1. AUTACIDESO conceito de autacide (do grego autos significando si mesmo ou prprio, akos correspondendo a remdio) tem diferentes interpretaes na literatura cientfica. Alguns autores conceituam como qualquer grupo de substncias, como os hormnios, que so produzidos em um rgo e transportadas pelo sangue ou linfa como um meio de controlar um processo fisiolgico em outra parte do corpo. Outros consideram que essas substncias tanto tem atividade fisiolgica quanto fisiopatolgica, e, os autacides tem sido tambm denominados de hormnios locais, hormnios teciduais ou agentes autofarmacolgicos consistindo em um conjunto de substncias naturalmente produzidas pelo organismo com estruturas e atividades farmacolgicas bem diferentes, correspondendo a um grupo de mediadores da inflamao, e, da alergia (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, histamina, bradicinina, xido ntrico, angiotensina, serotonina, fator de ativao das plaquetas, e citocinas). Portanto, o consenso que os autacides so mediadores qumicos produzidos pelo corpo humano.1.1 ExemplosHistamina: A histamina uma amina bsica formada a partir da histidina pela histidina descarboxilase. Ela encontrada na maioria dos tecidos, porm est presente em altas concentraes no pulmo e na pele e em concentraes particularmente elevadas no trato gastrointestinal. Nos mastcitos e nos basfilos, a histamina localizada em grnulos intracelulares, num complexo com uma protena cida e uma heparina de alto peso molecular, denominada macro-heparina. A histamina possui diversas aes, tendo como exemplo os efeitos sobre o msculo liso principalmente brnqios, bronquolos e tero, causando sua contrao; os efeitos cardiovasculares, causando dilatao dos vasos sanguneos e a secreo gstrica, estimulando a secreo de cido gstrico; dentre outras.Leucotrienos: So sintetizados a partir do cido araquidnico em vias catalisadas pela lipoxigenase. Estas enzimas citoslicas solveis so encontradas principalmente nos pulmes, nas plaquetas, nos mastcitos e nos leuccitos. Os leucotrienos possuem aes importantes sobre os sistemas respiratrio e cardiovascular.1.2 Estudos realizados acerca da histamina e leucotrienosEfeito da histamina na ativao de clulas dendrticas e clulas TCD4+ mediado por agonistas de receptores toll-like em recm-natoResumoA histamina uma amina biognica com ampla ao em vrios tipos celulares incluindo os que exercem relevantes funes imunolgicas. capaz de polarizar as funes efetoras como induzir clulas dendrticas do tipo 2 e promover resposta Th2 por distintos sinais intracelulares. O bloqueio dos receptores histamnicos conjuntamente adjuvantes pode potencializar as funes imunolgicas. Adjuvantes como os ligantes sintticos de receptores Toll-like tm sido amplamente explorados pelo seu potencial imunomodulatrio. No perodo neonatal, h uma ativao sub-tima do eixo IL-12/IFN-y, que resulta em uma inadequada ativao das clulas dendrticas e da funo Th1, o que salienta a busca de estratgias para potencializar a resposta imunolgica. Desta forma, a proposta analisar o efeito da histamina nas clulas dendrticas e clulas TCD4+ do recm-nato (cordo umbilical humano) comparado com adultos. Alm disto, avaliar o potencial modulatrio de antagonistas dos receptores histamnicos e dos agonistas de TLRs. Para tal, o efeito da histamina e receptores (H1R-H4R) ser avaliado na secreo de citocinas pr-inflamatrias e quimiocinas induzidas por agonistas de TLR4, TLR7/8 e TLR9 em clulas mononucleares do cordo umbilical e de adultos. A ao da histamina e receptor H4R ser avaliada em clulas dendrticas derivadas de moncitos ativadas por agonistas de TLR4 e TLR7/8 na secreo de citocinas, expresso de molculas, sinalizao via AP1 e NF-kB e na gerao de clulas T heterlogas secretoras de IL-4 ou IFN-y Ser avaliado tambm o potencial modulador da histamina e receptor H4R em clulas TCD4+ polarizadas em Th1/Th2 pelo perfil de secreo de citocinas, expresso de receptores histamnicos e genes relacionados com a funo Th1/Th2 por PCR array. A busca de estratgias para potencializar a resposta imunolgica pode contribuir para compreender a imunologia neonatal e para desenvolver novas formulaes vacinais. O leucotrieno B4 nas clulas dendrticas - impacto na resposta imune no Diabetes tipo 1A diabetes mellitus uma desordem metablica de origem multifatorial caracterizada por falha na produo de insulina, falha de sua ao ou ambos. Diversas complicaes so decorrentes desta doena, muitas delas tendo origem na inflamao sistmica crnica chamada de Inflamao Estril (IE), que caracterizada pela presena de nveis elevados de citocinas pr-inflamatrias circulantes como TNF-, IL-1 e IL-1. Recentemente foi demonstrado que no diabetes tipo 1 (DT1) os nveis circulantes de leucotrieno (LT) B4 esto significativamente aumentados e so responsveis pelos elevados nveis de citocinas pro-inflamatrias na circulao. Este mediador lipdico, afeta os macrfagos, aumentando a expresso de MyD88, a molcula adaptadora dos receptores para IL1 e toll-like. A molcula MyD88 principalmente utilizada nas vias de transduo dos receptores envolvidos com inflamao e medeia a transduo de sinal que acaba por ativar a via NF-B. Neste projeto iremos avaliar o papel do LTB4 em outra clula de origem mielide, a clula dendrtica (DC), que o elo entre a imunidade inata e adaptativa. Uma vez que a DT1 uma doena autoimune mediada por clulas T, relevante encontrar maneiras de modular a funo das DCs principalmente na apresentao de antgenos s clulas T. As DCs apresentam o receptor de alta afinidade para LTB4, o receptor BLT-1, mas o efeito da ativao deste receptor na funo das DCs ainda no foi esclarecido. Ns pretendemos avaliar o impacto dos altos nveis sistmicos de LTB4 encontrados em camundongos com DT1 na funo das DCs e suas consequncias na resposta imune de diabticos.

REFERNCIASLAPA, M. A. P. C. O leucotrieno B4 nas clulas dendrticas - impacto na resposta imune no Diabetes tipo 1. Disponvel em: < http://www.bv.fapesp.br/pt/bolsas/157362/o-leucotrieno-b4-nas-celulas-dendriticas-impacto-na-resposta-imune-no-diabetes-tipo-1/ > Acesso em: 08 jun. 2015 OLIVEIRA, E. A. S. Resumo sobre o Sistema Nervoso Autnomo: Frmacos agonistas colinrgicos. Disponvel em: < http://www.easo.com.br/Downloads/Sistema%20Nervoso%20Autonomo.pdf > Acesso em: 08 jun. 2015 RANG, H. P. et al. Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.STOCCO, M. A. Efeito da histamina na ativao de clulas dendrticas e clulas TCD4+ mediado por agonistas de receptores toll-like em recm-nato. Disponvel em: < http://www.bv.fapesp.br/pt/bolsas/151315/efeito-da-histamina-na-ativacao-de-celulas-dendriticas-e-celulas-tcd4-mediado-por-agonistas-de-rece/ > Acesso em: 08. Jun. 2015