200610201946570.7 Aula - Efeitos Biologicos Em Celulas - Parte1
Aula Celulas e Tecidos
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Características gerais das células e Tecidos do Sistema Imunitário
PROF. WILSON DE MELO CRUVINEL
Resposta Imune Específica
Resposta Imune Inata
APC´s
Resposta Imune Específica
Resposta Imune Inata
APC´s
Doenças infecciosas
Doenças Neoplásicas
Doenças Alérgicas
Imunodeficiências
Doenças Auto-Imunes
Rejeição nos TransplantesResposta Humoral Resposta Celular
Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa (Específica)
Monócito/Macrófago Eosinófilo Neutrófilo Basófilo/Mastócito Célula NK
Células Apresentadoras de Antígenos (APC´s)
Monócito/Macrófago Célula Dendrítica Linfócito B
Linfócito T Citolítico Linfócito T Auxiliar Linfócito B
Órgãos Linfóides
• PrimáriosMedula ÓsseaTimo
• SecundáriosLinfonodoBaçoTecido Linfóide Associado à Mucosas (MALT)
MEDULA ÓSSEA
TIMO
Linfócito T
TIMO: Desenvolvimento dos Linfócitos T
TCRCD3+CD4+IL-2, IFN-Υ
TCRCD3+CD4+IL-4, IL-5 e IL-6
LT helper
Citocinas
LB / plasmócito
- Resposta Imune Humoral- Apresentação de Ag- CD19- BCR- MHC I e II- Maturação na Medula óssea
.LB
IL-4CD40L
.
CD40
LT citolítico- Resposta Imune Celular- CD3/CD8- Granzima B / perfurina
GrB
Citotoxicidade celular
CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA
Linfócitos T CD3+ Linfócitos T Auxiliar CD3+/CD4+Linfócitos T Citolítico CD3+/CD8+Linfócitos B CD19+Células T Regulatórias CD3+/CD4+/CD25+
Órgãos Linfóides
• PrimáriosMedula ÓsseaTimo
• SecundáriosLinfonodoBaçoTecido Linfóide Associado à Mucosas (MALT)
Cortical
Paracortical
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS: LINFONODO
BAÇO
MALT
Resposta Imune Inata
- Barreiras físicas e Químicas- Componentes Humorais- Componentes Celulares
RESPOSTA IMUNE INATA
- Barreiras físicas e QuímicasPele, pelo, cílios, microbiota, suor, muco, secreções ácidas- Componentes HumoraisProteína C Reativa, Proteína Ligadora de Manose, Lisozima, Lactoferrina, Proteínas do Complemento- Componentes CelularesMacrófagos, células dendríticas, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos
RESPOSTA IMUNE INATA
RESPOSTA IMUNE INATA: COMPONENTES HUMORAIS
C2C4
C4b2b3b
C2a
C4a
C3
C4b
C3 convertaseC2b
C3b
C3b
C5 convertasede via Clássica
C3a
RESPOSTA IMUNE INATA: COMPONENTES HUMORAIS
Via Clássica do Sistema Complemento
C5 convertase
C5a
C5
C6 C7
C5b C6
C5b,6,7
C7
Via Comum
C5b,6,7
C8
C9
C5b,6,7,8
MAC
Ca++ K+
H2O
FagocitoseFagocitose
AtivaAtivaçção e recrutamento celularesão e recrutamento celulares
C5a
C3aC4aC5a
DepuraDepuraçção de ão de ImunocomplexosImunocomplexos
CR1CR1
C3bC3bC4b2b3bC4b2b3b
FcR
CR1CR1
Sistema Reticulo Endotelial
FcR
CR1CR1
RESPOSTA IMUNE INATA: COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS DA RESPOSTA IMUNE INATA
MacrófagosCélulas DendríticasNeutrófilosEosinófilosMastócitosCélulas NK
Macrófago / Monócito
- Macrófagos, Células de Kupffer, Osteoclastos, micróglia, macrófagos alveolares, etc- Apresentação de Ag- Monócitos: 12-20um de diâmetro, núcleo riniforme, cromatina frouxa e citoplasma abundante (1 – 6% no sangue).- MHC II
-Ativação: aumento da motilidade, metabolismo, atividade fagocítica, expressão de receptores.
-Ativadores do Macrófago: LPS, produtos de degradação tecidual, produtos do Sistema complemento ou da cascata da coagulação, IFN-Υ.
Fenótipo:Receptor de manose, CD14, CD33, CD64. CR1FcR
Produtos:GM-CSF, IL-1, IL-6, TNF-α, IFN, Prostaglandinas, Quimiocinas, Fator de crescimento de fibroblastos, lisozima, Hidrolases ácidas, elastase, colagenase, etc.
Eventos após a entrada do bacilo. Ação dos macrófagos
1. Interação via receptores de superficie2. Fagocitose3. Produção de espécies de oxigênio reativas4. Recrutamento de células acessórias e desenvolvimento de resposta inflamatória local.
LTh1
Célula Dendrítica
- Apresentação de Ag (alta qualidade)- Tipos: foliculares, interdigitantes e Langerhans- Discrimina entre bactérias comensais e patogenicas- Linhagens mielóide e plasmocitóide
NeutrófiloMorfologia: núcleo multilobulado e abundantes grânulos citoplasmáticos.
-Grânulo Azurófilos (MPO, PR3 e enzimas lisossomaisGrânulo Específicos (Lisozima, Lactoferrina)Grânulo de Gelatinase
- Fagocitose
EosinófiloMorfologia: núcleo bilobado e abundantes grânulos citoplasmáticos.
-Grânulo: peroxidase eosinofílica, proteína básica principal, proteína catiônica eosinofílica e neurotoxina eosinofílica.
Receptores para IgE
Ativação : Aumento do número de receptoresAumento do metabolismo oxidativoAumento de mediadores como LTC4Aumento da atividade citotóxica
Ativadores :GM-CSF, IL-3, IL-5, IL-1, TNF.
Mastócito/ Basófilo
Morfologia: forma heterogênea, ovais, redondos ou fusiformesexibindo numerosas projeções. Possuem um único núcleo oval ou arredondado de localização excentrica.
-Grânulo: heparina, histamina e TNF-α e outros mediadores.Hidrolases ácidas, superóxidodismutase e receptores Fc de alta afinidade para IgE.
NK cells
CD2
CD16
CD11a-c/CD18β2 Integrinas
VLA-4 E VLA-5β1 Integrinas
CD56
NCR
KIR
- Lise de células Tumorais - Lise de células infectadas por vírus- Mecanismo semelhante ao do CTL
GrB
Pro-caspase 7(4, 5, 6, 9)
Pro-caspase 10
Pro-caspase 3
Proteólisecelular