1So compostos capazes de aumentar a

velocidade de formao de urina, aumentar o

fluxo urinrio e a excreo de gua e

eletrlitos, principalmente: Na+ e Cl-

Definio

DIURTICOS

INTRODUO

1. Tratamento de edemas de vrias origens:- Insuficincia cardaca congestiva- Sndrome nefrtica- Doena crnica heptica

2. Hipertenso arterial

3. Outras:- Hipercalcemia- Diabetes insipidus- Glaucoma

Usos

2INTRODUO

- Agem nos rins- Inibem a reabsoro do sdio e outros ons

Mecanismo

- Manter o balano homeosttico dos eletrlitos e gua

- Excretar metablitos hidrossolveis

Funes

- Possui aprox. 1 milho de nfrons- Filtra aprox. 1,2 L de plasma / minuto

Capacidade

NFRON

Glomrulo

Tbulo contorcido proximal

Parte reta do tbulo proximal

Ramo descendente da ala de Henle

Ramo ascendente

Segmento largo ascendente

medular da ala de Henle

Segmento largo ascendente cortical

Tbulo contorcido

distal

Ducto coletor

CrtexMedula

1

2

34

3NFRON

FiltraoNa+

Na+

H+Na+/K+

2Cl-

Na+

H+

Na+

Cl-

Na+

K+

SISTEMAS REGULATRIOS

Existem muitos mecanismos de controle do volume de urina, normalmente ativados por:

- Variaes na quantidade de gua e sais- Variaes na presso arterial

Mecanismos

Sistema renina/angiotensina - vasoconstrictorSistema ADH - Regula a passagem de gua

Sistemas

4CLASSIFICAO

A classificao se baseia em:

- Classe qumica (tiazdicos)- Mecanismo de ao (inibidores da AC)- Stio de ao (diurticos de ala)- Efeitos (poupadores de potssio)

Critrios

CLASSIFICAO

Classe de diurtico Sitio de aoOsmticos 1, 2 e 4Inibidores da Anidrase carbnica 1Tiazdicos 3Diurticos de ala 2Poupadores de potssio 3 e 4

5OSMTICOS

- Polilcoois (Poliis)- Acares (glicose e sacarose)- Uria (no polil)

Qumica

CH2OH

HO H

HO H

H OH

H OH

CH2OH

CH2OH

H OH

HO H

H OH

H OH

CH2OH

O

O

H

OH

OH

H

Manitol Sorbitol

Isossorbida

OSMTICOS

- Tornam o filtrado glomerular hipertnico- Provocam a passagem de gua para o tubo- Diminuem a reabsoro de Na+

Mecanismo

- Baixo peso molecular- Pouco metabolizados- Atravessam a membrana por difuso passiva

Propriedades

6OSMTICOS

Manitol e sorbitol - Intravenosa (5 a 50%)Isossorbida - oral

Forma de uso

- Profilaxia da insuficincia renal aguda- Glaucoma (reduz a presso intra-ocular)

Usos

INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA

Anidrase carbnica

CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

ons Na+ so trocados por ons H+ e o Na+ e HCO3- so reabsorvidos junto com uma grande quantidade de gua

Regulao urinria

7INIBIDORES DA AC

Qumica

H2N S

O

O

NH2

Cl

Cl

SO2NH2H2NO2S

N

S SO2NH2

O

Sulfanilamida Acetazolamida(diamox)

Diclorfenamida

Etoxizolamida

Metazolamida

N N

S SO2NH2CH3COHN

N N

S SO2NH2CH3CON

H3C

INIBIDORES DA AC

- Inibem a formao de H2CO3 e dificultam a troca do H+ pelo Na+

- Aumento da excreo de Na+, HCO3- e gua

Mecanismo

- Uso diurtico limitado- Tratamento da hipertenso intra-ocular

Usos

8INIBIDORES DA AC

- Acetazolamida - 1 inibidor da AC efetivo por via oral (1953)

Forma de uso

- Acidose metablica

Efeito adverso

DIURTICOS TIAZDICOS

Qumica

SNH

N

12

3

456

78

Ncleo bsico

SNH

NCl

H2NO2SO O

Clorotiazida

SNH

NCl

H2NO2SO O

HH

H

Hidroclorotiazida(10 x mais potente)

9Estrutura Atividade

DIURTICOS TIAZDICOS

- Inibem a reabsoro de NaCl (salurticos)- Inibem a anidrase carbnica (secundrio)

Mecanismo

Compostos fracamente cidos:

- O H do N-2 mais cido por causa do efeito retirador de eltrons do grupo sulfona

- O grupo sulfonamida em C-7 aumenta a acidez (menor que o prton de N-2)

XS

NH

N

12

3

456

78

Estrutura Atividade

DIURTICOS TIAZDICOS

Atividade:

- Presena de grupo retirador em C-6 (Cl) aumenta a atividade e a durao da ao

- A sulfonamida um grupo essencial- A saturao de C-3 origina compostos 10 vezes mais ativos que o insaturado

- Grupos lipoflicos em C-3 aumentam a atividade e a durao da ao

- Alquilao em N-2 diminuem a polaridade e aumentam a durao da ao

XS

NH

N

12

345

6

78

10

DIURTICOS TIAZDICOS

- Edemas e hipertenso

Usos

- Via endovenosa e via oral

Forma de uso

- Hipocalemia- Reao de hipersensibilidade- Irritao gstrica - Nuseas

Efeito adverso

DIURTICOS TIAZDICOS

Derivados

Quinazolinonas: Ftalimidinas:

NH

N

O

Ncleo bsico

NH

N

O

H

H2NO2S

Cl

NH

O

OH

Cl

SO2NH2

Quinetazona Clortalidona

*Apresentam uma ao mais longa

11

DIURTICOS DE ALA

Qumica

COOH

N

H2NO2S

Cl

H

COOHH2NO2S

NH2

COOHH2NO2S

HN

O

Furosemida (lasix) Bumetanida

c. 5-sulfamoil-antranlico

Estrutura AtividadeX- cido forte - grupo COOH essencial- Grupo amina e o anel heterocclico variveis

Grupo I

DIURTICOS DE ALA

- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2Cl-- Aumentam a excreo de Na+, Cl-, K+, Mg2+, Ca2+ e HCO3- (salurticos 8 a 10 vezes mais ativos do que os tiazdicos)

Mecanismo

- Tratamento da hipertenso arterial- Edemas

Usos

12

DIURTICOS DE ALA

- Via oral ou endovenosa

Forma de uso

- Distrbios no balano eletroltico- Hiperuricemia- Distrbios gastrointestinais

Efeitos adversos

DIURTICOS DE ALA

QumicaGrupo II

ClCl

OCH2CC

CH2H5

H2C

O

CO

OH

H2N

HO

O Cl

Cl

O

O

O

c. etacrnico

Pr-frmaco(1984)

13

DIURTICOS DE ALA

Estrutura AtividadeX- 2,3-dicloro essencial- Grupo etil-ster facilmente hidrolisvel - grupo carboxila livre

- O pr-frmaco tem ao diurtica mxima

- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2CL-- Provocam vasodilatao renal - aumentam a liberao de prostaglandinas renais

Mecanismo

DIURTICOS DE ALA

- Tratamento da hipertenso arterial

Usos

- Via oral

Forma de uso

- Ototoxicidade- Distrbios gastrointestinais mais intensos que a furosemida

Efeitos adversos

14

POUPADORES DE POTSSIO

Aldosterona

O

HOOHC

OOH

O

COCH2OHOH

O

Forma aldol Forma hemiacetal

- Aumenta a reabsoro de Na+ e Cl-- Aumenta a excreo de K+

Regulao urinria

POUPADORES DE POTSSIO

Qumica

O

O

O

S

O

CH3

Espironolactona (aldactone)

- Antagonista competitivo da aldosterona- Bloqueia a captao de Na+- Produz um metablito ativo (canrenona)

Mecanismo

15

POUPADORES DE POTSSIO

- Combinado com tiazdicos ou diurticos de ala, reduz a hipocalemia e alcalose

Usos

- Via oral

Forma de uso

- Hipercalemia

Efeito adverso

POUPADORES DE POTSSIO

No esterides

N

N

N

N NH2H2N

NH2 N

NN

Cl

H2N NH2

O NH

NH2

Pteridina: Aminopirazina:

Triantereno Amilorida

- Reduo da permeabilidade ao Na+- Bloqueia os canais onde atua a aldosterona- Diminui o Na+ disponvel para troca

Mecanismo