Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica
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Introdução ao Sistema Nervoso CentralSistema Nervoso Central
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Neurotransmissores do SNCNeurotransmissores do SNC
•• NoradrenalinaNoradrenalina:: sistema de “alerta” e controle do humor
•• DopaminaDopamina:: está relacionada com a esquizofrênia e doença deParkinson.
•• SerotoninaSerotonina ((55--HT)HT):: controle do humor e emoções, controle dosono e despertar, comportamento alucinatório e nocicepção.sono e despertar, comportamento alucinatório e nocicepção.
•• AcetilcolinaAcetilcolina:: envolvimento em doenças neurodegenerativas(demência e Parkinson), aprendizado e memória a curtoprazo.
•• NeurotransmissoresNeurotransmissores dede aminoácidosaminoácidos
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Farmacologia da Farmacologia da NeurotransmissãoNeurotransmissãoDopaminérgicaDopaminérgicaDopaminérgicaDopaminérgica
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Resposta Via Corpo celular Inervação
Motora Nigro-estriatal Substância negra Estriado
Endócrina Túbero infundibular Hipotálamo Hipófise
Psíquica Mesolímbica
Mesocortical
Área tegmental ventral Sistema límbicoCórtex frontal
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Receptores dopaminérgicosReceptores dopaminérgicos
- Receptores acoplados à proteína G
Distribuição Função D1 D2
SISTEMA MESOCORTICAL Alerta, humor, atenção, planejamento, comportamento motivado
+ +comportamento motivado
SISTEMA MESOLÍMBICO Emoção, comportamento estereotipadoe memória
+ +
ESTRIADO Controle motor + +
HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE Secreção de prolactina - +
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Doença de ParkinsonDoença de Parkinson
• Perda de neurônios dopaminérgicos na partecompacta da substância negra.
• Característica fundamentais:• Característica fundamentais:
-Rigidez muscular: membros superiores rígidos,caminha com passos curtos e arrastados
-Bradicinesia: lentidão anormal dos movimentos
-Tremor em repouso (principalmente nas mãos)
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AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos
1.Precursores da dopamina1.Precursores da dopamina2.Agonistas dopaminérgicos3.Inibidor da monoamina oxidase tipo B4.Anticolinérgicos
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Objetivo do tratamento é restabelecer a transmissão dopaminérgica, proporcionando
alívio sintomático.alívio sintomático.
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1. PRECURSORES DA DOPAMINAPRECURSORES DA DOPAMINA
Levodopa (L-DOPA): tratamento de primeira linha
- levodopa é transportado através da BHE – convertida- levodopa é transportado através da BHE – convertidaem dopamina.
- Deve ser administrada com carbidopa ou benserazida(inibidores da descarbosilase periférica - impede aconversão em dopamina na periferia e nãoatravessam a BHE).
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Levodopa (L-DOPA)
VIA ORAL
DOPA
Descarboxilase
(TGI)
Dopamina
BHE
L-DOPA Dopamina(não atravessa BHE)
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Levodopa (L-DOPA)
+
Carbidopa
VIA ORAL
BHE
SNC
(neurônios dopaminérgicos)
Carbidopa(não atravessa BHE)
inibição
L-DOPA
Dopamina
DOPA
descarboxilase
L-DOPA
Descarboxilase
(TGI)
Dopamina
Dopamina
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�DISCINESIA tardia - movimentos involuntários, principalmente daface e tronco. Após 2 anos de tratamento, relaciona-se com a dose.
� Efeito liga-desliga (on-off): flutuações motoras-períodos normais e discinéticos (on)-piora da rigidez muscular por um período (off) e está relacionado
Principais efeitos adversos
-piora da rigidez muscular por um período (off) e está relacionadocom a queda dos níveis plasmáticos da levodopa.
�Sintomas psicóticos – desencadeados pelo aumento da dopamina, síndrome semelhante à esquizofrenia (+ raros).
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2. Agonista do receptor D2: bromocripitina-fármacos novos: lisurida e pergolida-meia-vida maior que a levodopa (6-8 horas)-início da doença, associada a outros antiparkinsonianos
Outros fármacos
-início da doença, associada a outros antiparkinsonianos-Efeitos adversos semelhantes aos da levodopa
3. Inibidores da MAO-B: selegilina e rasagilina-aumentam a resposta a levodopa
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4. Antagonista da ACh: benztropina- atuam nos receptores muscarínicos situados nos
neurônios estriatais- diminuem o tremor em repouso- Estágio inicial da doença e- Adjuvantes no tratamento com levodopa- utilizado para tratar sintomas parkinsonianos em
pacientes que recebem fármacos antipsicóticospacientes que recebem fármacos antipsicóticos
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Desequilíbrio entre a dopamina e acetilcolina resultam em tremores, bradicinesia e rigidez.
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DA ACh
- +
Estriado
Córtex
medula
Indivíduo normal
Liberação basal de AChpara o músculo
Substância negra
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↓↓↓↓ DA ↑↑↑↑ ACh
Substância negra
Estriado
Córtex
medula
Anticolinérgicos
Indivíduo com Parkinson
Sintomas do
Parkinson
↑↑↑↑ Liberação de ACh para o
músculo
Substância negra
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EsquizofreniaEsquizofrenia
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• É um transtorno do processo mentalcaracterizado por um ou mais episódios depsicose (comprometimento do sentido darealidade).realidade).
• Pacientes podem manifestar transtornos dapercepção, pensamento, fala e emoção.
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Sintomas foram divididos em 2 categorias:
• Sintomas positivos: desenvolvimento de funções anormais
- Alucinações
- Delírios (crença distorcidas ou falsas)
- Fala desorganizada- Fala desorganizada
• Sintomas negativos: redução ou perda de funções normais
- Embotamento afetivo
- Isolamento social
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• Alucinações auditivas (mais comum)
Sintomas positivos
VOZES ALUCINATÓRIAS COMENTAM O
COMPORTAMENTO DO PACIENTE…
Alucinações visuais, tácteis, olfatórias e gustativas, também são freqüentes.
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• Delírios: interpretação falsa da realidade
Incapacidade de distinguir a
Sintomas positivos
Incapacidade de distinguir a fantasia da realidade
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• Fala desorganizada (perda das conexões lógicas)
Observe a seqüência de pensamento
Está quente hoje - Queria que a janela estivesse aberta -
Sintomas positivos
Está quente hoje - Queria que a janela estivesse aberta -Que a aula tivesse acabado.
Está quente hoje – o que tem para jantar hoje a noite? –eu ainda não paguei o meu imposto de renda.
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� Isolamento social (apatia)
�Afeto embotado: diminuição da habilidade de se expressar emocionalmente
Sintomas negativos
expressar emocionalmente
Impossibilidade de reagir deManeira ATIVA E COM EMOÇÃO
torna-se insensível, descortês e até
desumanamente indiferente...
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![Page 26: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/26.jpg)
-Genético: (cromossomo 6, 13 e 22)Gêmeos monozigóticos a chance é de 50%Gêmeos dizigóticos a chance é de 15%
-Fatores ambientais:Vírus (estudos controversos)Má-nutrição da mãe (deficiência de folato)
-Drogas: Associação temporal entre o uso de maconha e a manifestação de sintomas esquizofrênicos, foi realizado naSuíça com 50 mil jovens. Depois de um seguimento de 15 anos, o uso de maconha durante a adolescência foiassociado a um risco aumentado de esquizofrenia numa curva de dose-efeito (Revisto por Wister et al., 2003)
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Hipótese da dopaminaHipótese da dopamina
A doença está relacionada a um aumento daneurotransmissão dopaminérgica no cérebro.neurotransmissão dopaminérgica no cérebro.
![Page 28: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/28.jpg)
Antipsicóticos ou neurolépticos
Fármacos utilizados no tratamento da Fármacos utilizados no tratamento da
esquizofreniaesquizofrenia
![Page 29: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/29.jpg)
Agentes farmacológicos
Classes
- Antipsicóticos típicos- Antipsicóticos atípicos
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Antipsicóticos típicos (1 ͣgeração)
Mecanismo de ação: Bloqueiam receptores D2 comalta afinidade em todas as vias dopaminérgicas.
- Clorpromazina- Clorpromazina
- Haloperidol
- Flufenazina
- Tioxantenos
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Principais efeitos adversoPrincipais efeitos adversos
� Efeitos extrapiramidais:
- Bloqueio dos receptores dopaminérgicos na vianigroestriatal provoca sintomas semelhantes aosnigroestriatal provoca sintomas semelhantes aosobservados na doença de Parkinson (bradicinesia,rigidez e tremores) – Parkinsonismo iatrogênico oufarmacológico.
![Page 32: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/32.jpg)
-Discinesia tardia (20% pacientes): desenvolve-se apósmeses ou anos de uso do medicamento. Movimentoshipercinéticos e involuntários principalmente damusculatura orofacial e do tronco, pode serincapacitante.
� Neuroendócrino: DA inibe a liberação de prolactina,assim o bloqueio de receptores D2 via túbero-assim o bloqueio de receptores D2 via túbero-infundibular aumenta a secreção de prolactina.
Mulheres: amenorréia (ausência de menstruação), galactorréia(produção de leite na ausência de gestação) e ginecomastia(aumento das mamas).
Homens: diminuição da libido (90%), galactorréia e ginecomastia(15%).
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Antipsicóticos atípicos
• Constituem a nova geração de medicamentos
• Antagonizam receptores D2 com menor afinidade• Antagonizam receptores D2 com menor afinidade(bloqueiam um número menor de receptores)
• Produzem efeitos extrapiramidais mais leves do queos efeitos produzidos pelas drogas típicas.
![Page 34: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/34.jpg)
Antipsicóticos atípicos
- Risperidona- Olanzapina- Quetiapina- Clozapina (agranulocitose)
São utilizados se os sintomas extrapiramidais foremproblemáticos.
![Page 35: Aula 9 - Farmacologia Dopaminérgica](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050906/5571fb8449795991699515ae/html5/thumbnails/35.jpg)
Vias de administração
• Via de administração: oral ou intramuscular (1 ou 2x ao dia).
• Injeções IM de liberação lenta (depot): duração de 2-• Injeções IM de liberação lenta (depot): duração de 2-4 semanas.
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