ANTIINFLAMATRIO NO ESTEROIDAL (AINE)

Medicina Veterinria Farmacologia Veterinria

1. Processo InflamatrioESTMULO NOCIVO Natureza QUMICA, FSICA ou MECNICA Liberao de Mediadores QumicosOrigem tissular aminas vasoativas, fator de ativao plaquetria (PAF), eicosanides (PG, TX, LT), citocinas, radicais livres, xido ntrico e neuropeptdeos

Origem plasmtica Sistema de coagulao, sistema complemento e cininas (PLA2)2

Leso TissularDanos fsicos e quimicos

Estimulao de nociceptores

Aspirina (-)

Fase VascularAumento de leuccitos, Fagocitose e fibrogenese Fase Celular

Histamina, Bradicininas

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Mecanismo gerador da febrePirgeno exgeno (particulas estranhas)Leuccitos Fagocticos (polimorfo e mononucleares, macrfagos Pirgeno endgeno (citocinas) (caminha pela circulao at o SNC)

Liberao de PGE2 no HipotlamoMecanismos conservadores de calor (piloereo, calafrios, vasoconstrico perifrica)

FEBRE4

Inflamao - Sinais CardiaisDor Calor Rubor Edema Perda da funo5

2. AINES - indicaoAo antiinflamatria Ao analgsica dores leves a moderadas Ao antitrombtica - reduz formao cogulos Ao antiendotxica - Fagocitose de agentes exgenos Ao antipirtica - hipotlamo Aplicao clnica Manejo da dor osteoartrite, trauma, cirurgia

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2. Mecanismo de AoCICLOOXIGENASES (COX) So enzimas essenciais para a sntese de prostaglandinas a partir do cido aracdnico (AA) liberado pelas fosfolipases A2 (PLA2) da membrana celular.

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2. Mecanismo de Ao

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2. Mecanismo de AoInibem a cicloxigenase (COX1 e COX2)impedindo formao prostaglandinas e tromboxanos

Injria tecidual

AINEscido aracdnico

Cicloxigenase (COX)Prostaglandinas Tromboxanos9

Mecanismo de aoTambm antagonizam os receptores das PG. Inibem a liberao de histamina dos mastcitos. Inibem a migrao de leuccitos PMN (polimorfonucleares) e moncitos, reduzindo a quimiotaxia. Reduo da permeabilidade capilar, diminuindo o edema e vermelhido. Inibem a liberao da PGE1 na rea pr-ptica do hipotlamo anterior, inibindo o mecanismo da FEBRE.10

CicloxigenasesAINES - Inibidores da COXCOX constitutiva COX-1Presente em condies normais diversos tecidos (estmago, rins, plaquetas, intestino) Responsvel pelas PGs relacionadas com reaes fisiolgicas Rim - vasodilatao renal, envolvidas na liberao de renina e na transferncia de eletrlitos. Inibio provoca diminuio de fluxo sanguneo renal e TFG

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CicloxigenasesAINES - Inibidores da COXCOX constitutiva COX-1Estmago Promove produo de muco e tamponamento de bicarbonato protegendo a mucosa do HCl. A inibio dos tromboxanos que ocorre simultaneamente compromete a agregao plaquetria , causando aumento nos sangramentos.

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CicloxigenasesAINES - Inibidores da COX

COX induzvel COX-2No presente em condies normais Induzida pela inflamao Produzida em grandes quantidades Causa dor e inflamao

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CicloxigenasesHomeostase da COX1Proteo gstricaCamada de muco espessa Previne eroso cida da mucosa

Proteo renalContribui para autoregulao Variao entre espcies

Funo plaquetriaEquilbrio entre agregao plaquetria e trombose14

Efeitos colaterais AINESInibio da COX-1 Trato GIlceras, vmito, gastrite, sangramento Fgado toxicidade parenquimatosa

Renalperda da autoregulao, necrose papilar, IRA

PlaquetasInibio da agregao plaquetria Discrasias sangneas, aumento do tempo de sangramento15

Efeitos colaterais AINESInibio da COX-1

Quando utilizados simultaneamente com corticides tem seus efeitos colaterais agravados

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LipoxigenaseLeucotrienos produto do ac. aracdnico Produzidos pela ao de Lipoxigenases encontradas em clulasPulmes Clulas brancas sanguneas Plaquetas

AINES menos efetivo - GLICOCORTICIDES Inibidores da Lipoxigenase Cetoprofeno/Tepoxalina

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3. FarmacocinticaTodos os AINES (exceto Paracetamol) so cidos fracos facilmente absorvidos no estmago (pH cido) e intestino (superfcie rea grande NI lipoflica) Formulaes parenterais IM e SC Formulaes tpicas - colrios Ligam-se extensivamente s protenas plasmticas (95 99%)Exceo aos salicilatos (aspirina) 50%

So metabolizados pelo fgado e excretados pelos rins.19

4. Classificao dos AINESDERIVADOS DO CIDO SALICLICOcido saliclico e salicilato de metila (Gelol):uso externo - dores articulares e musculares

cido acetil saliclico (AAS) [Aspirina], c. Saliclico, Salicilato de sdio - VO.Aumenta o tempo de coagulao por inibir a agregao plaquetria20

Derivados do cido acticoDiclofenaco de sdio (Voltaren, Biofenac) Diclofenaco de potssio (Cataflan). Indometacina ao antipirtica mais potenteInibidora COX-1 (50 vezes) degradao articular Txica em ces Equinos - ataxia

Rapidamente absorvido por via oral e parenteral. O pico da concentrao plasmtica - 2 horas Ligao Ptns - 99.7% Ao antiinflamatria, analgsica e antitrmica potente21

Derivados da PirazolonaFenilbutazona (butazolidina)[BUTAZONA], Dipirona (NOVALGINA), Oxifenilbutazona (TANDERIL) e Feprazona (Zepelan).Absoro rpida pelo TGI, metabolizadas pelo fgado e lentamente excretadas pelos rins Efeitos colaterais ao condrodegenerativa Biotransformao - 2 metablitosHidroxifenilbutasona oxifenbutasona ativa

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Derivados do Para-aminofenolParacetamol (TYLENOL) Analgsicos e antipirticos; Fraca ao anti-inflamatria Gatos so sensveisConjugao com ac. glucurnico

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Derivados do c. PropinicoNaproxeno (Naprosyn), Ibuprofeno (Motrin), Cetoprofeno (Profenid; Ketofen), Fenoprofeno (Algipron); Carprofeno (Rymadil, Carproflan) Bem absorvidos pelo TGI Acopla-se s protenas plasmticas (90%) Ao mais fraca sobre COX-124

Derivados do c. AminonicotnicoFlunixina meglumina (Banamine) Grande ao analgsica e antiinflamatria em cavalos Escolha para clicas e distrbios musculoesquelticos Relatos de toxicidade renal aguda em doses teraputicas em ces baixa margem de segurana

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Derivados do c. Fenilantranlicocido mefenmico (Ponstan) e cido flufenmico (Mobilisin) cido mefenmico: antiinflamatrio, analgsico e antipirtico cido flufenmico: apenas antiinflamatrio So absorvidos lentamente pelo TGI26

Derivados do c. EnlicoPiroxicam (Feldene), Tenoxicam (Tilatil); Meloxicam (Maxicam, Meloxivet) Piroxicam: meia-vida longa, o que permite administrao em dose nica diria; Meloxicam potente inibidor de TXs e PGs - exelentes propriedades antipirticas e analgsicas; - inibidor preferencial de COX-2 - meia-vida em ces 12-36h; eqinos = 3h completamente absorvido pelo TGI, ligao ptns plasmticas (99%) e excretado pela urina; Tem atividade analgsica, antiinflamatria e antitrmica; Sua atividade antiinflamatria superior da Indometacina, Naproxeno e Fenilbutazona; Sua atividade analgsica superior do Ibuprofeno, Naproxeno, Fenilbutazona e Fenoprofeno27

Inibidores seletivos da COX-2Celecoxibe (Celebra ), Nimesulida Chamados de coxibes, comercializao baseada no menor potencial ulcerognico, porm so to seletivos, que no inibem formao de trombos e aumento da agregao plaquetria qu tambm esto associadas aos processos inflamatrios Nimesulida no um coxibe, porm estudos indicam ser seletiva para COX-2. AINE da classe dos sulfonanildeos Estudos tem demonstrados que a especificidade pela COX2 menor em animais do que em humanos

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Outros AINEsDimetilsulfxido (DMSO) Uso tpico Ao antiinflamatria se baseia na remoo dos radicais livres. Possui propriedades analgsicas, reduz agregao palquetria, protege endotlio vascular, diminui formao de trombos, aumenta perfuso tecidual e inibe quimiotaxia de clulas inflamatrias. Quando aplicado topicamente, absorvido, penetrando em barreira HE e inibindo PG no SNC Pode causar reaes dermatolgicas no local da aplicao. Usar luvas na aplicao No utilizar em animais para abate poder residual

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Outros AINEsGlicosaminoglicanos Sulfato de condroitina Condroton , Condrovet , Condromax ) Uso oral Ao antiinflamatria se baseia na inibio dos radicais livres, dos componentes do Complemento, de enzimas leucocitrias e de metaloproteinases (destruio da matriz cartilaginosa). Aumentam a produo de cido hialurnico e estimulam a atividade anablica dos condrcitos

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Principais AINES na VeterinriaSELETIVOS COX-2 Meloxicam Carprofen Nimesulida NO SELETIVOS Cetoprofeno Flunixim meglumine Piroxicam Paracetamol Fenilbutasona

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Flunixim Meglumine (Banamine) 1,1 mg/kg (IM, SC) Cetoprofeno (Ketofen) 1 a 2 mg/kg (SC, IM) Meloxicam (Maxicam) 0,1 a 0,4 mg/kg (PO, IM, SC) Carprofeno (Rimadyl) 4 mg/kg (IM. SC) Tepoxalina (Zubrim) 10mg/kg (PO co) Ver classificao farmacolgica

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