru+a!# EPEPF. &ue c#n!m um en#l/#s/a!# $e al!aener%ia* A rea"# re+ers0+el. a)esar $# )r#$u!# ser um c#m)#s!# $e al!a ener%ia*BI: ;ormao do *iruvato7 om *roduo de AT3Ac#n+ers"#$#PEPca!alisa$a)elapiruvatocinase,a!erceirarea"#irre+ers0+el $a%lic1lise* Oe&uil0,ri# $a rea"# $a piruvato-cinase /a+#rece a s0n!ese $e ATP*OBS! Esse #u!r# e6em)l# $e /#s/#rila"# n# n0+el $# su,s!ra!#*aF &e.ulao *or *roaoN# /0%a$#. apiruvato cinase a!i+a$a )ela /ru!#se>;.S>,is/#s/a!#. # )r#$u!# $a rea"# $afosfofrutocinase.Essa re%ula"# )#r )r#a"# Ea# in+s $a )#r re!r#alimen!a"#F !em # e/ei!# $e unir asa!i+i$a$es$as=cinases3 #aumen!#3 #aumen!#naa!i+i$a$e$afosfofrutocinaseresul!aemn0+eisele+a$#s $e /ru!#se> ;.S>,is/#s/a!#. a!i+an$# a piruvato-cinase.,F Modulao ovalente da *iruvato,inaseA/#s/#rila"#)#ruma)r#!e0na>cinase$e)en$en!e$e AMPcle+aAina!i+a"#$apiruvatocinasen#/0%a$#* Quan$##sn0+eissan%u0ne#s$e%lic#sees!"#,ai6#s. umaumen!#n#%luca%#n)r#+#caaele+a"# )r#+#ca n#s n0+eis in!racelulares $e AMPc le+an$# A /#s/#rila"# e A c#nse&uen!e ina!i+a"# $apiruvato-cinase.4esse m#$#. # PEP n"# c#nse%ue )r#sse%uir na +ia %lic#l0!ica. en!ran$#. en!"#. na +ia$a%lic#ne#%'nese* Iss#e6)lica. em)ar!eaini,i"#$a%lic1liseeaes!imula"#$a%lic#ne#%'nese#,ser+a$as em res)#s!a a# %luca%#n* A $es/#s/#rila"# $a piruvato-cinase,)#rfosfoprotena-fosfataseresul!a na rea!i+a"# $a enzima* cF 2e5ii9nia da *iruvato,inaseUm eri!r1ci!# ma$ur# n#rmaln"# a)resen!a mi!#cBn$rias e . )#r!an!#. c#m)le!amen!e $e)en$en!e $a%lic1lise )ara )r#$u"# $e ATP* Esse c#m)#s!# $e al!a ener%ia necessri# )ara sa!is/azer asnecessi$a$es ener%!icas $# eri!r1ci!# e !am,m)ara alimen!ar as ,#m,as necessrias )ara amanu!en"# $a /#rma ,icBnca+a e /le60+el $essa clula. # &ue )ermi!e &ue ela /#rce # seu caminD# )#rca)ilares mui!# es!rei!#s*A anemia #,ser+a$a na $e/ici'ncia $e enzimas %lic#l0!icas c#nse&u'ncia $are$u"# $a +el#ci$a$e$a%lic1lise. le+an$#a$iminui"# na)r#$u"#$eATP* As al!eraes namem,rana $# eri!r1ci!#. resul!an!es $essa c#n$i"# le+am a mu$anas n# /#rma!# $a clula e. )#r /im. Asua /a%#ci!#se )#r clulas $# sis!ema re!icul#en$#!elial. es)ecialmen!e )1 macr1/a%#s $# ,a#* A m#r!e)rema!ura $esses eri!r1ci!#s resul!a em anemia Dem#l0!ica* En!re #s )acien!es c#m $e/ei!#s %en!ic#s emenzimas %lic#l0!icas. cerca $e XJYa)resen!am$e/ici'ncia napiruvato cinasee LYa)resen!am$e/ici'ncia na fosfoglicose-isomerase.GLICLISE A-AE&BIA!B: &eduo de *iruvato a latatoOlac!a!#. /#rma$#)elaa"#$alactato-desidrogenase. #)ru$u!#/inal $a%lic1liseanaer1,ianasclulas eucari1!icas* A /#rma"# $# lac!a!# # )rinci)al $es!in# $# )iru+a!# n# cris!alin# e na c1rnea $##lD#. name$ularenal. n#s!es!0cul#s. n#sleuc1ci!#sen#seri!r1ci!#s. )#is!#$#selesa)resen!am>se)#,remen!e +asculariza$#s #u )ri+a$#s $e mi!#cBn$rias*?: Consumo do latatoOsen!i$#$area"#$alactato-desidrogenase$e)en$e$asc#ncen!raesin!racelularesrela!i+as$e)iru+a!#elac!a!#e$araz"#NA4-GNA4Cnaclula* P#r e6em)l#n#/0%a$#en#c#ra"#. araz"#NA4-GNA4C mais ,ai6a $# &ue n# m(scul# em e6erc0ci#* Esses !eci$#s #6i$am lac!a!# E#,!i$# a )ar!ir$# san%ueF. )r#$uzin$# )iru+a!#* N# /0%a$#. # )iru+a!# )#$e ser c#n+er!i$# em %lic#se )ela%lic#ne#%'nese. #u #6i$a$# n# cicl# $# ci$# c0!ric#* O m(scul# car$0ac# #6i$a lac!a!# a CO8 e -8O. na+ia $# cicl# $e Ure,s*:* Aidose l+tia C#ncen!raesele+a$as$elac!a!#n#)lasmasan%u0ne#. umac#n$i"#$en#mina$aaci$#selc!ica.#c#rrem &uan$# D um c#la)s# $# sis!ema circula!1ri#. c#m# in/ar!# $e mi#cr$i#. na em,#lia )ulm#nar.#u na Dem#rra%ia n"# c#n!r#la$a #u &uan$# # in$i+0$u# es! em cD#&ue* A /alDa em le+ar &uan!i$a$esa$e&ua$as $e O8 a#s !eci$#s resul!a em )re9u0z# na /#s/#rila"# #6i$a!i+a e $iminui"# $a s0n!ese $eATP. )r#$uzin$# ci$# lc!ic# c#m# )r#$u!# /inal* O aumen!# n# #6i%'ni#. necessri# )ara a recu)era"#a)1s um )er0#$# em &ue sua $is)#ni,ili$a$e /#i ina$e&ua$a. e $en#mina$# $,i!# $e #6i%'ni#*