Antibióticos00
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 1
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
História: Penicillium notatum
Antibiose
Sir Alexander Fleming
S. aureus
Ser Vivo x Ser Vivo
Fungo x Bactéria
Antibiótico
Antibiótico
1939 – Penicilina G
Quimioterápicos
1909 – Arsenobenzóis
1935 - Sulfas
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 2
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
TERMINOLOGIA:
Antifúngicos
Antibacterianos
Antimicobacterianos� Antimicrobianos
� Antihelmínticos
� Antineoplásicos (Quimioterápicos)
Obs: Inibidores da Replicação Viral; antiretrovirai s; ...
AntiprotozoáriosAntibióticos
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 3
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
TERMINOLOGIA:
� Toxicidade Seletiva:
Atuação sobre a célula alvo, sem atuar nas células do hospedeiro.
� Espectro de Ação dos Antimicrobianos:� Espectro de Ação dos Antimicrobianos:
“Grupos” de microrganismos onde o antimicrobiano atua preferencialmente.
� Ação Microbicida:
Determina a lise ou inibe de forma irreversível a multiplicação de microrganismos.
� Ação Microbiostática:
Inibição de forma reversível a multiplicação de mic rorganismos.
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 4
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
Classificações Aplicáveis aos “Antibióticos”:
Quanto ao seu EfeitoMicrobicida
Microbiostático
Amplo EspectroQuanto ao seu Espectro de Ação
Amplo Espectro
Espectro Reduzido
Espectro de Ação
Gram PositivosObservação:
Gram Negativos
Ambos
Indicações Específicas: Vancomicina – MRSA; Clindami cina – Anaeróbios; ...
Baseados em estudos clínicos e microbiológicos sobre a suscetibilidade bacteriana
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 5
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
Classificações Aplicáveis aos “Antibióticos”:
Naturais
São moléculas produzidas a partir do metabolismo secundário dos microrganismos produtores;
Ex.: Pencilina G
Quanto a sua Natureza
Semi-Sintéticos
São moléculas produzidas a partir da modificação da molécula do antibióticos natural;
Ex.: Ampicilina
Sintéticos
São moléculas produzidas por síntese química;
Ex.: Aztreonam
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 6
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
Observação: Antibióticos Semi-Sintéticos
Naturais
Ex.: Pencilina G
Semi-Sintéticos
Ex.: Ampicilina
R1
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 7
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
Observação:
Ácido 6Ácido 6--aminopenicilânicoaminopenicilânico R112
Desenvolvimento de Antibióticos Beta-Lactâmicos
1 = Anel beta-lactâmico
2 = Anel diidrotiazina
3 1Ácido 7Ácido 7--aminocefalosporânicoaminocefalosporânico
Sintético
1
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 8
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
Observação:
�Amplicilina – Sulfabactam;
Bactéria
“Quebra” do Anel Betalactâmico
Inibidores de Betalactamases
�Piperacilina – Tazobactan;
Betalactâmico�Amplicilina – Clavulanato de Potássio;
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 9
MECANISMOS DE AÇÃO DOS “ANTIBIÓTICOS”:MECANISMOS DE AÇÃO DOS “ANTIBIÓTICOS”:
Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos
Inibição da Síntese de Parede Celular
Inibição da Síntese de Proteínas
Antimetabólitos
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 10
PRINCIPAIS GRUPOS DE “ANTIBIÓTICOS” PRINCIPAIS GRUPOS DE “ANTIBIÓTICOS” (segundo seu mecanismo de ação):(segundo seu mecanismo de ação):
Inibição da Síntese de Parede Celular
ββββ-lactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactans) Vancomicina, Bacitracina
Inibição da Síntese de Proteínas
Subunidade 30S30S: Tetraciclinas, Aminoglicosídeos
Subunidade 50S50S: Cloranfenicol , Macrolídeos ,
Antimetabólitos Sulfonamidas, Dapsona, Trimetoprima, Ácido para-aminosalicílico
de Proteínas Subunidade 50S50S: Cloranfenicol , Macrolídeos , Clindamicina, Estreptograminas
Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos
Síntese de RNARNA: Rifampicina, Rifabutina
Replicação do DNADNA: Quinolonas, Metronidazol, Clofazimina
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 11
Observação: antimetabólitos com ação sinérgica
Sulfonamida
Cotrimoxazol
Síntese de Purinas
Trimetoprima
Cotrimoxazol
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 12
ANTIMETABÓLITOS:ANTIMETABÓLITOS:
Isoniazida
Análogo Estrutural
Isoniazida
Tratamento da Tuberculose
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 13
RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
Intrínseca:�Apresentada por todas as amostras da espécie;
�Ex.: Escherichia coli x benzilpenicilina;
Resistência
Adquirida:
�Adquirida por mecanismos genéticosmecanismos genéticos sendo apresentada somente por algumas amostras da espécie;
�Ex.: Escherichia coli x ampicilina;
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 14
MECANISMOS DE AQUISIÇÃO RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICO S:MECANISMOS DE AQUISIÇÃO RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICO S:
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 15
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
Produção de Enzimas Inativadoras
Bombas de Efluxo
Alteração do “Alvo” da Ação
Redução da Permeabilidade
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 16
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
� Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibió ticos:
Bactéria
“Quebra” do Anel
• Penicilinase:
“Quebra” do Anel Betalactâmico
Betalactamases
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 17
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
� Produção de Enzimas Inativadoras da Ação dos Antibió ticos:
• Betalactamases de Espectro Entendido ( ESBL):
Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente cefalosporinas (cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, ...) e a mono bactâmicos .
Descritas em 1983 em infecções hospitalares causadas por amostras
• Carbapenemases:
Grupo de enzimas capazes de hidrolisar principalmente carba pemenas,além de inativar penicilinas, cefalosporinas e monobactam icos.
Descrita em 2000 na Klebsiella pneumoniae (KPC), podendo contudoser produzidas por outros bastonetes Gram negativos
Descritas em 1983 em infecções hospitalares causadas por amostrasde K lebsiella pneumoniae e Escherichia coli
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 18
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
� Alteração do “Alvo” da Ação dos Antibióticos:
Staphylococcus aureus
PeptidioglicanoPeptidioglicano
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 19
COMO MINIMIZAR O PROBLEMA DA RESISTÊNCIA BACTERIANA ?COMO MINIMIZAR O PROBLEMA DA RESISTÊNCIA BACTERIANA ?
� Evitar a Antibioticoterapia EMPÍRICA;
� Evitar o uso indiscriminado de Antibióticos;
�Orientação ao paciente (Dose; Intervalo entre Doses ; Duração do Tratamento)
� Evitar o uso de antibióticos em rações animais;
Tratamento)
�Usar associações de drogas para bactérias que rapid amente adquirem resistência*;
* Mycobacterium tuberculosis: Isoniazida + Rifampicina + Etambutol + Pirazinamida ;
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 20
� Redução da Permeabilidade ao Antibiótico:
�Não produção da Porina OprD da Pseudomonas aeruginosa conferindo resistência ao imipenem;
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS:
� Bombas de Efluxo do Antibiótico:
Remoção de antibióticos, com gasto de energia, ante s que este exerça sua ação;
�MexAB-OprM = é um sistema composto por uma proteín a citoplasmática que se liga a substância (penicilina s, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclina, cloranfenicol, fluoro quinolonascefalosporinas, tetraciclina, cloranfenicol, fluoro quinolonas) e a proteína da membrana externa (OprM) que a transport a para fora da célula;
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 21
Concentração Sérica
ANTIBIOTICOTERAPIA:ANTIBIOTICOTERAPIA:
IMPORTÂNCIA DA “DOSE” DO ANTIBIÓTICO:IMPORTÂNCIA DA “DOSE” DO ANTIBIÓTICO:
Concentração Sérica
Tempo (h)
SuscetívelSuscetível
ResistenteResistente
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 22
Concentração Sérica
ANTIBIOTICOTERAPIA:ANTIBIOTICOTERAPIA:
IMPORTÂNCIA DO “INTERVALO ENTRE AS DOSES” DO ANTIBIÓT ICO:IMPORTÂNCIA DO “INTERVALO ENTRE AS DOSES” DO ANTIBIÓT ICO:
ResistenteResistente
SuscetívelSuscetível
Tempo (h)
Sérica
![Page 23: Antibióticos00](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022012400/557212b0497959fc0b90bc2f/html5/thumbnails/23.jpg)
ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS 23
IMPORTÂNCIA DO TEMPO DE DURAÇÃO DA ANTIBIOTICOTERAP IA:IMPORTÂNCIA DO TEMPO DE DURAÇÃO DA ANTIBIOTICOTERAP IA: