Bioquímica
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Bioquímica
Corpos cetônicos-fígado
Vantagens: solúveis na circulação e são facilmente direcionados a alguns tecidos
Permite que o fígado trabalhe com uma via alternativa
Mais intensa a lipose mais intensa a quantidade de acetil-coa o fígado devia esses excesso para formação de corpos cetonicos
Musc esquelético,cardíaco e córtex da adrenal (periférica)
2 vias
1-Degredação incompleta de ac. Graxos
2-Reação reversa da tiolase (b-oxidação) clivagem tiolítica a ultima reação
-tiolase juntas 2 moléculas de acetil-coa- forma Aceto-acetil-coa
Aceto-aetil-coa mais 1 enzima HMG-Coa sintase
HMG-coA – enzima quebra HMG-COA liase
Aceto acetato-corpo cetônico,
Beta hidroxi butirato-corpo cetônico
Fígado local de produção
Muito ác. Graxo devia parte do aceti-coa para formar corpos cetônicos
Cérebro não pode usar corpos cetônicos somente em excesso desse
B-hidroxi –butirato converte para aceto-acetato oxida e reduz a coenzima através desidrogenase
Fígado não ultiliza corpos cetônicos, cél com poucas mitoc. Não utilizam copos cetonicos
Succinil-coa cede seu radical de coenzima a para o aceto-acetato enzima tioforase
Vira aceto-acetil-coA
Fígado não tem tioforase por isso n usa os corpos ceto.
Succinil-coa no ciclo de Krebs pouca mitoc. Sem usar corpos cetonicos
Aceto-acetil coa 4 carbonos e quebrado tiolase 2 de acetil-coa
Corpos cetônicos no diabete melitus
São ácidos
Diabete tipo 1- ceto ácidos diabética , lipólise intensa alta produção de acetil-Coa
Maior produção de corpos cetônicos
ProblemA hiperglicemia+ corpos cetônicos ceto ácidose diabética
Ph- copóreo diminuindo e entra em hiperglicemia,a glicose leva junto muita água
Diminui o volume corpóreo- potencializa ceto-acidose- entra em coma por ceto-acidose
Colesterol-
Sintetizados por vários tecidos
LDL princ.. carreador de colesterol
Quilomicron – colesterol no fígado-
Percursos de sais biliares, hormônio e vit. E
Colesterol é componente membranar-
Chega através de quilomicron remanescente, síntese de novo síntese do próprio tecido, via HDL ( princ. éster de colesterila e colesterol)
Colesterol sai do fígado incoporado ao HDL E VLDL
Ser secretado direito na bile
Convertido em ác. Biliares e aopós em sais biliares
Esrutura colesterol
Ciclo pentani per hidro fenantreno
Diferença:****
OH carbo 3 do anel A
Ésteres de colesterila
Esterifica o colesterol- prende no carb. 3 o ác. Graxo
Doador de á. Graxo (PCAT) enzima fosfatidil colina acil transferase
Fosfatidil colina – carbono 2
Éster de colesterila é hidrofóbico e aprisiona
Síntese de Colesterol
Junt 2 moléc de acetil coa
Síntese de Colesterol
Taxa de colesterol varia dia a dia
Mecanismos de reguladores trabalham em cima da veloc de síntese e de excreção
Desequilíbrio deste mecanismo aumento do colesterol plasmáticos
O aumento exagerado de colesterol entupimento por aumento na vesícula
Síntese de 3-hidroxi-3 metilglutaril CoA (hmg coa)
Nos copor cetônicos enzima HMG liase
Colesterol HMG redutase –converte o HMG em mevalonato
Grande quantidade de NADPH entrando das vias das pentoses
Regulação de colesterol
Inibição por feedback- retroativa
Colesterol produzido e um inibidor da HMG-COA redutase inibidor negativo
Regulação hormonal
A insulina favorece a formação de HMG-COA REDUTASE
Hlucagon inibe a form. De HMG-COA REDUTASE inibe prod colesterol
Esteróis regulação da transcrição –
Colesterol inibe a transcrição do gen para produção do HMG redutase e inibe a produção de mais receptores d eLDL
Inibição por drogas- estadinas
Inibição reversível competitiva – HMG-COA REDUTASE sítio ativo
Subtrato e o HMG –COA
Degradação do colesterol
Colesterol in natura sofre modificação por bactérias
Cosprotanol
Colestanol-
Ácidos e sais biliares –
Bile- formada de vários compostos
2 detergentes potentes emulsificação lipídica-
1-fofatil colina
2 sais biliares
Fígado forma ácidos e sais biliares apartir d e colesterol
Fígado forma ácidos biliares combinam
Cólico- com a glicina e com a taurina
Deoxicólico- 2
Tauro cólico e tauro glicino
Tauroquenodeoxicólico
Glicoquenodeoxicólico
Circulação enterro-hepática –
Emulsificação lipídica por saisbiliares-
Os sais são convertidos em ácidos uma parte-
Há imigração do bolo alimentar e sais e ác. São reabsorvidos através d eporta
Ácido reconverte em sais biliares
O que já é sal vai direito p bile
Tratamento de hipercolesterolemia-
Restrição dietética colesterol
Bloqueio da recirculação enterro-hepática- saem nas fezes os sais e através do excesso do colesterol ele produz mais sais biliares
Mudança de estilo de via
Estadina-