Aula 6 - Introdução à Farmacologia do SNA
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INTRODUÇÃO A FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO
AUTÔNOMOVálter Luiz da Costa Junior
Farmacêutico
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rise to preganglionic efferent fibers that exit from the brain stem or spinal cord and terminate in motor ganglia. The sympathetic preganglionic fibers leave the central nervous system through the thoracic and lumbar spinal nerves. The parasympathetic preganglionic fibers leave the central nervous system through the cranial nerves (especially the third, seventh, ninth, and tenth) and the third and fourth sacral spinal roots.
Figure 6–1.
Schematic diagram comparing some anatomic and neurotransmitter features of autonomic and somatic motor nerves. Only the primary transmitter substances are shown. Parasympathetic ganglia are not shown because most are in or near the wall of the organ innervated. Note that some sympathetic postganglionic fibers release acetylcholine or dopamine rather than norepinephrine. The adrenal medulla, a modified sympathetic ganglion, receives sympathetic preganglionic fibers and releases epinephrine and norepinephrine into the blood. (ACh, acetylcholine; D, dopamine; Epi, epinephrine; NE, norepinephrine; N, nicotinic receptors; M, muscarinic receptors.)
Most of the sympathetic preganglionic fibers terminate in ganglia located in the paravertebral chains that lie on either side of the spinal column. The remaining sympathetic preganglionic fibers terminate in prevertebral ganglia, which lie in front of the vertebrae. From the ganglia, postganglionic sympathetic fibers run to the tissues innervated. Some preganglionic parasympathetic fibers terminate in parasympathetic ganglia located outside the organs innervated: the ciliary, pterygopalatine, submandibular, otic, and several pelvic ganglia. The majority of
COMT
C1 e 2
AchE
NEAch
Ach
Na+
Na+
Ach
Ach
Efluxo simpático
Efluxo parassimpático
K +
Na+
K +
K +
K +
NE
Ach
Colina
AchE
Na+
Ach
NE
Neurônio pré-ganglionar
Neurônio pós-ganglionar
Neurônio pós-ganglionar
Neurônio pré-ganglionar
Medula espinhal
Órgão efetor
TRANSMISSÃO NEUROQUÍMICA
CARACTERÍSTICAS DAS SINÁPSES
SINÁPSE GANGLIONARSINÁPSE GANGLIONARSINÁPSE GANGLIONAR
SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO
Neurotransmissor Acetilcolina (ACh) Acetilcolina
Receptor Nicotínico (nAChR) Nicotínico
SINÁPSE NEUROEFETORASINÁPSE NEUROEFETORASINÁPSE NEUROEFETORA
SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO
Neurotransmissor Norepinefrina (NE) Acetilcolina
Receptor α, β muscarínico (mAchR)
OBS: Epinefrina (EPI) - Neurohormônio que assim como a NE, também é estimulante dos receptores do sistema nervoso simpático, porém é secretada pela glândula supra renal.
Axônio
Tirosina Hidroxilase
DOPAMINA
TIROSINA
TIROSINA
Metirosina
Reserpina
Receptor β2
Receptor α2
+
-
DOPA
Bretílio,Guanetidina
Cocaína,Antidepressivos
Tricíclicos
Adrenoceptores α e β Outros Receptores
Proteínas de Fusão
Proteínas de Fusão
Difusão da NE
Transp
SINAPSE NEUROEFETORA ADRENÉRGICA
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos
α1 Gq / Gi / Go Músc. Liso VascularMúsc. Liso do TGU
Contração
α1 Gq / Gi / Go Músc. Liso Intestinal Relaxamento
α1 Gq / Gi / Go Coração Inotropismo
α1 Gq / Gi / Go Fígado Glicogenólise, Gliconeogênese
α2 Gi / Go Células β Pancreáticas Reduz secreção de insulina
α2 Gi / Go Terminais nervosos Reduz a exocitose de NE
α2 Gi / Go Músc. Liso Vascular Contração
α2 Gi / Go Plaquetas Agregação
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos
β1 Gα CoraçãoInotropismo
Cronotropismo
β1 GαRins
(cél.Justaglomerulares)Secreção de Renina
β2 Gα Músc. Liso Vascular, do TGI e do TGU Relaxamento
β2 Gα FígadoGlicogenólise
Gliconeogênese
β2 Gα Músculo EsqueléticoGlicogenólise
Captação de K+
β3 Gα Tecido Adiposo Lipólise
CARACTERÍSTICAS DOS SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Neurotransmissores (Afinidades) Receptor AGONISTAS NÃO SELETIVOS
Epinefrina α1 = α2 ≥ β1 = β2Norepinefrina α1 = α2; β1 >> β2
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Dopamina D1 >>> D2 >>> β1 >>> α1
Receptor Afinidade dos Neurotransmissoresα1, α2 Epinefrina ≥ Norepinefrinaβ1 Epinefrina = Norepinefrinaβ2 Epinefrina >> Norepinefrinaβ3 Norepinefrina > Epinefrina
COLINA
Hemicolínio
Vesamicol
COLINAACETATO
ACHE
Acetilcolinesterase(ACHE)
Colinoceptores
ToxínaBotulínica
Proteínas de Fusão
Proteínas de Fusão
CAT
AcetilCoA + COLINA
ACETILCOLINA (ACh)
Receptor m1
Receptor m2-
+
Outros Receptores
SINAPSE NEUROEFETORA
COLINÉRGICA
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos
m1 Gq11SNC, Gânglios pré e
pós sinápticos
Aumenta Cognição, reduz secreção de Dopamina,
Despolarização ganglionar
m1 Gq11Glândulas Gástricas e
Salivares Estimula Secreção
m2 Gi / Go SNC Analgesia, Hipotermiam2 Gi / Go Gânglios Reduz transmissão
m2 Gi / Go Coração Reduz inotropismo e cronotropismo
m2 Gi / Go Músculos lisos Aumenta a Contração
m3 Gq11 SNC Aumenta Cognição, reduz secreção de Dopamina
m3 Gq11 Músculos lisosEleva Óxido Nítrico
(Relaxamento vascular); Contração de vísceras
m3 Gq11 Glândulas Aumenta a Secreção
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos
m4 Gi / Go SNC Analgesia, Sedação, Eleva Secreção de Dopamina
m5 Gq11SNC;
Veias CerebraisSecreção de Dopamina; Relaxamento vascular
Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos
NM * Junção Neuromuscular Contração Muscular
NN * Gânglios Autônomos; Medula Adrenal
Despolarização; Secreção de Epinefrina
NSNC * Neurônios pré e pós sinápticos SNC
Despolarização;Secreção Neurotransmissor
* OBS: Receptors Nicotínicos são ionotrópicos e facilitam o influxo de íons Na+ e Ca+2 promovendo despolarização celular.
PRINCIPAIS EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO MUSCARÍNICA
• Efeitos Cardiovasculares
– redução da freqüência cardíaca (NSA) e da força de contração
– vasodilatação generalizada
– redução da pressão arterial
• Efeitos na musculatura lisa
– estímulo da contração do músculo liso do TGI
– contração da bexiga e brônquios
• Efeitos glandulares
– estímulo das secreções
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES DO SNA
Órgão Efeito/Local Receptor Simpático Receptor Parassimpático
Coração Automaticidade (NSA) β1 > β2 Eleva m2 > m3 Reduz
Coração Contratilidade(Músculo)
β1 > β2 Eleva m2 > m3 Reduz
Vasos Arteríolasα1, α2;β2
Contrai +++; Dilata + --- ---
Vasos de Músculo Esquelético α1; β2 Contrai +;
Dilata +++ --- ---
Vasos Endotélio --- --- m3 Síntese NO; Dilatação
Pulmão Brônquios β2 Dilata m2, m3 Contrai
Estômago Motilidadeα1, α2;β1, β2
Reduz m2, m3 Eleva
Estômago Secreção α2 Reduz m2, m3 Eleva
Intestino Motilidadeα1, α2;β1, β2
Reduz m2, m3 Eleva
Intestino Secreção α2 Reduz m2, m3 Eleva
Órgão Efeito/Local Receptor Simpático Receptor Parassimpático
Globo Ocular Músculo Radial α1
Contração(midríase)
--- ---
Globo Ocular
Músculo Esfíncter --- --- m3, m2 Relaxamento
(miose)
Globo Ocular Músculo Ciliar β2 Relaxamento m3, m2 Contração
Fígado Glicogenólise β2, α1 Eleva --- ---Fígado Gliconeogênese α1, β2 Eleva --- ---
Bexiga Músculo Destrusor β2 Relaxamento m3 Contração
Rim Renina (Secreção) β1 Eleva --- ---Pâncreas Insulina (Secreção) α2 Reduz --- ---Pâncreas Insulina (Secreção) β2 Eleva --- ---
Útero Músculo Liso β2 Relaxamento m3 ContraçãoPênis Ereção --- --- m3 Estimula
Vesícula Seminal Ejaculação α1 Estimula --- ---
EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES DO SNA
BONS ESTUDOS!!!
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