Relação entre as pesquisas sobre obesidade e os mecanismos epigenéticos

Aluna: Dineia Franco Machado

Obesidadel Ocasiona o aumento de doenças crônicas como :

l Diabetes tipo 2 l Hipertensão l Dislipidemial Doenças cardíacasl Osteoartrite l Possivelmente câncer

l Relacionada com a genética e fatores externos :l Estilo de vida l Alimentação l Diminuição da atividade física l Poucas horas de sono

l Aumento da obesidade aparentemente está relacionado com a nossa genética associada ao sistema de recompensa pelos alimentos palatáveis atuais

Ambientes que incentivam o consumo exagerado de energia e desmotiva a atividade física

A Epigenética

l Estudo das mudanças hereditárias mitóticas e meióticas nas funções dos genes que não podem ser explicadas por mudanças na sequencia de DNA

l Seu papel nos fenótipos se encaixa entre o código genético e atividades transientes de fatores de transcrição

l Epigenética relacionada à mudanças ambientais é mais versátil esse estudo prioriza essa área da epigenética

Tipos de modificações Epigenéticas

A nível molecular existe três tipos de modificações epigenéticas em mamíferos :

l Metilação do DNA

l Modificações nas Histonas

l RNA não codificável (non-coding RNA)

Metilação do DNA

l Ligação covalente de um grupo metila em uma base de citosina

l Metila inibe a ligação de fatores de transcrição (dificulta o reconhecimento dos sítios de ligação pelos fatores de transcrição)

l Associada a repressão da transcrição em locus

l Devido a ação da DNA metiltranferase, que adiciona uma metila na fita filha durante a replicação de DNA quando encontra uma metila na fita mãe, essa modificação é considerada estável na epigenética

Modificações nas Histonas

l São proteínas de enovelamento do DNA que possuem uma calda proteica na qual se ligam grupos químicos que podem mudar sua conformação

l Os tipos de adição são : metilação, acetilação,fosforilação, entre outros

l Modificações podem ativar ou reprimir a transcrição local (altera o enovelamento e o desenovelamento de um certo trecho do DNA a ser transcrito)

l Acetilação é considerada uma atividade epigenética de ativação, pois o grupo acetil cria espaços entre os nucleossomas facilitando o encontro dos fatores de transcrição com a fita de DNA

RNA não codificável

l São fitas de RNA transcritas do genoma e que não são traduzidas

l Ficam livres no núcleo para se ligarem com outras fitas de RNA, já que o RNA é uma molécula muito instável e tende a se ligar rapidamente quando encontra afinidade, que precisam ser traduzidas inibindo assim a síntese de algumas proteínas

Epigenética programadaCiclo de vida dos mamíferos existem dois eventos que a epigenética precisa reparar possíveis erros genéticos causados por (epimutações):

1) Produção de gametas (células germinativas primordiais)

2) Após a fertilização até a formação do blasticisto

Produçao de gametas

Desmetilaçao do DNA

Metilação para o silenciamento do cromossomo X é desfeita para produçao de gametas com as caracteriticas presentes nesse cromossomo

Retrotransposon mantem a metilaçao

Subteolomero matem a metilacao para manter estabilidade do cromossomo