Anti-Virais

7/25/2019 Anti-Virais

1/104

PREVENO, CONTROLE ETRATAMENTO DE

INFECES VIRAIS

Profa. Cludia Maria Olivira Si!"#

CIF$CCS

MIP %&'( ) Virolo*ia +#ia Cl-ia


2/104

INFECES VIRAIS

Preveno:

Nutrio adequada

Higiene pessoal

Vaia/0o Sade pblica Rede pblica de gua

Trataento de esgotos

!ontrole de insetos Prticas cl"nicas

apropriadas

#orao $ in%orao

Trataento:

Sintotico Potenciali&ao dosistea iune

Fr!ao# a1ivirai#


3/104

+a12ria#Mui1o# a1i3i41io#

Al1a!1 #l1ivo#

X

V-ru#Pouo# a1ivirai# di#5o-vi#

Sl1ividad difiul1ada

61ili7a! o !1a3oli#!o do 8o#5diro

Cr1o *rau d i1o1o9iidad

TRATAMENTO


4/104

O #*rdo 2 a #l1ividad:::;di d Sl1ividad $ CI%>?

To9iidad

R5ida 9r/0oR5ido !1a3oli#!o

+ai9a a3#or/0o

Tra5ia a1iviralTra5ia a1iviral

Evi1ar 5ro3l!a#@

Fr!ao f1ivo IDEAL@ IS = '>>'>>>


5/104

Fr!ao idal

A!5lo #51roIi3i/0o o!5l1a da r5lia/0o

To9iidad !-i!a

Dv a1i*ir o alvo #!i1rfrir o! o #i#1!a i!udo 8o#5diro

A1ividad fr1 a !u1a1#r#i#11#

Bidro##olvl

E#1a3ilidad u-!ia !1a34lia

Failidad d a3#or/0o


6/104

D#o3r1ad ovo# fr!ao#

Pri!iro# a1ivirai# @ ailovir

'J( $ BIV@ a1iBIV 5ara 1ra1ar if/"# o5or1ui#1a#

virai#


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Esponja: Cryptotethya crypta

Si!5l uli aid aalo*u#, alld #5o*o18K!idi ad#5o*ouridi, fro! 18 Cari33a #5o* Cryptotethya cryptaovr %>Kar# a*o


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Esponja: Cryptotethya crypta


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Novo# fr!ao# a1ivirai#X1!5o


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Alvo# 5ara a 1ra5ia a1iviral

'. Cilo d r5lia/0o viral

&. Ad#or/0o do v-ru# a2lula

(. P1ra/0o do v-ru# d#uda!1o

. R5lia/0o do#o!5o1# virai#

%. Ma1ura/0o, !o1a*! li3ra/0o do v-ru#


11/104

Fr!ao# a1ivirai# o! difr1#!ai#!o# d a/0o

A/0o dir1a@virucidas ou co ao e etapas dareplicao viral

A/0o idir1a@estiula o ecaniso de de%esa do'ospedeiro (iunooduladores)

*usca de alternativas+ co ecanisos de aocopleentares aos dos %racos , e-istentes

E#5ifiidad 5la 2lula if1adaEfiia

M-i!o d 1o9iidad


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A1i8r521io#@

ailovir, idofovir, doo#aol,fa!ilovir, fo#ar1, fo!ivir#,

*ailovir, ido9uridia, 5ilovir,1rifluridia, 3rivudia, valailovir,

val*ailovir, vidara3ia

A1iiflu7a@

a!a1adia, o#l1a!ivir,ri!a1adia, 7aa!ivir,

5ra!ivir

Alo*o d ulo#-do@7idovudia, didao#ia,#1avudia, 7ali1a3ia,

la!ivudia,1rii1a3ia, a3aavir

N0o alo*o d

ulo#-do@vira5ia, favir7,

dlavirdia

Alo*o d ulo1-do@

1ofovir, adfovir

Ii3idor# d 5ro1a##@

#auiavir, idiavir, a1a7aavir, ri1oavir,lfiavir, a!5ravir, lo5iavir, 1i5raavir,

daruavir

Ii3idor# d fu#0o@furvi1id

Ii3idor# da1ra#ri51a#

rvr#a

A1ir1rovirai#

A1ivirai#

Ou1ro#@ i!iui!od, i1rfro#, ri3aviriaA1i85a1i1@ adfovir, la!ivudia, 1rii1a3ia


13/104

Fr!ao#

A1iiflu7a


14/104

Antiinfluenza Ada!a1aa#@

A!a1adia


15/104

Ii3idor# da uroa!iida#@7aa!ivir o#l1a!ivir

Antiinfluenza

LICOPROTE;NASDO ENVELOPE


16/104

Antiinfluenza

Ii3idor# da uroa!iida#@7aa!ivir o#l1a!ivir

A tii fl


17/104

Qaa!ivir@

Ii3 a r5lia/0o do# v-ru#Iflu7a A +

Tra1a o!5lia/"# 5ouo*rav#

Via ad!ii#1ra/0o@ iala/0o

+ai9a 3iodi#5oi3ilidadoral

Ii3idor# da uroa!iida#Antiinfluenza

A tii fl


18/104

O#l1a!ivir


19/104

Pra!ivir@

I!5d a li3ra/0o d ovo# v-ru#da 2lula if1ada

+ai9a 3iodi#5oi3ilidad oral ) for!a

i1vl ! d#volvi!1o

Pad!ia d *ri5 aviria

Ii3idor# da uroa!iida#Antiinfluenza

A tii fl
http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Peramivir.png


20/104

Antiinfluenza

Fo1@ ROTTINBA6S BITLE, &>>H


21/104

Fr!ao#

A1i8r521io#


22/104

6ridia#

Anti-herpticos

A i h i


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Ido9iuridia ou ID6

Anti-herpticos


24/104

Ido9iuridia


25/104

Pri!iro AV u#o #i#1!io a #r liiado ) '>


26/104

Vidara3ia


27/104

+ro!oviild#o9iuridia ou +VD6 .a ve& convertida e %ora tri%os%ato+ */0. inibe a

0N12polierase viral+ co aior a%inidade pela c3lula

in%ectada que pelo 0N1 do 'ospedeiro4

No est dispon"vel coercialente no *rasil4

Anti herpticos


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Trifluridia

Piriidina %luorinada

5nibe converso de d.6P e dT6P pela tiidilato sintase

e %os%orilao a T#T 782ono%os%ato

5ndicado para queratocon,untivite priria e queratiteepitelial recorrente causada por HS/29 e queratite 'erp3ticaque no responde 50.

1tua contra HS/29 e ;+ /


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Ailovir

Anti-herpticos

Anti herpticos


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Mai#!o d a/0o AilovirAnti-herpticos

Pr4fr!ao ia1ivo

Fr!ao a1ivo

A au#ia do *ru5o (X 8idro9ila i!5d aior5ora/0o do# ovo# ulo1-do###rio# 5ara a #-1# da adia d

DNA viral, f1uado a##i! #ua 1r!ia/0oo3ri*a14ria


31/104


32/104

=ertrude >lion;?$@9$9A9B ;9$@;$9AAA

PrCio Nobel de 6edicina 9ABB

6a3l 1o o31ai a *radua1 r#ar8 5o#i1io du 1o 8r #9, #8Yord a# a la3 a##i#1a1 ad a 8i*8 #8ool 1a8r, 3for3o!i* a a##i#1a1 1o or* B. Bi18i*#a1 18+urrou*8#llo!58ar!au1ial o!5aK


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Valailovir

1nlogo do aciclovir: D2valil 3ster de aciclovir

!onvertido e aciclovir quando ingerido

PrE2%raco do aciclovir: 6ecaniso de ao igual ao do aciclovir

>%eitos adversos: nusea+ diarr3ia e dor de cabea

1tua contra HS/+ /


34/104

ailovir

1nlogo de guanosina ac"clico

1lvo: 0N1 polierase viral

1tua na terinao da cadeia atrav3s de %os%orilao a=!/ tri%os%ato e incorporao do =!/ ono%os%ato naposio ?8da cadeia

6ono%os%orilao 3 catalisada por ua%os%otrans%erase e !6/ e por tiidinaquinase e HS/

>%eitos adversos: ielossupresso

1tua contra HS/+ !6/

Anti-herpticos

Anti-herpticos


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Val*ailovir

PrE2%raco: onovalil 3ster do ganciclovir

6etaboli&ado por esterases intestinais e 'epticas quando

adinistrado por via oral 6ecaniso de ao: o eso do ganciclovir

>%eitos adversos: ielossupresso

1tua contra !6/

/alcFte (*R1S5D) G@ cop4 RB4@@@+@@

Anti herpticos

Anti-herpticos


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Pilovir

Anti herpticos

6ecaniso de ao siilar ao do aciclovir

!erca de 9@@I enos potente na inibio dareplicao viral do que o aciclovir+ as atinge aior

concentrao plastica

Te aior tepo de eia2vida

1tua contra HS/29+ 2; e /


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Failovir

PrE2%raco do penciclovir: 3ster diacetilado dopenciclovir

6ecaniso de ao: igual ao do penciclovir

No atua na cadeia terinal >%eitos adversos: nusea+ diarr3ia e dor de cabea

1tua contra HS/29+ 2; e /


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Cidofovir

1nlogo de citosina

1lvo: 0N1 polierase

1tua na terinao da cadeia por %os%orilao at3 a %oradi%os%ato e incorporao na posio ?J da cadeia

>%eitos adversos: ne%roto-icidade

ResistCncia: utao no gene da 0N1

polierase TEpico: HS/29+ HS/2;+ HP/2papiloa2+e po-v"rus (olluscu contagiosu)

5/: retinite causada por !6/ e pcts 150S

Anti herpticos

Anti-herpticos


39/104

Fo#ar1

Anti herpticos

Anti-herpticos


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Fo#ar1

Piro%os%ato inorgKnico

5nibe 0N1 polierase+ RN1 polierase e transcriptasereversa (H5/)

No precisa ser %os%orilado

ResistCncia: utao no gene da 0N1 polierase

>%eitos adversos: 'ipo2 ou 'ipercalceia e %os%oteia /enda restrita 'ospitalar

p

Anti-herpticos


41/104

Fo!ivir#!

Lligonucleot"deo anti2sense

6ecaniso de ao: por ser copleentar sequCncia debases+ 'ibridi&a2se e bloqueia a e-presso (translao) doRN1 do !6/+ inibindo a s"ntese de prote"nas e areplicao viral

>%eitos adversos: irritao e auento da pressointraocular

1tua contra !6/

(retinite pcts 150S)

p

Anti-herpticos


42/104

Doo#aol

Trataento tEpico

1tua contra HS/29

5nibe a %uso entre a c3lula e o v"rus+ evitando a entrada dov"rus na c3lula

p


43/104



44/104


< ?


45/104

>H


46/104

F[RMACOS

ANTIBEPATITESB5a1i1# A +@vaia/0o

B5a1i1# +$D C@fr!ao# a1ivirai#B5a1i1 E@


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I1rfro#


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1dinistrao oral+ 5/ e por aerosolMse sistCica pode causar neutropeniae aneia

TeratogCnica e utagCnica


Ri3aviria


49/104

Ii3idor# do v-ru# da 85a1i1 +

B+V@ Alo*o# d ulo#-do#@La!ivudia


50/104

Ii3idor# do v-ru# da 85a1i1 C

BCV@ I1rfro ) alfa &A Z ri3aviria i1rfroalfa &A 5*uilado Z ri3aviria

i1rfroalfa &+ Z ri3aviria i1rfroalfa &+ 5*uilado Z ri3aviria Co!3ia/0o 5*uilado Z R+V = *41i5o '

? *41i5o# & ( ?

Ri3aviria


51/104

Interferon Alfa

Idu7 7i!a# da 2lula 8o#5dira ii3ir a 1radu/0o doRNA viral au#a d*rada/0o do !RNA 1RNA viral

Li*a# a r51or# d !!3raa a #u5rf-i da#2lula#

Ii3 51ra/0o viral, d#uda!1o, #-1# d !RNA,1radu/0o li3ra/0o

Interferon Alfa5*uilado Poli1ilo*liol


52/104



53/104

INTERFERON b NORMALc

INTERFERON PE6ILADO


54/104

I1r5r1a/0o ar1-#1ia do# i1rfro#


55/104

Fr!ao#

a1ir1rovirai#

Nulo1-do# Nulo#-do#


56/104

Nulo1-do# Nulo#-do#


57/104

Nulo#-do# d DNA

Nulo#-do# d RNA

A1ual!1, o +ra#il di#5" d '% a1ir1rovirai# u1ili7ado# ! #u!a#


58/104

Ta3la '@ Fr!ao# o!3ia/"# 5rfriai# 5ara o1ra1a!1o da AIDS d aordo o! a# Ro!da/"#5ara Tra5ia A1iR1roviral ! Adul1o# Adol#1#If1ado# 5lo BIV >?.

ru5ofar!aol4*io '. #ol8a &. #ol8a

Doi# ii3idor# da1ra#ri51a#rvr#a alo*o#d ulo#-do

QidovudiaZLa!ivudia

E#1avudiaZLa!ivudia

Ii3idor d1ra#ri51a#rvr#a 0oalo*o dulo#-do

Efavir7 Nvira5ia

Ii3idor# d

Pro1a#

Lo5iavir Z

Ri1oavir

Nlfiavir ou

Sauiavir

, 5 1ra5u1io# 1ri5lo#, #do doi# ii3idor# da 1ra#ri51a# rvr#a alo*o#d ulo#-do


59/104


60/104


61/104

Inibidores da transcriptase reersa no an!lo"os de nucleos#deos


62/104

Nvira5ia

/iraunePrvi 1ra#!i##0o do BIV d !0 5ara fil8o



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Dlavirdia

Rescriptor

Tra1o*io



64/104

Efavir7

Sustiva+ Stocrineu3ra d 5a11 ! Maio$&>>H

Inibidor da transcriptase reersa an!lo"o denucleot#deo

$ b A ti h tit


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Adfovir

1nlogo de adenosina ono%os%ato

#os%orilado por quinases celulares

6ecaniso de ao: inibe a 0N1 polierasecopetitivaente e atua na terinaoda cadeia do 0N1 viral

>%eitos adversos: ne%roto-icidade

1tivo contra H5/ e H*/

$ambm Anti-hepatite

Hepsera

Inibidor da transcriptase reersa an!lo"o denucleot#deo


66/104

Tofovir

Inibidores da transcriptase reersa an!lo"o de nucleos#deo


67/104

Qidovudia

Inibidor da transcriptase reersa an!lo"o de nucleos#deo


68/104

Qidovudia

Alo*o d do9i1i!idia, a7ido1i!idia


69/104

Inibidores da transcriptase reersa an!lo"os de nucleos#deo


70/104



71/104

E#1avudia


72/104

Qali1a3ia


73/104

La!ivudia pivir+


74/104

Didao#ia !



75/104

A3aavir1tua na terinao da cadeia

1lvo: TR do H5/

1tua na terinao da cadeia pela%os%orilao e converso (desainao)

7J2tri%os%ato da guanosina correspondente(carbovir) e incorporao de carbovir 7J2ono%os%ato na posio ?J da cadeia de0N1


76/104

$ambm Anti-hepatite

E1rii1a3ia

>triva


77/104

Inibidores de proteases


78/104


79/104



80/104

Sauiavir

1nlogo sint3tico de substrato pept"dico

5nibidor peptideoi3tico de proteases do H5/

Pode causar distribuio alterada da gordura de corpo+resistCncia insulina e 'iperlipideia

5nvirase+ #ortavase



81/104

Idiavir Ri1oavir

6ecaniso de ao igual ao do saquinavir

6ec resistCncia: ediado pela e-presso dediversos substituintes ainocidos nas proteases

>%eitos adversos: 'iperbilirrubineia

Norvir+ !ri-ivan



82/104

Nlfiavir A!5ravir

6ecaniso de ao: igual ao do saquinavir 6ec resistCncia: ediado pela e-presso de diversos

substituintes aino cidos nas proteases >%eitos adversos: diarr3ia e %latulCncia

1prenavir pode causar s"ndroe de Stevens2Qo'nson >stes agentes pode causar distribuio alterada da

gordura de corpo+ resistCncia insulina e 'iperlipideia

1generasePro&ei

/iracept



83/104

Fo#a!5ravirDe-iva



84/104

Daruavir Lo5iavir

5nibe seletivaente a clivage daspoliprote"nas =ag2Pol do H5/ e c3lulasin%ectadas+ ipedindo a %orao de part"culasvirais aduras

6ec ao: igual ao do saquinavir

.tili&ados e associao co o ritonavir

Dopinavir:aletra

0arunavir:

Pre&ista



85/104

A1a7aavir

M a/0o@ i*ual ao do #auiavir



86/104

Ti5raavir

1ptivus

Inibidores de fuso


87/104

Efuvir1ida

1tivo contra H5/29

6ec ao: liga2se a gp9 do envelope viral+ ipedindo asudanas con%oracionais necessrias para a %uso entre

as ebranas celular e viral

#u&eon


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Tra5u1ia o!3iada


89/104

5 < ?

PrEs:

>%iccia (B@2B7) *rasil: 6S$0ST2150S odelo internacional

!ontras: ResistCncia ao(s) %raco(s)

/rios copriidos por dia

ReaOes adversas signi%icativas #reqente abandono do esquea posolEgico (10>SUL)

TerapCutica e onitoraento dispendiosos


90/104

O6TROSF[RMACOS ANTIVIRAIS


91/104


92/104

Ii3idor# d R8iov-ru# 8u!ao

Pleconaril (%ase 555) negativa do #01(etaboli&ao via citocroo P7@2 interao coanticoncepcionais orais)

/icZ Prieira Proteo

[[[4ViPri!iraPro1ao4co4br


93/104


94/104

R#i#1ia do# v-ru# ao# fr!ao#9i#11#

'.D#volvi!1o d fr!ao# o!difr1# !ai#!o# d a/0o

&. Iova/0o d for!a# far!au1ia#

(. Ou1ra# #1ra12*ia#

Mrado d o5or1uidad# ! a1ivirai#


95/104

=randes ercados (alta prevalCncia $ alta incidCncia): H5/ H!/ HS/+ /*/+ !6/

6ercados interedirios (alta incidCncia):

5n%luen&a 1 e * RS/ R'inovirus

6ercados enores (bai-a incidCncia): /"rus respiratErios (S1RS+ P5/92?+ '6P/) /"rus ent3ricos (rotav"rus+ enterov"rus+ caliciv"rus) >nce%alite (/>>+ Q>+ T*>) Hepatite 1+ * e > /"rus da %ebre 'eorrgica (>bola+ 6arburg+ Dassa+ etc)


96/104

Vaia/0o


97/104

/

1tiva

Passiva We para %il'oX

trans%uso de sangue

E#1ra12*ia#@

/"rus atenuados/"rus inativadosRecobinantes

1g puri%icados (subunidades) (H*/)/acinas prot3icas

/acinas de 0N1 (H5/\)

Vaia# @

Provoar r#5o#1a i!u

Pro1/0o 5or lo*o 5r-odoS*ura

E#1vl

+ai9o u#1o


98/104

Groves, 2006

Vaia# A1uada#


99/104

1tenuao: eliinar ou redu&ir a virulCncia do patEgeno

Lbtida atrav3s de trataento qu"ico ou calor+ cresciento

e condiOes adversas ou propagao e 'ospedeiro no

natural

F3r A!arlaPolio!ili1


100/104

Vaia# Cou*ada#


101/104

Vaia# d a1-*o# d #u5rf-i

]als'+ ;@@?

!obina to-Eides a polissacar"deos4

Li!i1a/"# o# !21odo# 1radiioai#

d 5rodu/0o d vaia#@


102/104

d 5rodu/0o d vaia#@

94 Ne todos os agentes in%ecciosos cresce e culturaM

;4 1 produo de v"rus 'uano ou anial requer cultura celular anialM

?4 !uidados intensos de segurana so necessrios co o pessoal

envolvidoM

4 1ostras de vacinas pode no estar inativadas ou pode estar

insu%icienteente atenuadas durante a produoM

74 >sp3cies atenuadas pode se reverterM

G4 Ne todas as doenas virais pode ser prevenidas atrav3s do uso devacinas tradicionais (>-4: 150S)M

^4 6uitas vacinas atuais te ua vida liitada e requere re%rigerao4

Vaia# Ro!3ia1#


103/104

!ontC 9 ou subunidades

de ant"genosM

Hepatite *: antes a vacina

contin'a H*s1g de v"rus deindiv"duos containados+

'o,e o H*s1g ve de S.

cerevisiae(9ABG)

HP/

]als'+ ;@@?

Produ/0o d vaia ro!3ia1 d B+#A*


104/104

Vaia#ro!3ia1#a5rovada# 5ara

u#o 8u!ao

Anti-Virais

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