Aula 2 cardiotônicos

Fármacos Ativos nas

Patologias Cardiovasculares

- Maior causa de morte (51% nos EUA)

- Causas: Defeitos congênitos,

Doenças,

Hábitos adquiridos

FATORES QUE PREDISPÕEM A DOENÇAS CARDIOVASCULARES

QUAIS FATORES PODEM SER ALTERADOS ?

Fármacos mais utilizados

1.Doenças Coronárias:

Vasodilatadores coronários e beta-bloqueadores

2. Insuficiência Cardíaca:

Cardiotônicos e Diuréticos

3. Arritmias: Antiarrítimicos

4. Hipertensão arterial sistêmica: Anti-hipertensivos

Cardiotônicos

Aumentam a força contrátil miocárdica

(inotropismo positivo), promovendo elevação do

volume de sangue ejetado e consequentemente

alterando o aporte de oxigênio e nutrientes que

chegam aos tecidos e órgãos periféricos.

ICC – resulta da incapacidade do coração bombear sangue suficiente para suprir a demanda metabólica periférica.

Sintomas: Fadiga, baixa tolerância a pequenos esforços, edema periférico.

Principais grupos de Carditônicos

Glicosídeos

digitálicos

Inibidores da

fosfodiesterase III

(Anrenona)

Forscolina

(Diterpeno)

Agonistas β-adrenérgicos

(Catecolaminas endógenas)

Gilcosídeos Digitálicos

• Digitalis spp. (Família da Dedaleira)

• 1775 – Withering: “Controla a movimentação do

coração de um grau jamais observado com

qualquer outro remédio...”

• 1835 – Digitalis purpurea


Características


A-B (cis)

B-C (trans)

C-D (cis)

Núcleo CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO

Principais Glicosídeos Cardiotônicos

γ- Butirolactona -α-β-

insaturadaδ- Pirona

Anel de 5 membros Anel de 6 membros

Origem vegetal Origem animal

Digitoxina, Digoxina, Lanatosídeo C, Ouabaína, Estrofantina K, etc.

Cilarina, Bufotoxina


- Porção glicosídica ligado a

hidroxila do C3.

1- β-D-Digitoxose

2- β-D-Glicose

3- β-L-Ramnose

4- β-D-Cimarose


1- β-D-Digitoxose

2- β-D-Glicose

3- β-L-Ramnose

4- β-D-Cimarose

LANATOSÍDEO B = A + OH (C-16)

LANATOSÍDEO C = A + OH (C-12)


Mecanismo de ação dos Digitálicos



Inibição da Na+/K+ ATPase

Inibição da troca de

Na+intracelular e K+ extracelular

Aumento de Na+ intracelular

e K+ extracelular

Aumento do ciclo sódio / cálcio

Aumento da contratilidade

● Aumento força de contração → Aumenta o Débito cardíaco → Diminui a

pressão de enchimento diastólica → Diminui o tamanho do coração


- Mecanismo de contração do músculo Cardíaco

● Aumento nos níveis de Cálcio intracelular → Cálcio se liga a troponina →

Impede a inibição da contração (troponina/tropomiosina) → Permite a ligação

actina/miosina → Contração muscular.

Relação Estrutura-Atividade

- 0H, =O, -O-, insaturação (estrutura básica) → Diminuição da atividade inotrópica positiva

- 0H, em C14 e junção dos ciclos A-B e C-D (cis) são essenciais para atividade.

POTÊNCIA

Glicosídeo + Aglicona > Aglicona (Proteção do C3 para biotransformação)

- Alterações na γγγγ-lactona (epimerizaçãoou saturação) → Diminuição acentuada da atividade

Absorção

Glicuronato

Características

DrogaN° de OH P

Absorção

(%)

Lanatosídeo 8 16,2 10-40

Digoxina 6 81,5 70-86

Digitoxina 5 96,5 100

Depende diretamente do número de hidroxilas presentes

na molécula, podendo ser quantificado pelo coeficiente

de partição (P).

Biotransformação

- 50 a 70% são excretados na forma não modificadaGlicuronato

Glicuronato

● BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO;

● Provocam HIPOCALEMIA;

● INTOXICAÇÃO MODERADA : vômitos, náuseas,

anorexia, bradicardia e contrações ventriculares

prematuras.

● INTOXICAÇÃO AGUDA: diarréia, visão borrada,

taquicardia e fibrilação ventricular.

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Health & Medicine

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