Faculdade de Farmácia e BioquímicaFaculdade de Farmácia e Bioquímica

Profª.: Cristina Moreira BarbosaProfª.: Cristina Moreira BarbosaDisciplina: Farmacotécnica1Disciplina: Farmacotécnica1

Cacoal, maio 2010.Cacoal, maio 2010.

CONSERVANTES E ADITIVOS CONSERVANTES E ADITIVOS ESTABILIZANTESESTABILIZANTES

Aditivos EstabilizantesAditivos EstabilizantesAntioxidanteAntioxidanteSequestranteSequestranteAntihidrolíticoAntihidrolíticoFotoprotetorFotoprotetor

ConservantesConservantesAnti-fúngicosAnti-fúngicosAntimicrobianosAntimicrobianos

ConservantesConservantesAnti-fúngicos:Anti-fúngicos:

Usadas por preparações líquidas e semi-sólidas para prevenir o Usadas por preparações líquidas e semi-sólidas para prevenir o crescimento fúngico;crescimento fúngico;

Sua efetividade é aumentada quando usados em combinações;Sua efetividade é aumentada quando usados em combinações;

Ex.: ácido benzóico, butilparabeno, metilparabeno (nipagin), Ex.: ácido benzóico, butilparabeno, metilparabeno (nipagin), propilparabeno(nipazol); propilparabeno(nipazol);

Antimicrobianos:Antimicrobianos: Usados em preparações líquidas ou semi-sólidas para a prevenção de Usados em preparações líquidas ou semi-sólidas para a prevenção de

bactérias;bactérias;

Ex: Clorteto de benzalcônio, alcool benzílico, nitrato de fenilmercúrio, Ex: Clorteto de benzalcônio, alcool benzílico, nitrato de fenilmercúrio, Imidazolidiniluréia,Imidazolidiniluréia, etc.etc.

ConservantesConservantes Alguns dos principais contaminantes em Alguns dos principais contaminantes em

matéria-prima e produtos cosméticos são matéria-prima e produtos cosméticos são microorganismos dos seguintes gênerosmicroorganismos dos seguintes gêneros;;

Pseudomonas;Pseudomonas;Enterobacter;Enterobacter;Klebisiella;Klebisiella;Staphylococcus;Staphylococcus;Fungos e Leveduras;Fungos e Leveduras;

Características:Características:

Ausência de irritação;Ausência de irritação;

Ausência de sensibilização;Ausência de sensibilização;

Estabilidade em uma ampla variedade de temperaturas e pHs;Estabilidade em uma ampla variedade de temperaturas e pHs;

Estabilidade por períodos de tempo prolongados;Estabilidade por períodos de tempo prolongados;

Compatibilidades os ingredientes e embalagens;Compatibilidades os ingredientes e embalagens;

Eficácia contra numerosos microorganismos;Eficácia contra numerosos microorganismos;

Devem apresentar:Devem apresentar:

Boa solubilidade, ser inodoro e incolor, ser viável, atóxico e efetivo Boa solubilidade, ser inodoro e incolor, ser viável, atóxico e efetivo em baixas concentrações;em baixas concentrações;

ConservantesConservantes

ConservantesConservantes A conservação de preparações cosméticas e bases galênicas A conservação de preparações cosméticas e bases galênicas

dependerá da escolha adequada do sistema conservante;dependerá da escolha adequada do sistema conservante;

Sua eficácia dependerá:Sua eficácia dependerá:

Do espectro de atividade antimicrobiano do conservante escolhido;Do espectro de atividade antimicrobiano do conservante escolhido;

Da faixa de pH da formulação;Da faixa de pH da formulação;

Da compatibilidade com outros ingredientes da formulação e Da compatibilidade com outros ingredientes da formulação e

De fatores dependentes da técnica de preparo (ex. temperatura). De fatores dependentes da técnica de preparo (ex. temperatura).

A utilização de um sistema conservante com a associação A utilização de um sistema conservante com a associação seria mais eficaz do que a utilização de um único sistema seria mais eficaz do que a utilização de um único sistema conservante; conservante;

ConservantesConservantes É o segundo grupo de substâncias É o segundo grupo de substâncias

alergênicas mais comuns;alergênicas mais comuns;

Desempenham nas formulações Desempenham nas formulações prevenção de deterioração antes e depois prevenção de deterioração antes e depois da compra;da compra;

A presença de água e vários A presença de água e vários componentes orgânicos favorecem a componentes orgânicos favorecem a proliferação microbiana;proliferação microbiana;

Conservante IdealConservante Ideal Amplo espectro de ação;Amplo espectro de ação;

Boa solubilidade e alto coeficiente de partição em água;Boa solubilidade e alto coeficiente de partição em água;

Efetividade e inocuidade, nas doses usuais;Efetividade e inocuidade, nas doses usuais;

Estabilidade nas diversas condições como:Estabilidade nas diversas condições como:

Ampla faixa de pH (4-10);Ampla faixa de pH (4-10); Temperaturas de 70 a 80º C;Temperaturas de 70 a 80º C; Meio oxidante ou redutor;Meio oxidante ou redutor; Diferentes cargas iônicas;Diferentes cargas iônicas; Compatibilidade com a maioria dos princípios ativos;Compatibilidade com a maioria dos princípios ativos; Compatível com o material de embalagem;Compatível com o material de embalagem; Custo baixo;Custo baixo;

Fatores Inibidores das Fatores Inibidores das atividades dos atividades dos conservantes:conservantes: Baixa solubilidade e baixo coeficiente de partição em água;Baixa solubilidade e baixo coeficiente de partição em água;

Espectro de atividade limitado;Espectro de atividade limitado;

Excesso de contaminação microbiana;Excesso de contaminação microbiana;

Meio oxidante ou redutor;Meio oxidante ou redutor;

Cargas iônicas opostas;Cargas iônicas opostas;

Fenômenos de absorção;Fenômenos de absorção;

Materiais e componentes das embalagens;Materiais e componentes das embalagens;

Custo elevado dos conservantes;Custo elevado dos conservantes;

Fatores que potencializam a Fatores que potencializam a atividade dos conservantes:atividade dos conservantes:

Aumento da solubilidade e do coeficiente de partição Aumento da solubilidade e do coeficiente de partição em água;em água;

Adição de substâncias coadjuvantes;Adição de substâncias coadjuvantes;

Sinergismo;Sinergismo;

Concentração de uso;Concentração de uso;

Eliminação de incompatibilidades físico-químicas;Eliminação de incompatibilidades físico-químicas;

Reações de oxi-redução;Reações de oxi-redução;

Medidas Auxiliares da Medidas Auxiliares da Preservação Preservação

Redução da água atividade;Redução da água atividade;

Utilização de matérias-primas concentradas;Utilização de matérias-primas concentradas;

GMP (good manufacturing practies);GMP (good manufacturing practies);

Controle microbiológico;Controle microbiológico;

Preparação do Material;Preparação do Material; Esterilização;Esterilização; Uso de materiais descartáveis;Uso de materiais descartáveis; Soluções sanitizantes;Soluções sanitizantes; Meios de cultura;Meios de cultura;

Critérios para escolha dos conservantes:Critérios para escolha dos conservantes: LegislaçãoLegislação

Efetividade e Inocuidade;Efetividade e Inocuidade;

Características do produto a ser preparado;Características do produto a ser preparado; Tipo de veículo;Tipo de veículo;

Tipo e concentração de ativos presentes;Tipo e concentração de ativos presentes;

Processo de fabricação;Processo de fabricação;

Grau de contato do usuário com o produto;Grau de contato do usuário com o produto;

Challenge Teste: Certificado de eficácia dos conservantes;Challenge Teste: Certificado de eficácia dos conservantes;

Custo Custo

Tendências Atuais:Tendências Atuais: Associação de conservantes:Associação de conservantes:

Ex.: Ex.: parabenos + germall; parabenos + germall;

parabenos + fenoxietanol; parabenos + fenoxietanol;

parabenos + Bronopolparabenos + Bronopol

Conservantes naturais;Conservantes naturais;

Produto sem conservantes;Produto sem conservantes;

ConservantesConservantes Metil e Propilparabenos - Nipagim e Nipazol: Metil e Propilparabenos - Nipagim e Nipazol:

São os conservantes antifúngicos mais usados São os conservantes antifúngicos mais usados (0,18% e 0,02% respectivamente). (0,18% e 0,02% respectivamente).

Ambos devem ser adicionados na fase aquosa da Ambos devem ser adicionados na fase aquosa da emulsão, pois esta é a mais susceptível de emulsão, pois esta é a mais susceptível de contaminação microbiana. contaminação microbiana.

O nipazol, pela sua afinidade lipofílica, acaba O nipazol, pela sua afinidade lipofílica, acaba migrando para a fase oleosa;migrando para a fase oleosa;

O  limite máximo ideal de pH = 8,0.O  limite máximo ideal de pH = 8,0.

ConservantesConservantes Imidazolidiniluréia Imidazolidiniluréia

Conservantes bactericidas, utilizados na faixa de 0,03 a Conservantes bactericidas, utilizados na faixa de 0,03 a 0,5%; sendo que a concentração máxima permitida é 0,5%; sendo que a concentração máxima permitida é de 0,6% (RDC 162/2001). de 0,6% (RDC 162/2001).

Não exerce ação antifúngica; tem efeito sinérgico com Não exerce ação antifúngica; tem efeito sinérgico com parabenos;parabenos;

Sua incorporação nos produtos deve ser feita abaixo de Sua incorporação nos produtos deve ser feita abaixo de 60ºC. 60ºC.

Faixa de pH ideal, de 3,0 a 9,0.Faixa de pH ideal, de 3,0 a 9,0.

ADITIVOS ADITIVOS ESTABALIZANTESESTABALIZANTESANTIOXIDANTEANTIOXIDANTESEQUESTRANTESEQUESTRANTEANTIHIDROLÍTICOANTIHIDROLÍTICOFOTOPROTETORFOTOPROTETOR

ConservantesConservantesAntioxidantesAntioxidantes

Mecanismo de Ação: Evitam o processo oxidativo e estabilizam o cosmético por meio de

reações com um ou mais compostos da forma cosmético, evitando a reação em cadeia.

Agem fornecendo elétrons e átomos de hidrogênio, os quais são aceitos com maior rapidez pelos radicais livres que os dos insumos cosméticos

Ex.: Ácido ascórbico, BHA(butil hidroxianisol), BHT(butil hidroxi tolueno), metabissulfito de sódio;metabissulfito de sódio;

Vitamina E: Incompatível com peróxidos e íons metálicos, especialmente Vitamina E: Incompatível com peróxidos e íons metálicos, especialmente ferro, cobre e prata. ferro, cobre e prata.

Butilhidroxitolueno (BHT): Incompatível com agentes oxidantes (peróxidos e Butilhidroxitolueno (BHT): Incompatível com agentes oxidantes (peróxidos e permanganatos), sais de ferro, traços de metais (descoloração e perda da permanganatos), sais de ferro, traços de metais (descoloração e perda da atividade); A exposição à luz, umidade e calor causam descoloração e perda atividade); A exposição à luz, umidade e calor causam descoloração e perda de atividade.de atividade.

AntioxidantesAntioxidantes São capazes de inibir a deterioração oxidativa de produtos São capazes de inibir a deterioração oxidativa de produtos

fármaco-cosméticos;fármaco-cosméticos;

Interfere no desenvolvimento de ranço oxidativo em óleos e Interfere no desenvolvimento de ranço oxidativo em óleos e gorduras ou inativação de medicamentos;gorduras ou inativação de medicamentos;

O mecanismo de oxidação inicia-se com a formação do que O mecanismo de oxidação inicia-se com a formação do que chamamos de radicais livres;chamamos de radicais livres;

A oxidação é um processo que leva à decomposição da A oxidação é um processo que leva à decomposição da matéria-prima, com perda de sua função;matéria-prima, com perda de sua função;

A luz, o ar, o calor, a presença de contaminantes do meio A luz, o ar, o calor, a presença de contaminantes do meio (catalisadores (catalisadores metais pesados) e o pH do meio, são os metais pesados) e o pH do meio, são os agentes desencadeadores deste processo;agentes desencadeadores deste processo;

Antioxidantes que atuam interrompendo a formação das Antioxidantes que atuam interrompendo a formação das cadeias de radicais livres (antioxidantes verdadeiros):cadeias de radicais livres (antioxidantes verdadeiros): BHA e BHTBHA e BHT -tocoferol (vit.E)-tocoferol (vit.E) propilgalatopropilgalato

Atuam sofrendo oxidação (agentes redutores):Atuam sofrendo oxidação (agentes redutores): metabissulfito de sódio e bissulfito de sódiometabissulfito de sódio e bissulfito de sódio ditionito de sódio ditionito de sódio ácido ascórbico (vit.C)ácido ascórbico (vit.C) palmitato de ascorbilapalmitato de ascorbila

Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos (antioxidantes sinergistas):(antioxidantes sinergistas): Ácido cítricoÁcido cítrico Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) CisteínaCisteína metioninametionina

Fatores que contribuem Fatores que contribuem para a Autoxidação:para a Autoxidação:

Grau e tipo de insaturação do óleo;Grau e tipo de insaturação do óleo;

Presença de íons metálicos;Presença de íons metálicos;

Exposição ao calor;Exposição ao calor;

Exposição a oxigênio;Exposição a oxigênio;

Baixa resistência oxidativa;Baixa resistência oxidativa;

Alto índice de peróxidos;Alto índice de peróxidos;

Requisitos dos Antioxidantes:Requisitos dos Antioxidantes: Inócuo, Inodoro, Insípido e Incolor;Inócuo, Inodoro, Insípido e Incolor;

Estável após múltiplas inoculações;Estável após múltiplas inoculações;

Eficaz em pequenas dosagens;Eficaz em pequenas dosagens;

Estabilidade fisico-química;Estabilidade fisico-química;

Compatível com os componentes da formulação ao Compatível com os componentes da formulação ao meio fisiológico;meio fisiológico;

Boa solubilidade;Boa solubilidade;

Classificação dos Antioxidantes:Classificação dos Antioxidantes:

NaturaisNaturais

Vitamina E livre – tocoferol, Vitamina E livre – tocoferol,

Acetato e palmitato de tocoferol e Ácido ascórbico;Acetato e palmitato de tocoferol e Ácido ascórbico;

SintéticosSintéticos Tocoferol-di-alfa, Tocoferol-di-alfa,

BHT e BHA, BHT e BHA,

Ácido ascórbico e seus ésteres;Ácido ascórbico e seus ésteres;

Prevenção da oxidação:Prevenção da oxidação: Evitar:Evitar:

Ação da luz;Ação da luz;

Altas temperaturas;Altas temperaturas;

Metais pesados;Metais pesados;

Reduzir a exposição ao oxigênio;Reduzir a exposição ao oxigênio;

Adição de antioxidantes;Adição de antioxidantes;

SEQUESTRANTES/QUELANTESSEQUESTRANTES/QUELANTES Substâncias que são adicionadas aos insumos ou Substâncias que são adicionadas aos insumos ou

produtos cosméticos com a finalidade que formar produtos cosméticos com a finalidade que formar complexos estáveis e hidrossolúveis (quelatos) com complexos estáveis e hidrossolúveis (quelatos) com metais e também pela formação de íons ou através de metais e também pela formação de íons ou através de ligação química com metal, eliminando assim traços de ligação química com metal, eliminando assim traços de íons metálicos.íons metálicos.

Podem causar reações indesejáveis como catálise metálica, Podem causar reações indesejáveis como catálise metálica, turbidez e precipitações e facilitar o desenvolvimento de turbidez e precipitações e facilitar o desenvolvimento de microorganismos;microorganismos;

Quando utilizados em produtos líquidos são denominados Quando utilizados em produtos líquidos são denominados de agentes seqüestrantesde agentes seqüestrantes

Danos causados pelos Danos causados pelos íons metálicosíons metálicos

Oxidação de compostos oleosos;Oxidação de compostos oleosos;

Alteração da cor e precipitação de corantes;Alteração da cor e precipitação de corantes;

Perda da viscosidade;Perda da viscosidade;

Inativação de alguns antimicrobianos;Inativação de alguns antimicrobianos;

Redução da espuma e precipitação de sais em Redução da espuma e precipitação de sais em sabões;sabões;

Formação de coloração indesejável;Formação de coloração indesejável;

Ações dos Íons MetálicosAções dos Íons Metálicos (Cálcio, cobre, ferro, manganês e níquel)(Cálcio, cobre, ferro, manganês e níquel)

Oxidação de compostos oleososOxidação de compostos oleosos

Alteração da cor e precipitação de corantesAlteração da cor e precipitação de corantes

Perda da Viscosidade de substâncias mucilagenosasPerda da Viscosidade de substâncias mucilagenosas

Inativação de conservantesInativação de conservantes

Decomposição de peróxidos, sulfitos, bissulfítos e tioglicolatosDecomposição de peróxidos, sulfitos, bissulfítos e tioglicolatos

Facilita o desenvolvimento de M.O.Facilita o desenvolvimento de M.O.

Reação com sabões alcalinos e alcalinos terrosos (redução da Reação com sabões alcalinos e alcalinos terrosos (redução da

espuma e precipitação)espuma e precipitação)

Sinergismos:Sinergismos: Com conservantes:Com conservantes:

Aumento da permeabilidade da membrana;Aumento da permeabilidade da membrana;

Com anti-oxidantes:Com anti-oxidantes:

Aumenta a eliminação de íons metálicos, Aumenta a eliminação de íons metálicos, principalmente do cobre, ferro, manganês e níquel;principalmente do cobre, ferro, manganês e níquel;

Aumenta a vida útil do composto oleoso;Aumenta a vida útil do composto oleoso;

ANTI-HIDROLÍTICOANTI-HIDROLÍTICO Substância adicionado na solução para inibir ou retardar a hidrólise;Substância adicionado na solução para inibir ou retardar a hidrólise;

Ex.: Propilenoglicol, sorbitol e glicerina;Ex.: Propilenoglicol, sorbitol e glicerina;

Influencias:Influencias:

pH, Temperatura e PolaridadepH, Temperatura e Polaridade

Substâncias adicionadas aos produtos Substâncias adicionadas aos produtos ou às embalagens para promover a ou às embalagens para promover a filtragem da radiação UV;filtragem da radiação UV;

Finalidade:Finalidade:

Preservar da degradação fotoquímica;Preservar da degradação fotoquímica;

FOTOPROTERORESFOTOPROTERORES