Aula fator masculino e infertilidade x Highlights do Congresso Europeu de Reprodução Assistida...
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Fator masculino e ART Outcomes
Highlights ESHRE 2014
Conrado AlvarengaHospital das Clínicas da FMUSP
Responsável Andrologia Clinica Vida Bem Vinda - SP
Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
Investigar a Influência da aneuploidia no gameta masculino nas alterações cromossômicas do embrião
de oócitos doados Sabe-se que taxa de Aneuploidias em Embriões gerados de doação é mais alta
A contribuição de cada fator para isso ainda é pouco clara
ESTUDO RETROSPECTIVO
Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
Todos ESPG normais – SPERM FISH X, Y, 13, 16, 18, 21 e 22
Array CGH de 103 POLAR BODIES ( de oócitos doados ) e 56 biópsias de embriões no quinto dia
Idade média 25 anos – doadoras
Main outcome measures foram = aneuploidia, alterações cromossômicas, monossomias e trissomias rates
Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?
TAXA DE ANEUPLOIDA POLAR BODIES – 20%
CROMOSSOMOS MAIS ALTERADOS 16 e 22
LEMBRAR QUE TODOS NORMOZOOSPERMIA
Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
MENSAGENS
Alta porcentagem de aneuploidias nos embriões provenientes de oócitos doados deve-se tb a fator masculino
Seleção mais criteriosa para SET ?
Comprehensive Cromossome Screening (CCS) nos embriões de oócitos doados
Filhos de Azoospérmicos
Exoma em Filhos de Azoopérmicos = 10 casos pilotos – sem diferença com relação aos controles
Acrilamida- ESHRE 2014 Produzida através da reação do calor sobre os alimentos ricos em
hidratos de carbono e em particular no aminoácido asparagina, quando a temperatura excede os 120 graus centígrados.
O problema parece surgir de cada vez que utilizamos o calor
(excessivo) para prepararmos os nossos alimentos
Acrilamida
• Métodos de cozinhar que utilizem temperaturas elevadas são aquelesque produzem mais acrilamida, tais como: fritar, tostar
ou assar.
• Cozer ou cozer a vapor não produz acrilamida
• Todos os alimentos ricos em hidratos de carbono e asparagina produzem acrilamida
• Batatas, cereais e café são algumas das fontes com maior produção de acrilamida quando expostas a
temperaturaselevadas.
FDA e a OMS disponibilizam algumas recomendações para o consumo de acrilamida.
Fator masculino e indicações para técnicas de RHA
•Mesmos nos homens considerados férteis, até 50% da população de espermatozóides pode apresentar alterações de
Motilidade e Morfologia
•Piora com o passar dos anos – meta-análise de 1992 mostrava já queda nos parâmetros entre 1938 e 1990.
Carlsen et al 1992 – 15.000
amostras
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
• The research = 26,600 men showed a "significant and continuous" 32.2%
decrease in sperm concentration over 17 years.
• Sperm per millilitre of semen fell at about 2% a year between 1989 and 2005.
• In French men with an average age of 35, sperm count reduced = 73.6 million/ml to
49.9 m/ml.
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal said:
"Impairments in the quality of human gametes can be considered as critical biomarkers of effects for environmental stresses,
including endocrine disrupters
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal:
1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração seminal abaixo ref OMS 2010 – 20%
40% deles não alcançará 40.000.000/ml – cut-off relacionado ao tempo para gestação espontânea
Estilo de vida, fatores ambientais e psico-sociaisPalavras chave relacionadas
Pubmed , Cochrane and relacionados
1295 – 256 com critérios de relevância
• ALCOOL – Motilidade – reversível
• ACRILAMIDA – frituras ( gordura ) 3 parâmetros
• DROGAS RECREATIVAS – reversíveis
•BANHOS QUENTES – estudos fracos
• ESTRESSE FISICO – Ruim atividade física alto impacto - Triathlon
•TABAGISMO - Passivo – mutações de novo em Ratos com oligospermia
• LUBRIFICANTES VAGINAIS – sem alterações
• IMC
•DISRUPTORES ENDOCRINOS
• CONDICOES PSICOLOGICAS
•USO DE MEDICAMENTOS
Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Hipóteses Principais -Aumento do IMC e ingesta de gordura saturada ( frituras – acrilamida )
-Aumento do sedentarismo
-Aumento dos níveis de estresse
-Piora qualidade do sono
-Aumento dos disruptores Endócrinos
-Poluentes Ambientais
Endocrine disruptors and timing of human exposure.
• A gradual decline in human fertility coincides with intensive industrial and agricultural development and the concomitant release of chemical waste into the
environment. – ATENCAO PARA HIDROCARBONETOS• Among these chemicals are endocrine disruptors (EDs) which, in minute doses,
have detrimental effects on reproductive health. • Adults are exposed mainly through the ingestion of contaminated drinking water,
meat, fat-dairy products and breathing polluted air. • Infants are exposed to EDs through breast milk, baby products, and polluted air
• To create a healthier environment, scientific research must be translated into preventive policy legislation.
Causas de Infertilidade Masculina
Causa Pacientes %Varicocele 603 42.2
Idiopática 324 22.7
Obstrução 205 14.3
Criptorquidia 49 3.4
Imunológica 37 2.6
Disfunção Ejaculatória
18 1.3
Falência Testicular 18 1.3
Medicamentos / Radiação
16 1.1
Endocrinológica 16 1.1
Outras (>1%) 31 2.1
Total 1311
Sigman, M; in Infertility in the Male, 3° Edition
Esposa 31 anos e marido 46 anos
Esposa supostamente investigada por completo e
sem alterações
Sem ACO 14 meses – não querem esperar mais
Prática Clínica
Trabalha no mercado financeiro
Usando Zoloft - Ansiedade
Tabagista ½ maço dia - 20 anos
IMC 34
1 filho de 18 anos ( primeira relação )
Queixa-se Baixa Libido
Sedentário + 1 dose Destilado / Noite
EF: Obesidade
Prática Clínica
Idade Masculina
Prática Clínica
The effects of age on sperm quality: 1.500 amostras seminais
Casais atendidos entre 2008 – 2012 – CRITICA HOMENS DE CASAIS INFERTEIS
The role of paternal age on assisted reproduction outcome
• Trabalho Turco• > 3.000 Ciclos ( maior em ciclos até momento)
• Mulheres menos 38 anos, FSH < 10, > 8 folículos antrais • Dois grupos < 40 e > 45 anos homens (sem PESA/TESE)
•Volume seminal médio
•Concentração seminal média e Motilidade
•Clinical P. Rate
•Taxa formação de blastocistos e embriões 5° dia
• Ongoing PR e Miscarriage R.
Obesidade
Zoloft
Prática Clínica
Tabagismo
Alcool
Prática Clínica
Espermograma
Prática Clínica
DESDE QD CRITERIOS MAIS ESTRITOS FORAM INTRODUZIDOS
The IMSI and ART Outcomes
Sperm selection is carried out at × 8.400 – 16.000 magnification, allowing improved assessment of the sperm nucleus.
MSOME
Surgiu com alternativa para pacientes com morfologia <<<<
The role of MSOME criteria and ART Outcomes – 10 anos
The IMSI and ART Outcomes Large Nucleous Vacuole
The role of MSOME and ART Outcomes
IMSI: An improved ICSI?
Controvérsia ainda se ESPTZ com LNV afetam resultado de ICSI
IMSI: An improved ICSI?
FERTILIZATION RATE TOP QUALITY EMBRIO DAY 3
BLASTOCIYST FORMATION
IMPLANTATION RATE
GRAVIDEZ
PESO AO NASCIMENTO
ANORMALIDADE CONGENITAS
976 Oócitos IMSI e 968 oócitos ICSI – esposas < 40 anos entre 2007 – 2012 - TESTICULAR
Obesidade e Fragmentação DNA
Kort et al, J Androl; 2006
Chavarro et al, Fertil Steril, 2009
• Falta de padronização – SCSA / COMET / TUNEL - Variação
grande entre métodos
• ASRM guidelines – Literatura insuficiente para utilização
•DNA damage may be particularly elevated in some subfertile men
• HOJE FALHA FIV / OLIGO GRAVE / IDIOPATICA ????
Fragmentação DNA
According to a 2010 report practice committee for the American Society for Reproductive
Medicine (ASRM)
While there currently is no proven role for routine DNA integrity testing in the evaluation of infertility, sperm DNA damage is more common in infertile men and may affect reproductive outcomes in selected couples, including those with recurrent
spontaneous miscarriage or idiopathic (unexplained) infertility.
Reprod Biomed Online. 2006 Apr;12(4):466-72.
Meta-analysis of sperm DNA fragmentation using the sperm chromatin structure assay.
Patients were 7.1 times more likely to achieve a pregnancy/delivery if the DNA fragmentation index (%DFI) was < 30%) = using in vivo or IUI fertilization
When routine IVF alone was considered, couples were 2.0 times (CI 1.10, 2.96) ∼more likely to become pregnant if their DFI was <30%
A meta-analysis of six studies using ICSI and/or routine IVF showed a non-significant trend where patients were 1.7 times (CI 0.97, 3.14) more likely to achieve a pregnancy/delivery if the %DFI was < 30%.
Fragmentação DNA
Hum Reprod. 2012 Oct;27(10) – 16 TRABALHOS
The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis.
Is there an association between high levels of sperm DNA damage and miscarriage?
Significant increase in miscarriage in patients with high DNA damage compared with those with
low DNA damage [risk ratio (RR) = 2.16 P < 0.00001]
Fragmentação DNA
Can You Treat Sperm DNA Fragmentation????
Reducing the amount of sperm DNA fragmentation includes such things as "having a urologist evaluate the man to determine if a varicocele is present and, if
large, surgically repair it. Several studies have shown this not only brings down the DFI but increases pregnancy success,” .
Keep the testes cool
Stop smoking
Eat a diet rich in antioxidants because oxidative stress is the primary culprit for breaking DNA
Avoid some medications such as cortisone and SSRIs
Ask your doctor about supplementary vitamins and antioxidants such as vitamins C and E, co-enzyme Q-10 and supplements containing carnitine.
Fragmentação DNA
44 pacientes – normo e oligo – SEM CONTROLE
Tratados com zinco (10mg/ml), aspartato (500mg/ml) e coenzima q10 40mg/ml
Avaliados h/h por 6h e TUNEL ( DNA )
Melhora em todos os parâmetros – motilidade progressiva, peroxidacao lipidica e DNA FRAGM.
Obrigado