Aula Hepatite B

5/26/2018 Aula Hepatite B

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HEPATITE

ETIOLOGIA

Vrus hepatotrpicosprimrios

Outras Patologias Doenas AI e dometabolismo

Txicos

Doena inflamatria do fgado

A

B

CD

E

G

TTV

...

Dengue

Malria

ToxoplasmoseMononucleose

Citomegalovrus

Leptospirose

Febre amarela

...

lcool

Medicamentos

ChsAlgas

Agrotxicos

...

Hepatiteautoimune

Cirrose biliar

primria

Colangiteesclerosante

primria

DGHNAHemocromatose

Da Wilson


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HEPATITES VIRAIS

Infeces causadas por vrus hepatotrpicos primrios,onde a necrose e a inflamao so direta e indiretamente

responsveis pelos sintomas da doena

Evoluo aguda ou crnica, depende do agente viral e defatores imuno-genticos do paciente

VRUS

Hepatite A Hepatite B Hepatite C Hepatite D Hepatite E


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HEPATITE A

Famlia Picornaviridae

Genoma: RNA de cadeia

simples e linear

Pequeno (27 nm dimetro),

no envelopado, simtrico e

cbico

Resiste a baixastemperaturas, a meios cidos

e ao calor

Perodo de incubao: 2 a 6semanas

No cronifica

Preveno: cuidadoshiginicos e vacina.

Vrus da Hepatite A (HAV)


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Transmisso fecal-oral

contato pessoa-pessoa ou atravs de gua e

alimentos contaminados
http://www.binasss.sa.cr/poblacion/alimentos.gif


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Famlia: Hepadnaviridae. Formada 4 outros vrus: WHV, GSHV, DHBV e HHBV. Partculas filamentosas/esfricas de 22 nm e de Dane

de 42-45nm Gentipos do HBV: A - B - C - D - E - F - G - H Transmisso: Parenteral, sexual e vertical

Incubao: 2 a 6 meses Cronifica Preveno: vacina contra a hepatite B

HEPATITE B

Partcula de Dane1. Envelope viral2. Core ou Ncleo

2.1. DNA dupla fita incompleta

2.2. DNA-polimerase2.3. Proteno-quinase

Vrus da Hepatite B(HBV)


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O vrus da hepatite B

DNA dupla fita

AgHBs

AgHBc

Partcula de Dane

DNAPolimerase

AgHBe(solvel)


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Fludos humanos onde o VHB j foi encontrado

ALTA CONCENTRAO:1. Sangue e hemoderivados2. Exsudatos de leses cutneas e mucosas

CONCENTRAO MODERADA:

1. Lquido seminal2. Secrees vaginais e sangue menstrual

3. SalivaBAIXA CONCENTRAO:

1. Lgrima2. Leite e colostro


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Modos de transmisso do VHB

1. Vertical (me-filho)2. Horizontal

a. Sexualb. Parenteral (Inoculao de sangue / fludos) usurios de drogas ilcitas IV

ocupacional (profissionais de sade) hemodialisados, politransfundidos, receptores de rgos

c. Contato ntimo domiciliar

comunitrio indivduos confinados instituies


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Transmisso vertical do VHB.

Na hora do parto

Contato ntimo nos primeiros diasAmamentao - sem importncia?*

Fatores determinantes:Status do HBeAg das mes portadorasInfeco aguda no 3 trimestre

Fatores regionais:Mais importante no sudeste asitico

*Michielsen & Van Damme, 1999


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Transmisso sexual do VHB.

Muito eficaz

Anti-HBc marcador de atividade sexualMais provvel:quanto maior a carga viral:

infeco agudaportador HBeAg +

quanto maior o nmero de parceiros


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Compartilhar alimentos e objetos (frutas, chi-cletes, chimarro, escovas de dentes, lminas)Dormir na mesma cama ou rede (fmites)Fatores culturais (escarificao, mutilaes)

Doenas de pele (leishmaniose, escabiose**)Fatores ecolgicos (vegetao, insetos)

Possveis meios de transmisso horizontal

do VHB em reas de alta prevalncia.

Pouca indumentria, leses cutneas :exposio de sangue e soro, portas de entrada

*Leichtner et al., 1981; **Hadler et al., 1984

Transmisso horizontal do VHB.


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HORIZONTAL

CURA

95%

VERTICAL/PERINATAL CRONICIDADE

90%

BITO POR DOENA HEPTICANA FASE ADULTA

25%

5%CRONICIDADE CIRROSE

CARCINOMA

HEPATOCELULAR

10%

3-5%

HISTRIA NATURAL DA HEPATITE B


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HEPATITE C

Famlia : Flaviviridae

Genoma : RNA de cadeiasimples

Diversidade de gentipos esubtipos do HCV (1a, 1b*, 2a,2b, 3, 4, 5 e 6)

Transmisso: Parenteral /Espordica/ Sexual e Vertical

(raro) Incubao : 2 semanas a 5

meses

Cronifica

No existe vacina

Envelope

Core

RNA Viral

Envelopeglicoproteco

55-65 nm

Vrus da Hepatite C (HCV)


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Grupos de risco mais importantes:Usurios de drogas (agulhas compartilhadas)Receptores de hemoderivados antes dos anos 90

Outros grupos de risco importantes:Indivduos com HIV; politransfundidosHemodialisados; receptores de transplantes

Risco menos importante:Mltiplos parceiros; contato domiciliarRecm-nascidos de mes portadoras

Pessoas sem risco aparente: qual via?Transfuso esquecida? Sexo?Injeo de drogas no admitida (60% nos EUA)?

Trat. parenteral prolongado antes da era do HIV

Grupos de Risco para Hepatite C


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Transmisso por compartilhamento deseringas e agulhas

Altamente eficiente.

Depois que comeam a injetar-se, a infecoocorre...

em 30% nos 3 primeiros anosem >50% aps 5 anos

O risco 4X maior que o de adquirir o HIV


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Transmisso ocupacional do VHC

Pouco comum, pouco importante

Incidncia de nova infeco ps-acidente:

1,8% (mais freqente com agulhas ocas)

Prevalncia entre trabalhadores da sade igual a da populao geral


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Transmisso vertical do VHC

Se me RNA HCV +, chance at 6%

Risco maior se co-infectada HIV-HCV (17%)

No h relao com tipo de parto

No h risco provado em amamentar

RN no apresenta sintomas


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HISTRIA NATURAL DA HEPATITE C

10-20%CURA

INFECO PELO VHC

INFECO CRNICA

3-4%

20%

80-90%

CIRROSE


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HEPATITE CPreveno e controle no tempo

1989 1991 1992 1993 1995 2000 2001 2002

IdentificadoHCV

Sorologiadetecoanti-HCV

Monoterapiacom

interferon-no Brasil

SurgimentoRNA-PCRqualitativo

Disponvelkit

comercialpara

sorologia

Surgimentodo RNA-

PCRquantitativo

PortariaMS 1376sorologia

obrigatria embancos de sangueno Brasil

PortariaMS 639

teraputicainterferon-e ribavirina

Licenciamento

no Brasil dointerferon-peguilado 2b

Licenciamentono Brasil dointerferon-peguilado 2a

Portaria MS 863teraputicainterferon-peguilado eribavirina

(gentipo 1)

Portaria MS 263cria ProgramaNacional deControle das

Hepatites

Portaria MS 262torna obrigatriarealizao RNA-

PCR em bancos desangue no Brasil

2003 2004

Portaria MS 2080institui PNPCdas Hepatites,

Comit tcnico deAcompanhamento

e Assessoramento

PortariaN 419-PA

InstituiProgramaEstadual

Prevenoe

Controle dasHepatites

Virais


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HEPATITE D

Famlia: N/C

Genoma: RNA de fita

nica circular

Transmisso:Parenteral/ Sexual/

Vertical

Incubao: 2 a 6 meses

Cronifica Vacina contra a

hepatite BA) Microscopia eletrnica do VHD (Cortesia do Dr. Mrio Rizzeto, Turim, Itlia).B) Representao esquemtica da partcula do VHD com envoltrio do HBV (HBsAg).

Vrus da Hepatite D (HDV) + Hepatite B (HBV)


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HEPATITE E


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HEPATITE E

Famlia: No classificado

Partculas de 27-32 nm, de

simetria icosadrica, no

envelopado

Genoma: RNA linear Transmisso Fecal-Oral

Incubao: 2 a 5 semanas

No cronifica

No existe vacina

Vrus da Hepatite E (HEV)

HEPATITE E


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Transmisso fecal-oral

contato pessoa-pessoa ou atravs de gua e

alimentos contaminados
http://www.binasss.sa.cr/poblacion/alimentos.gif


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EPIDEMIOLOGIA

DAS HEPATITES VIRAIS


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Fonte CDC

DISTRIBUIO GEOGRFICA DA INFECOPELO HAV

Distribuio mundial, incidncia desconhecida (infeces assintomticas ou de leve sintomatologia).No Brasil o MS estima que pelo menos 70% da populao j teve contato com o vrus da hepatite A.

Alta

Intermediria

Baixa

Muito baixa

Prevalncia do anti-HAV


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Prevalncia do anti-HAV total em crianas at 10 anos de idade nasdiferentes regies brasileiras

Referncias: Assis3 SB et al., 2002; Ferreira19 CT et al.,1996; Focaccia22 Ret al.,1998; Paula55 VS et al. 2001;Queiroz61 62 DAO et al, 1995; Tong75 MJ et al, 1995; * Zago-Gomes et al, dados no publicados.

Crianas com baixonvel scio-econmico

Crianas com padroscio- econmicomais elevado


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HEPATITE A NA AMAZNIA

Regio Norte: rea de alta endemicidade, com soroprevalncia de 92,8%(mdia nacional 64,7%). Clemens et al., 2000.

Na Amaznia Oriental (Marab/PA) 51 casos consecutivos de ictercia:hepatites (74,6%), hepatite A (13,7%), com 2/3 das infeces at 3 anos deidade e 100% de imunidade aos 5 anos (Bensabath et al.,1986).

NUEPI/PA, 2001, coeficiente de morbidade/100.000 hab da hepatite A: 7,63%(1997), 9,57% (1998) e 6,63% (1999), caracterizando sub-notificao, em relaoas hepatites B (60,45%), C (55,2%) e no-A no-B (82,99%).

Estudo da macrodrenagem da Bacia do Una/Belm/PA/2000: soroprevalnciade 95,3% para HAV (10-14 anos) e 100% a partir dos 20 anos (Bensabath,2000).

Surto de hepatite A, em rea indgena, Altamira/PA/2002, prevalncia dainfeco pelo HAV de 98%, 30,5% de infeco recente, com 89 % dos casos na

faixa at 10 anos de idade. (Nunes et al. 2003).


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DISTRIBUIO GEOGRFICA DA INFECO

CRNICA PELO HBV

Fonte CDC

A OMS estima que 2 bilhes de pessoas j tiveram contato com o HBV, com cerca de

325 milhes de portadores no mundo e 1-2 milhes de bitos por ano.No Brasil, estima-se que 15% da populao brasileira j teve contato com o HBV.

> 8% Alta, infeces comunsno incio da infncia

2-8% Intermediria, infeces

ocorrem em todas as faixasetrias

< 2% Baixa, maioria dasinfeces ocorre em gruposde risco

Prevalncia

HBsAg


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HEPATITE B NA AMAZNIA

A endemicidade pelo HBV na Amaznia brasileira heterognea.

Elevada endemicidade na Amaznia ocidental (vales dos rios Juru, Purus eMadeira) e na Amaznia oriental (vale do rio Tapajs); baixa e mdiaendemicidades na Amaznia Oriental (vales dos rios Xingu, Trombetas eTocantins) e nas capitais dos estados do Amazonas e Par. (Bensabath e Leo,

2003).

Segundo o Hemopa (1995-2000), ocorreu queda gradual da prevalncia, comHBsAg passando de 0,81% (1995) para 0,33% (2000) e o anti-HBc de 8,6%(1995) para 4% (2000). Meta mobilizadora Nacional - 06/1998 (sangue com

qualidade at 2003) Soroprevalncia em comunidades indgenas: Black et al.,1974 apontavam alta

prevalncia de HBsAg (16%) em indgenas do norte e sudeste/PA. Estudosconstataram que em reas de alta, mdia e baixa endemicidade ocorrem

variaes, com HBsAg variando entre 0 e 14,4%, e anti-HBs ou anti-HBc de 0 a100%.

P fil d d l i d h tit B C D 36


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Perfil dos marcadores sorolgicos das hepatites B, C e D em 36casos de CHC na Amaznia Oriental

1992-1999

0 5 10 15 20 25

nmero de casos

58,3%

25%

11,1%

2,8%

2,8%

8,3%

Casustica naAmaznia Orientalem 36 pacientescom carcinomahepatocelular (1992-1999) mostrouprevalncia de88,9% para HBV,com 58,3% de

HBsAg positivo.(Miranda, 1999).

HBsAg / anti-HBc

anti-HBs / anti-HBc

Todos negativos

anti-HCV

anti-HBc isolado

anti-HBs isolado

anti-HD


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PREVALNCIA MUNDIAL HCV

Fonte: CDC

Prevalnciaanti-HCV

170 milhes de infectados no mundo.Brasil existe 3-4 milhes de portadores crnicos (1,5% da

populao brasileira).


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HEPATITE C NA AMAZNIA

Na Amaznia brasileira, estudos na populao em geral demonstram

prevalncia intermediria a baixa do HCV. A soroprevalncia em doadores de sangue (Hemopa) para o anti-HCV reduziu

de 2,26% (1995) a 0,37%(2000). No Amazonas (Hemoam) a triagem sorolgicarevelou anti-HCV de 1,1% em 1997 e de 0,99% em 1998 e no Acre (Hemoacre-

2000) anti-HCV de 1,63%.

Na regio norte em hemodilisados, a prevalncia do anti-HCV foi de 45,5%(inqurito nacional da Sociedade Brasileira de Hepatologia, 1999). Em Belm/PA noperodo de 1990-1992 observou-se que 80,6% dos hemodilisados

apresentavam anti-HCV positivo com 38,6% de soroconverso (IEC,1996).

Crianas e adolescentes hemoflicos nascidas entre 1980-1995, acompanhadospelo Hemopa, apresentaram 48,8% de anti-HCV reagente e destes 43% comHCV-RNA positivo.


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DISTRIBUIO GEOGRFICA DO HDV

Fonte: CDC

Gentipos VHD

I EUA, Europa,Norte da frica, siae Sul do Pacfico.

II sia (Japo eTaiwan)

III Amrica do Sul

De prevalncia mundial, estima-se 18 milhes de infectados pelo HDV.ocorre em reas endmicas de hepatite B


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HEPATITE D NA AMAZNIA

A distribuio da infeco pelo HDV superposta s reas de altaendemicidade do HBV nos vales dos rios Juru, Purus e Madeira na AmazniaOcidental e no vale do rio Tapajs na Amaznia Oriental (reas de maiorprevalncia do HDV no mundo). Bensabath, 1987; Fonseca, 1987/1988;Soares,1991.

Nestas reas, pacientes HBsAg assintomticos apresentam prevalncia de 24%- 34,4% de anti-HDV e de 84,6% - 94,7% nos hepatopatas crnicos

Conhecida como Febre Negra de Lbrea, em estudo realizado de 06/1979 a12/1984, observando 44 pacientes em Boca do Acre/AM, ocorreram 39 bitos(88,6% de letalidade e mortalidade de 36,5/100.000 habitantes/ano). Bensabath ecols, 1986/1987.

HEPATITE D


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HEPATITE D

BELM (1 )

BARCARENA (1)

M A R AB ( 1 )

PACA J ( 1 )

A LTAM IRA ( 3 )

SANTARM ( 3)

JACAREACANGA (4)

I TA ITUBA ( 1 )

M A CA P ( 2 )

L o c al i d a d e ( N d e c a s o s )

Par: dos pacientesatendidos no Amb. dofgado Santa Casa, 25positivos para

hepatite D. Maioria jcom diagnstico decirrose.

Origem de pacientes infectados pelo HDV


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PREVALNCIA MUNDIAL HEV

Infeces confirmadas em mais de 25% dos surtos espordicos de hepatiteno-A e no-B. Grandes surtos e epidemias registrados na ndia, Nepal,

Unio Sovitica e Mxico.

Fonte: CDC


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HEPATITE E NA AMAZNIA

atribuda a garimpeiros no estado do Mato Grosso a 1 evidnciasorolgica de infeco pelo HEV, na Amaznia brasileira. (Pang etal., 1995).

Em Belm/PA, 62 amostras de pacientes no-A no-B, examinadaspor ELISA entre 07/1994 a 11/1995, foi encontrada prevalncia de6,5% para o anti-HEV (Cartgenes et al., 1996).

Cotriguau/MT, registra em 1995 a existncia dos primeiros casosde hepatite aguda E na Amaznia brasileira (Souto et al., 1997).


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DIAGNSTICO

Perfil epidemiolgicoda regio

Diag

nsticocln

ic

o

Dia

gns

tico

Labo

ratorial

DIAGNSTICO NAS HEPATITES VIRAIS

DIAGNSTICO CLNICO


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DIAGNSTICO CLNICO

Maioria das infeces so anictricas, semelhantes Sndrome gripal, comelevao das transaminases

AGUDO FULMINANTECRNICOASSINTOMTICO

QUADRO CLNICO

Perodos de:

. Incubao

. Prodrmico

. Ictrico

. Convalescena

manifestaesclnicas e

laboratoriaispor mais de

6 meses,confirmadas porhistopatologia.

necrose hepatcitos,reduo do volume

fgado, insuficinciaheptica aguda,encefalopatia,

hemorragias, coma ebito em menos

de 30 dias, sem hepatiteprvia.

DIAGNSTICO LABORATORIAL


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HEMATOLGICOE BIOQUMICO

Transaminases ou Aminotransferases: TGO/AST e TGP/ALT

Hemograma completo

Bilirrubinas: total e fraes

Protenas sricas: albumina, , e globulinas

Fosfatase alcalina

Gama Glutamiltransferase (GGT)Fatores de coagulao: Tempo de Protrombina

Alfafetoprotena (AFP)

SOROLGICO

(Marcadoressorolgicos)

IMUNOHISTOQUMICO

BIOLOGIAMOLECULAR

HISTOPATOLGICO

IMAGENOLOGIA

ETIOLGI

CO

Ultrassonografia, Tomografia Computadorizada, RessonnciaMagntica, Endoscopia Digestiva.

Bipsia heptica com exame histopatolgico

Detecta o cido nuclico viral: testes qualitativos, quantitativos,genotipagem e de mutao viral (HBV e HCV)

anti-HAV total e anti-HAV IgM; HBsAg, anti-HBs, anti-HBc total eanti-HBc IgM, HBeAg e anti-HBe; anti-HCV; anti-HD; anti-HEV totale anti-HEV IgM

semelhana dos marcadores sorolgicos, existem osmarcadores teciduais, cuja pesquisa realizada em tecidos


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DIAGNSTICO LABORATORIAL HEMATOLGICO E BIOQUMICO

AST/TGOALT/TGP

enzimas melhor representam necrose hepatcitos na agressoviral, elevam 1 semana antes do incio da ictercia e normalizam 3-6semanas do curso clnico da doena.s vezes o nico exame laboratorial sugestivo de doencaheptica.

HEMOGRAMA leucopenia: habitual nas formas agudas, s vezes o leucograma normal;leucocitose: necrose hepatocelular ou associao com outra patologia,leucocitose com neutrofilia: surge nas fases finais das formas fulminantes;plaquetopenia: comum nas formas crnicas do HCV.

BILIRRUBINADIRETA

INDIRETAaumentam aps as transaminases, principalmente a BD. Pode ser detectadana urina antes mesmo da ictercia.

FOSFATASEALCALINA pouco altera nas hepatites virais, eleva nas formas colestticas.

DIAGNSTICO LABORATORIAL HEMATOLGICO E BIOQUMICO


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DIAGNSTICO LABORATORIAL HEMATOLGICO E BIOQUMICO(cont.)

PROTEINASSRICAS

TEMPO DEPROTROMBINA

nas formas agudas benignas e crnicas pouco altera, na hepatite fulminante ecirroses descompensadas decresce proporcionalmente gravidade do quadro.

no se alteram nas formas agudas ou ocorre queda na albuminemia;nas hepatites crnicas e cirrose: acentuada e progressiva reduo da albumina e

as globulinas (* frao gama) tendem a se elevar.

GAMA GTrelacionada aos fenmenos colestticos, eleva nas ictercias obstrutivas,hepatopatias alcolicas e tumores hepticos, pouco altera nas hepatites virais.

ALFAFETOPROTENA

sem valor nas hepatites agudas, mas valores progressivamente crescentes emhepatopatas crnicos, em geral indica desenvolvimento de hepatocarcinoma.


45/82

HAHB

HCHD

HE

As doenas...

HAVHBV

HCVHDV

HEV

Os agentes virais...

VHAVHB

VHCVHD

VHE

ou

antgenos e anticorpos que podem ser detectados atravs de tcnicassorolgicas em pacientes com hepatites virais.

MARCADORES SOROLGICOS HEPATITES VIRAIS

o po


46/82

Ant

geno

Antic

orp

(anti)

(Ag)

anti-HAV

IgG

IgM

HAVAg

HAVtotal

HAVVrus da Hepatite A

M d l i H tit A


47/82

Marcadores sorolgicos na Hepatite A

anti-HAV IgM

anti-HAV Total

Confirma o diagnstico de hepatite aguda A.Est presente no soro desde o incio do

quadro clnico, at a 12 semana de doena.

Indica imunidade para o vrus dahepatite A

Perfil sorolgico na Hepatite Aguda A


48/82

0 1 2 3 4 5 6 12 24

sintomas

anti-HAV

IgM

anti-HAVTotal

Meses aps a infeco

Nveis

HAVAgnas

fezes

Perfil sorolgico na Hepatite Aguda A

no

rpo


49/82

HBVVrus da Hepatite B

HBs

HBc

HBe

Antg

en

(Ag)

HBsAg

HBcAg

HBeAg

Ant

icor

(anti)

anti-HBs

anti-HBc

IgM

IgGtotal

anti-HBe

Marcadores sorolgicos Hepatite B


50/82

g p

Confirma o diagnstico de hepatite aguda B,geralmente j encontrado no soro a partir doincio dos sintomas, devendo ser pesquisado

at 3 meses aps este incio.

anti-HBc IgM

Indica estado de portador (agudo ou crnico) pode

ser detectado mesmo antes do incio dos sintomas,sua persistncia por mais de 6 meses indica estado deportador crnico.

anti-HBc TotalIndica contato prvio com o vrus da hepatite B,

compatvel com infeco passada ou recente pelovrus da hepatite B.

HBsAg

Diagnstico da Infeco pelo HBV


51/82

acompanhamento

infeco crnica ?infeco aguda

HBsAg( R )anti-HBc total (R)

No reagente

anti-HBs

HBsAg(NR)anti-HBc total ( R )

suscetvel

HBsAg(NR)anti-HBc total(NR)

Soro

g p

HBsAg/anti-HBc Total

HBsAg( R )anti-HBc total (NR)

acompanhamento

HBeAg/anti-HBe

contato prvio

reagente

anti-HBc IgM

anti-HBc IgM

No reagente reagente

acompanhamento

No reagente

janela imunolgica

reagente



52/82

anti-HBs Indica imunidade doena por infecopassada ou por resposta vacinal.


Indica replicao viral e maiorinfectividade do quadro.HBeAg

anti-HBeSurge imediatamente aps a negativao

do HBeAg, nas formas crnicas seuaparecimento traduz melhor prognstico

Perfil sorolgico na Hepatite Aguda B


53/82

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 18 36

sintomas

Meses aps a infeco

Nveis

HBsAganti-HBc IgM

anti-HBc Total

anti-HBs

HBeAg anti-HBe

Perfil sorolgico na Hepatite Crnica B


54/82

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 18 36

sintomas

Meses aps a infeco

Nveis

HBsAg

anti-HBc IgM

anti-HBc total

HBeAg anti-HBe

Anos

gen

o

) corp

o

i)HCV


55/82

A

ntg

(Ag)

Antic

(anti)

anti-HCV

HCVVrus da Hepatite C

HCVAg

HCVIgM

IgGtotal

M d l i H i C


56/82

Marcador sorolgico Hepatite C

Indica contato prvio com ovrus da hepatite C.

infeco recente ou pregressaanti-HCV

Anti-HCV surge 10 semanas aps o contgio;

HCV-RNA qualitativo pode ser detectado 1-2 semanasaps a contaminao pelo HCV.

Perfil sorolgico na Hepatite Aguda C


57/82

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 18 36

sintomas

ALT

anti-HCV

Meses aps a infeco

HCV-RNA

Nveis

Perfil sorolgico na Hepatite Crnica C


58/82

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 18 36

sintomas

ALT

anti-HCV

Meses aps a infeco

Nveis

HCV-RNA

Marcadores sorolgicos Hepatite D


59/82

Marcadores sorolgicos Hepatite D

Pode ser detectado no soro por curto perodonas infeces agudas

HDAg

anti-HD Eleva ao mesmo tempo em que se

elevam as transaminases

HBsAg

Marcadores sorolgicos na Hepatite D


60/82

HBsAg+

anti-HBc IgM+ anti-HBc IgM -

HDAg + e/ouconverso para

anti-HD

HDAg + e/ouconverso para

anti-HD

anti-HD total(ou) IgG +

COINFECOPELO HDV

INFECO (COINFECO

OU SUPERINFECO)PASSADA PELO HDV

SUPERINFECORECENTE PELO

HDV

i)HEV geno

orp

o


61/82

(A

nti)

HEV

HEVVrus da Hepatite E An

tg

(Ag)

HEVAg anti-HEV

Antic

o

(an

ti)

IgG

IgMtotal

Marcadores sorolgicos Hepatite E


62/82

g p

Presente apenas na fase aguda da doena,exame sorolgico de escolha para diagnstico

da hepatite aguda E

anti-HEV Ig M

anti-HEV TotalPermanece como memria imunolgica aps acura, tendendo a baixar seus nveis sricos

com o tempo

Perfil sorolgico na Hepatite Aguda E


63/82

0 1 2 3 4 5 6 12 24

sintomas

Meses aps a infeco

Nveis

anti-HEV IgG

anti-HEV IgM

ALT

Vrus nasfezes

DIAGNSTICO LABORATORIAL ETIOLGICO


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testes: 1. Qualitativo2. Quantitativo3. Genotipagem e mutao viral

B HBV-DNAC HCV-RNA

detectam os cidos nuclicos dos vrus das hepatites

vantagens: - monitorar a resposta ao tratamento- estimar o potencial de contgio- relacionada com a histopatologia do paciente

PROVAS DE BIOLOGIA MOLECULAR

Biologia Molecular para o HBV


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Mtodos Utilizados

1. Carga Viral Kits comerciais

Amplicor HBV (Roche) sem registro da ANVISA

bDNA (Bayer) Retirado do mercado parareconfigurao do teste

2. Sequenciamento

Gene polimerase resistncia s drogas

Gene S - Genotipagem

1. TESTE QUALITATIVO DO HCV-RNA


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Tcnica por Reao em cadeia de polimerase (PCR)

Teste confirmatrio (viremia), detecta entre 100-500 U/ml

Diagnstico precoce pode ser detectado 1-2 semanasaps a contaminao pelo HCV

- confirmar/excluir casos de hepatite C

- avaliar RN de mes HCV +- diagnstico da infeco em imunodeprimidos

- controle de resposta ao tratamento

Indicaes

2. TESTE QUANTITATIVO DO HCV-RNA(CARGA VIRAL)


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Menos sensvel que o qualitativo, detecta carga viral a

partir de 600 UI/ml. Principais tcnicas

1. PCR : mais usada, amplifica o genoma viral,

resultados expressos em UI/ml, 2. b-DNA (branched DNA ou DNA ramificado): no

amplifica o genoma viral, e sim o sinal da presena doHCV-RNA

(CARGA VIRAL)

- avaliao de resposta ao tratamento

- papel no prognstico

Indicaes

APLICAO DOS TESTES DIAGNSTICOS NAHEPATITE C


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HEPATITE C

Triagem Confirmao Seguimento Prognstico

anti-HCV (ELISA) +

anti-HCV(Imunoblot) +

HCV-RNA qualitativo + +

HCV-RNA quantitativo + +

Genotipagem HCV +Adaptado de Gerken, 1998


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IMPORTNCIA DA HISTOPATOLOGIA1. Predizer o potencial evolutivo = determinar a

urgncia teraputica

2. Excluir outras formas de doenas hepticas

3. Predizer a resposta teraputica

4. Avaliar resultados da terapia

NENHUM MTODO DISPONVEL PREDIZ MELHOR ORISCO DE PROGRESSO QUE O HISTOPATOLGICO

DIAGNSTICO LABORATORIALHISTOPATOLGICO


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HISTOPATOLGICO

fenmenos degenerativos (degenerao hidrpica ou balonizante),necrose focal, regenerao bi ou multinuclear e infiltrado inflamatrio

mononuclear (linfcitos, macrfagos e plasmcitos)

NA HEPATITE AGUDA

Classificao histopatolgica das hepatites crnicas, aprovada no XVCongresso Brasileiro da Sociedade Brasileira de Hepatologia, RJ-1999

Critrios de semiquantificao

NA HEPATITE CRNICA


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HEPATITES CRNICAS

MARCADORES ETIOLGICOS

CritriosdesemiquantificaodealteraeshistolgicasnashepatitescrnicassegundoConsensodaSBH(Gayotto,LCCecols.1999)


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Alteraesestruturais

InfiltradoinflamatrioPortal/Septal

AtividadePeriportal/Periseptal

AtividadeParnquimatosa

0. ausncia de leses da interface espao-porta/parnquima;1. Extravasamento de linfcitos para a interface;2. Necrose em saca-bocados discreta;3. Necrose em saca-bocados moderada;

4. Necrose em saca-bocados em extensas reas de muitos espaos-porta.

0. arquitetura lobular normal;1. expanso fibrosa de espaos porta;2. Expanso fibrosa portal com septos porta-porta;3. Preservao apenas parcial da arquitetura lobular, com esboos de ndulos4. Cirrose

0. raros linfcitos portais;1. aumento discreto do n de linfcitos portais;2. Aumento moderado do n de linfcitos portais;3. Aumento acentuado do n de linfcitos portais4. Aumento muito acentuado do n de linfcitos portais

0. hepatcitos normais isomorfos;1. Alteraes discretas de hepatcitos;2. Necrose focal de hepatcitos circundados por agregados linfo-histiocitrios3. Necrose focal de hepatcitos com necrose confluente;4. Necrose focal de hepatcitos c/ necrose confluente extensa e mltipla.

DIAGNSTICO LABORATORIAL PORIMAGEM


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IMAGEM

EndoscopiaDigestiva

to acurado como a tomografia, incuo como o ultra-som,porm de custos elevados, maior sensibilidade para

diagnosticar neoplasias hepticas.

mtodo de escolha no estudo do fgado e vias biliares:

prtico, incuo e ter acurcia, detecta leses hepticasmenores de 1 cm, sendo til no diagnstico precoce deHepatocarcinoma.

superior ao ultra-som, porm de alto custo, de difcil

operacionalidade e emite radiao.

til no diagnstico de hipertenso portal revelando apresena de varizes esofgicas

Ultrassonografia

Tomografia axial

computadorizada

Ressonncianuclear magntica

CONTROLE NAS HEPATITES VIRAIS


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1. Medidas

gerais

HepatitesA e E

Hepatites

B, C e D

cuidados com material contaminado: evitar uso

comum de barbeadores, tesouras, escovas dedentes; usar preservativos e materiais mdico-cirrgicos

descartveis, obedecer as normas de biossegurana(PAS);

controle adequado nos hemocentros e servios dehemodilise.

saneamento bsico;educao em sade;isolamento entrico do paciente.

2. Imunoglobulinahumana RN de mes portadores do HBV, vtimas de abuso

sexual, comunicantes sexuais de caso agudo oude portadores de hepatite B e acidentados com

material biolgico.

contatos de casos agudos ou acidentados commaterial biolgico.

antiviral A

antiviral B

CONTROLE NAS HEPATITES VIRAIS (cont.)

altamente imunognica; de custo elevado;


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altamente imunognica; de custo elevado; tempo indefinido de proteo; utilizada no esquema de 0 e 6 meses; disponvel no SUS nos CRIEs para:

a) hepatopatas crnicos suscetveis hepatite A;b) transplantes de medula ssea (receptor/doador)

c) esplenectomizados

ContraHepatite

A

DNA recombinante; utilizada no esquema de 0, 1 e 6 meses; disponvel no SUS para:

a) crianas e adolescentes de 0-19 anos de idade;b) doadores regulares de sangue;c) portadores hepatite C, hemoflicos e talassmicos;d) hemodilisados, politransfundidos, PAS, indgenas;

e) comunicantes domiciliares de portadores do HBV;f) portadores de neoplasias, reclusos, assentados;g) homens que fazem sexo com homens;h) profissionais do sexo;i) usurios de drogas injetveis;

j) infectados pelo HIV.

Contra

HepatiteB

3. Vacinao

A Vacina contra hepatite B


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Antgeno recombinante: HBsAg

Anticorpo protetor induzido: anti-HBs

Antgeno desuperfcie

Gene doantgeno de

superfcie

Vrus dahepatite B

Gene doantgeno desuperfcie

isolado

Implantaoem fungo

Multiplicao dasclulas do fungo

Agente desuperfciepurificado

Vacina

TRATAMENTO NAS HEPATITES VIRAIS


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dieta (apetite e aceitao alimentar)

evitar alimentos muito condimentados, gordurosos efrutas cidas,Tabus alimentares e uso de chs.

bebidas lcoolicas devem ser suspensas por 6 mesesno mnimo e preferencialmente por 1 ano.

repouso relativo at a normalizao das transaminases.

NA HEPATITE AGUDA VIRAL

NA HEPATITE FULMINANTE

TRATAMENTO NAS HEPATITES VIRAIS


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coagulopatias,hipo e hiperglicemia,

hipo e hipertenso,encefalopatia heptica,edema cerebral,infeces,

insuficincia renal.

internao em UTI,

profilaxia das hemorragiascateterismo nasogstico,avaliao neurolgica,exames bioqumicos inespecficos.

Medidas Gerais

Tratamento das

complicaes

Transplante heptic

HEPATITE CRNICA VIRAL B sem agente Delta


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Medicamentos: Interferon-alfa ou Lamivudina

Idade superior a 2 anos, HBsAg(+) no soro por mais de 6 meses,

HBeAg (+) ou HBeAg (-) e carga viral HBV > 30.000 cpias/ml,

TGP/ALT: 2 vezes acima LSN/ 2 exames mensais/ ltimos 6

meses,

bipsia heptica: atividade necroinflamatria moderada/intensa e/ou fibrose moderada a intensa.

CritriosIncluso

PORTARIA 860, de 4 de Novembro de 2002

HEPATITE CRNICA VIRAL B sem agente Delta (cont.)


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HIV(+),hipersensibilidade ao produto,mulheres frteis sem contraceptivos,gravidez,no concordar Consentimento Informado.

CritriosExcluso

Interferonalfa

plaquetas


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Negativao do HBeAg com ou sem surgimento do anti-Hbe

Negativao ou reduo para < de 30.000 cpias/ml do HBV-DNA

Normalizao das transaminases

Diminuio da necro-inflamao na bipsia heptica

Melhora da funo heptica

Reduo da evoluo para doena heptica terminal

Reduo na probabilidade de evoluo para hepatocarcinoma

Melhora na qualidade e expectativa de vida.

HEPATITE CRNICA VIRAL C

PORTARIA 863, de 4 de Novembro de 2002


82/82

Medicamentos: Interferon-alfa, Interferon-alfa Peguilado

e Ribavirina.

Idade entre 12 e 70 anos

PCR HCV-RNA(+)

TGP/ALT: 1,5 acima LSN/ 3 exames mensais/ ltimos 6meses

bipsia heptica: atividade necroinflamatria moderada/intensa e/ou fibrose moderada a intensa nos ltimos 24meses,

plaquetas > 50.000/mm3 e neutrfilos >1.500/mm3.

Critrios gerais

Incluso

,

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