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www.cemsalab.com.br

Av.Professor Lineu Prestes,2242 – CIETEC/IPEN

Cidade Universitária – CEP: 05508-000 - São Paulo – SP

Escritório: (11) 3039 8358 / Laboratório: (11) 9616 2005

Fundado em 2008, o CEMSA – Centro de

Espectrometria de Massas Aplicada é uma

empresa que tem como objetivo principal a

prestação de serviço laboratorial, utilizando a

espectrometria de massas como ferramenta

para desenvolvimento de métodos analíticos

eficientes, fornecendo respostas rápidas com

alta confiabilidade, para as diversas áreas das

ciências químicas, farmacêuticas, biológicas e

correlatas.

“Inovação é uma atividade de encruzilhada, em que várias visões se

encontram. É também um trabalho de paciência, muito investimento

em recursos humanos, engenharia, pesquisa e, claro uma dose de

ousadia e criatividade.”

Ricardo Ubiraci Sennes

Inovações Tecnológica no Brasil: Desempenho, Políticas e Potencial. Ricardo Ubiraci

Sennes e Antonio Britto Filho. Cultura Acadêmica Editorial. São Paulo, SP – 2011. pg. 177

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Satisfazer nossos clientes e parceiros empregando com excelência a

técnica de espectrometria de massas para realização de ensaios

analíticos, visando à qualidade dos serviços prestados e os resultados

gerados, contribuindo para a sustentação e desenvolvimento de

diversas áreas da ciência.

A Missão

A Sociedade:

Alexandre T. Scuotto: BA. Diretor Administrativo-Financeiro;

Alexandre Wang: MSc. Especialista de Aplicações Ab SciexCalifórnia;

Daniel T. Lebre, MSc. Diretor de Laboratório;

Antonio H. D. Brugnollo, Engenheiro, MBA – Illumina;

Custodio Vas, BA, foi CEO da Mitutoyo do Brasil;

Fabio S. Bellizia, BA, Gerente na Procter & Gamble do Brasil.

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O Laboratório CEMSA, por sua natureza de Pesquisa e Desenvolvimento

Analítico, atua em diversas áreas:

Farmacêutica;

Cosméticos;

Clínica;

Ambiental;

Alimentos;

Doping;

Cursos e Treinamentos;

A Iniciativa

“O aumento da complexidade tecnológica nos sistemas dedescoberta de novas drogas, nas etapas de desenvolvimentobiofarmacêutico e maiores exigências regulatórias estão

motivando a visão estratégica que a terceirização de P&D gera

maiores:

• ganhos de eficiência,

• redução de custos,

• acesso a recursos especializados,

• novas tecnologias e experiência gerencial.”

Fonte: CanBiotech, The Biopharmaceutical Outsourcing Outlook, 2005(Apresentação Dr. Marcio Falci (Biolab): ‘SIMPÓSIO INTERNACIONAL MEDICAMENTO: CONHECIMENTO,MERCADO E DIREITO - Parque biotecnológicopaulista:Perspectivas e possibilidades. 25/Nov/2008)

O MOVIMENTO À TERCEIRIZAÇÃO

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Para a indústria farmacêutica nacional, nós oferecemos testes in vitro,

denominados “ADME” (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação)

que oferecem respostas que auxiliam na decisão de seguir em frente com

o desenvolvimento de um novo fármaco ou não.

A Inovação

Absorção- Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco- Relevância Fisiológica: o fármaco atingirá a circulação sanguínea?- Parâmetros relacionados: solubilidade, permeabilidade, efeito dos transportadores celulares (ex. P-gp’s)

Distribuição- Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco - Relevância fisiológica: o fármaco atinge o alvo de ação?- Parâmetros relacionados: Volume de distribuição, “ligação/ interação Proteína-Fármaco”

Metabolismo-Propriedade relacionada com a toxicidade do fármaco- Relevância fisiológica: toxicológica, indução ou indução enzimática, perda de eficácia (extensiva metabolização)- Parâmetros relacionados: Estabilidade Metabólica, inibição/inducao das CYP’s, identificação dos metabolitos

Eliminação/Excreção-Propriedade relacionada com sustentabilidade da concentração/efeito- Relevância fisiológica: “clearance”- Parâmetros relacionados: balanço de massa 14C (in vivo)

ADME - O que o organismo faz com o fármaco administrado?

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As regras de Lipinski

�Fármaco não deve conter < 5 ligações-H doador (expresso na forma de OH´s e NH´s)

�Massa molecular < 500 Da

�LogP > 5 (ou MlogP> 4.15) – aumento de LogP diminui a solubilidade

� até 10 ligações-H receptor (expresso na soma de átomos de O e N)

� Substratos provenientes de transportadores biológicos são exceção as estas regras

“2.200 compostos testados – 90% destes compostos que possuia boa absorcao depois de administrado oralmente, apresentavam propriedade moleculares conforme regra de Lipinski)

Razões as quais a droga-teste falha no processo de desenvolvimento:

� Toxicidade, 22%

� Falta de eficácia, 31%

� Fator mercadológico, 6%

� Baixa propriedade biofarmacêutica, 41%

Razões as quais ocorre atraso no processo de desenvolvimento:

� Processo de síntese complexo

� Baixa potência

� “Ambíguos” na pesquisa sobre a toxicidade

� Consumo de tempo para acertar a indicação do fármaco (“target indication”)

� Baixa propriedade biofarmacêutica

Importância dos Estudos de ADME

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Fluxo de Trabalho

Solubilidade

Ligação Proteína Droga

Inibição CYP

Caco-2/Pampa (permeabilidade)

Estabilidade em Plasma/Estabilidade em diferentes pH’s

Estabilidade Metabólica (eliminação)

Identificação de Metabólitos (fase I/II)

Lipofilicidade

Outros (Biafinidade e inibição p-glicoproteína)

Objetivo Principal

Caco-2 (Colorectal Andenocarcinoma Cell)PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeation Assay

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- Boa solubilidade aquosa- Boa absorção e eliminação

- Metabolizada por enzimas CYP450- Não produza metabólitos reativos

- Mínima inibição das enzimas CYP 450- Mínima indução das enzimas CYP 450

- Não liga-se fortemente a proteína do plasma (<99%)- Boa margem de segurança

Acelerar o processo para obter estas respostas significa:

“Fail Early, Fail Cheap” ou “Go or Not”.

Respostas Rápidas!!!

Log D 7.4 = 2.4

Log P = 4.70 +/- 0.69

pKa = 8.6

PPapp = 80 (mm/sec) Caco-2

Eliminação Hepática (mL/min/kg) = 58.3 (rato)

Protein-Bind (humano) = 90%

Protein-Bind (rato) = 90%

NO

O

OO

CH3CH3

CH3CH3 CH3

CH3

N CH3

Ex. Resultado

MS/MS Verapamil+Glucoronideo

Verapamil

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Histórico:

2008

Histórico:

2009

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Histórico:

2010

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Histórico:

2011

Histórico:

2012

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Histórico:

2013

Histórico:

2014

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Parceiros Estratégicos

Instituições Governamentais:

Parceiros Estratégicos

Instituições de Classes:

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Parceiros Estratégicos

Laboratórios:

Parceiros Estratégicos

Fornecedores:

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Parceiros Estratégicos

Internacionais:

Clientes

Análises laboratoriais – Industria Farmacêutica

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Clientes

Análises laboratoriais - Miscelaneous

Clientes

Cursos de Espectrometria:

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Equipamentos:

HPLC Agilent 1260 + DAD 1290 + 3200 QTRAP;

HPLC Agilent 1100 + API 2000;

UFLC – UV/Vis – Shimadzu serie Prominence;

HPLC – UV/Vis Shimadzu serie 10 A;

Q-TOF Ultima (Micromass).

Portfólio Atual de Serviços:

Verificação da massa molecular do composto/fármaco e seu espectro de MS/MS;

11 testes de ADME in vitro validados e operando;

Testes de impurezas em produtos de síntese ou formulação;

Testes de estabilidade controlada/forçada de fármacos – RDC 58 Anvisa;

Consultoria, desenvolvimento e validação de métodos analíticos utilizando LC-MS;

Resolução de problemas analíticos em geral;

Cursos e Treinamentos em Espectrometria de Massas;

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Oportunidades:

Oportunidades:

Projeto Clinical;

Testes de Degradação (RDC 58);

Cursos.