Aula Metabolismo Do Alcool 2015 1
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METABOLISMO DO ETANOL
Disciplina: Bioqumica Celular II
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ROTEIRO DA AULA
Vias do Metabolismo do etanol
Efeitos do etanol no metabolismo heptico
Efeitos da intoxicao aguda e crnica do etanol
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Molcula pequena
Solvel em leo e gua
Absorvido no intestino por difuso passiva
Etanol
Etanol ingerido
0 a 5%: metabolizado nas clulas do TGI alto (lngua, boca, esfago e estmago)
85 a 95%: metabolizado no fgado
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Metabolismo do etanol
lcool desidrogenase
Acetaldeido desidrogenase
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Caractersticas da Acetaldedo-desidrogenase
Menor atividade dessa enzima considerada fator anti-alcoolismo alta incidncia em orientais
Tratamento para alcoolistas envolve a inibio da Acetaldedo-desidrogenase dissulfiram
acetaldedo: efeitos indesejveis do etanol (nusea,
vmitos, cefaleia e rubor)
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Principal rota do metabolismo do etanol e o uso do acetato pelo msculo
A maior parte do acetato formado no fgado pelo metabolismo do etanol vai para o sangue
O acetato captado e oxidado em outros tecidos, principalmente corao e msculo esqueltico ( ACS II mitocondrial) formao de acetil-CoA na matriz mitocondrial TCA CO2
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Via alternativa do metabolismo do etanol - Sistema oxidante de etanol do retculo endoplasmtico
CYP2E1 (isoenzima oxidase do citocromo P450)
Uma maior poro de lcool ingerido metabolizado por meio da CYP2E1 em nveis maiores de consumo do etanol do que em baixos nveis
CYP2E1 Km: 11 mM
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Diminui a concentrao de NADPH favorecendo a produo de RADICAIS LIVRES, por diminuir a concentrao de glutationa reduzida.
O consumo crnico de etanol aumenta os nveis hepticos de CYP2E1 de 5 a 10 vezes.
O etanol tambm interfere com vrias outras enzimas do citocromo P450, inibindo a enzima que metabolisa barbitricos (potencializa seus efeitos) e outros medicamentos.
depurao do etanol no sangue (maior resistncia ao efeito do lcool)
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Ocorre aumento porque no h regulao efetiva da oxidao do etanol
Altera quase todas vias metablicas do fgado
Inibe a beta-oxidao ( degradao de cidos graxos)
Aumenta sntese de T.A.G. Esteatose
Aumenta conc. lactato acidose ltica
diminui excreo de c. rico GOTA
Inibe a gliconeognese (desvio do substrato piruvato)
Efeitos txicos do metabolismo do etanol