Aula Vacina§£o Contra HPV

download Aula Vacina§£o Contra HPV

of 34

Embed Size (px)

Transcript of Aula Vacina§£o Contra HPV

  • Vacinao contra Human Papilloma Virus

    Joana Barbosa Alves de SousaAbril 2014

  • HPV: o que sabemos e aonde estamos?O que HPV? Qual o impacto da infeco pelo HPV?Qual a proporo de casos de cncer do colo do tero que est associada aos diferentes gentipos de HPV em diferentes regies? Quais so os fatores de risco para a infeco pelo HPV e para o cncer de colo do tero?Como a resposta imune infeco por HPV?Quais so vacinas contra o HPV e como elas tm sido avaliadas? Como a resposta de anticorpos para as vacinas contra o HPV?Qual a proteo contra infeces e doenas que as vacinas contra HPV podem oferecer?

  • HPV: o que sabemos e aonde estamos?Existe proteo cruzada contra outros gentipos virais?A durao da proteo conhecida? As vacinas contra o HPV so seguras? Durante a gravidez As vacinas contra HPV so eficazes em termos de custos?Quais os fatores que tm maior influncia sobre os benefcios estimados de vacinao contra o HPV? Quais os fatores que tm maior influncia sobre os custos estimados de vacinao contra o HPV?Existe benefcio em vacinar os homens?O que pensa o Ministrio da sade?

  • O que HPV?Vrus de DNA capazes de infectar clulas epiteliais de pele ou mucosaMais de 100 gentipos, sendo 13 deles potenciais causadores de cncerGentipos 16 e 18: mais comumente associados ao cncer de colo uterinoGentipos de alto risco: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 66Outros tumores associados: anogenital, cabea e pescoo

    Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.

  • Qual o impacto da infeco pelo HPV?Principal: Cncer cervical94% dos cnceres atribudos ao HPV atingem mulheres e 80% em pases em desenvolvimentoSegundo OMS: 260.000 mortes por cncer cervical em 20052.7 milhes de anos perdidos de vida em 2000

    Neoplasias associadas:100% cncer cervical 90% cncer anal 40% cnceres da genitalia externa12% cncer da orofaringe3% cncer oral

  • Qual o impacto da infeco pelo HPV? Number of cancers attributable to HPV infection, 2002: developed and developing countriesWord Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.

    Developed countriesDeveloping countriesSite of cancerAttributable to HPV (%)Total no.of cancersAttributable to HPV (%)Total no.of cancersAttributable to HPV (%)Cervix10083 40083 400409 400409 400Penis405 2002 10021 1008 400Vulva, vagina4018 3007 30021 7008 700Anus9014 50013 10015 90014 300Mouth>391 2002 700183 1005 500Oropharynx>1224 4002 90027 7003 300Total237 000111 500678 900449 600

  • Qual o impacto da infeco pelo HPV?Verrugas genitais:90-100% causadas pelos gentipos 6 e 11Significativa morbidade e custos substanciais com o tratamentoIdade de acometimento:Mulheres: 15-24 anosHomens: 20-29 anosPico em ambos os sexos: 20-22 anosHIV: aumento da prevalnciaResoluo espontnea: minoria dos casosRecorrncia comum mesmo aps o tratamento

  • Qual a proporo de casos de cncer do colo do tero que est associada a diferentes gentipos de HPV em diferentes regies?

    Mundialmente, os gentipos 16 e 18 so responsveis por 70% dos casos de cncer cervical Os gentipos responsveis por 90% das neoplasias so: 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58 e 35 HPV 18: mais associado ao adenocarcinoma

  • Quais so os fatores de risco para a infeco pelo HPV e para o cncer de colo do tero?

    Infeco por HPV altamente transmissvel Risco de infeco: maior logo aps o inicio da atividade sexualTransmisso:Sexual: no sendo necessria a penetraoContato pele a pele Fatores que contribuem para o desenvolvimento do cncer do colo de tero:Imunossupresso / HIVMultiparidadeIdade precoce na primeira infeco Tabagismo Nmero de parceiros sexuaisUso prolongado de contraceptivos hormonais Co-infeco por Chlamydia trachomatis ou Herpes simplex

    60

  • Como a resposta imune infeco por HPV?

    Resposta imune no vigorosa: vrus no citoltico e ausncia de inflamao localApenas 50-60% das mulheres infectadas desenvolvem anticorpos contra o vrus aps infeces naturaisGrau de proteo e durao da imunidade adquirida: no conhecidoPapel da imunidade celular na defesa do organismo ainda no esclarecido

    60

  • Quais so vacinas contra o HPV e como elas tm sido avaliadas? Preparados de partculas semelhantes ao vrus (virus-like particles- VLPs) produzidas por tecnologia recombinanteNo possuem contedo biolgico ou DNA do vrus Quadrivalente (HPV 6, 11, 16 e 18) ou Bivalente (HPV 16 e 18)Aplicao: 0,5mL intramuscularDoses: serie de 3 doses ao longo de 6 meses

    60FDA Licensure of Bivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV2, Cervarix) for use in females and HPV vaccination recommendations from ACIP. MMWR. 2010; 626 (629): 59. FDA Licensure of Quadrivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV4, Gardasil) for use in males and Guidance from ACIP. MMWR. 2010; 630 (631): 59.

  • Quais so vacinas contra o HPV e como elas tm sido avaliadas?

    Quadrivalent vaccine Bivalent vaccine

    Manufacturer and trade nameMerck; GardasilGlaxo Smith Kline;CervarixVirus-like particles of geno- types:6, 11, 16, 1816, 18SubstrateYeast (Saccharomyces cerevisiae)Baculovirus expression systemAdjuvantProprietary aluminium hydroxyphos- phate sulfate (225g)

    (Merck aluminium adjuvant)Proprietary aluminium hydroxide (500 g) plus

    50 g 3-deacylated mono- phosphoryl lipid A (GSK AS04 adjuvant)Schedule: 3 doses at intervals of:2 months between doses 1 and 2; 6 months between doses 1 and 31 month between doses 1 and2; 6 months between doses 1and 3

  • Quais so vacinas contra o HPV e como elas tm sido avaliadas?

    Quadrivalent vaccineBivalent vaccineCountries/regions included in phase II trialsBrazil (34%); Europe (21%); USA(45%)Brazil and North America (over 50% of women were from Bra- zil)Countries/regions included in phase III trialsNorth America (25%); Latin America (27%); Europe (44%); Asia-Pacic(4%)North America (12%); Latin America (34%); Europe (30%);Asia-Pacic (25%)Adolescent safety and immuno- genicity bridging trialsFemales and males, 915 yearsFemales 1014 years; males 1018 yearsOther trials in progress or due to startEfcacy study in males

    Efcacy study in women aged over 26 years

    Studies of administration at the same time as other vaccines

    Safety and immunogenicity in HIV- infected and other immunocompro- mised groupsEfcacy, immunogenicity, bridg- ing and safety studies in women over 26 years

    Studies of administration at the same time as other vaccines

    Safety and immunogenicity in African populations, including HIV-infected women

  • Como a resposta de anticorpos para as vacinas contra o HPV?Objetivo: Produo de anticorpos neutralizantesVirtualmente, quase todos os indivduos vacinados produzem os anticorpos necessriosNvel de anticorpos aps vacinao muitas vezes maior do que aps infeco naturalNvel de anticorpos atingidos maior em adolescentes (
  • Como a resposta de anticorpos para as vacinas contra o HPV?60

  • Como a resposta de anticorpos para as vacinas contra o HPV?No alteram a resposta: raa, administrao concomitante de outras vacinas e uso de ACO Mulheres infectadas previamente ou no momento da vacinao pelo HPV tambm produzem anticorposImunossuprimidos devem ser vacinadosIntervalos entre as doses: 1-3 meses entre 1 e 2 dose4-8 meses entre 2 e 3 dose

    60Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.

  • Qual a proteo contra infeces e doenas que as vacinas contra HPV podem oferecer?Vacinao profiltica e no teraputicaMenor eficcia em mulheres previamente infectadas pelos gentipos administradosBeneficio para populao entre 15-26 anos depende da epidemiologia do vrus por regio 60Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.

  • Qual a proteo contra infeces e doenas que as vacinas contra HPV podem oferecer?Mulheres sem infeco prvia:Aps 3 doses: 90% de proteo contra infeces permanentes e 100% contra leses cervicais graves, verrugas genitais e leses pr malignasMulheres previamente infectadas:A vacinao no altera o curso da infeco Ocorre proteo eficaz contra os outros gentipos vacinais 60NO h necessidade de rastreio da infeco prvia pelo HPV.

  • Qual a proteo contra infeces e doenas que as vacinas contra HPV podem oferecer?60Source: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4222s-index.htm, FDA presentation, slides 31 and 48. Efficacy of the quadrivalent HPV vaccine among women who received three doses of vaccineaccording to protocol and had no evidence of past or current infection with the vaccine-related HPVgenotypes

    Clinical endpointVaccinePlaceboVaccine efcacy (95% CI)No. of womenNo.of casesNo. of womenNo. of casesHPV 16/18-related CIN 2/3 or AIS84870846053100% (92.9100)HPV 16/18 related VIN 2+7897078998100% (41.4100)HPV 16/18 related VaIN 2+7897078995100% (

  • Efficacy of bivalent human papillomavirus vaccine (HPV2) and quadrivalent human papillomavirus vaccine (HPV4) in females

    Qual a proteo contra infeces e doenas que as vacinas contra HPV podem oferecer?Abbreviations: CIN2/3 = cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3, AIS = adenocarcinoma in situ, VIN2/3 = vulvar intraepithelial neopla- sia grade 2 or 3, VaIN2/3 = vaginal intraepithelial neoplasia grade 2 or 3, HPV = human papillomavirus.* Confidence interval. Phase III trial. According to protocol efficacy analysis included females aged 15 th