ANESTESIA VENOSA 2. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE...
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ANESTESIA VENOSA 2
MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR
V1V2 V3
Keo
METABOLISMO
KeoCONSTANTE DE VELOCIDADE
DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES DO PLASMA
E DA BIOFASE
t½KeoTEMPO PARA QUE OCORRA A
METADE DO FENÔMENO DE EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE
t½Keo x 4TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE
AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE
(PICO DE AÇÃO MÁXIMA)
TEMPO DECORRIDO (min)
CO
NC
EN
TR
AÇ
ÃO
PL
AS
MÁ
TIC
A D
E
FE
NT
AN
IL (
ng
.mL
¹)
Efeito compartimental
Histerese
Plasma
INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL
Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante
T.E. = 4 x t½Keo
t½Keo e tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus
Fármaco Píco máximo t½ Keo
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de opióides após a injeção em bolus
FENTANILFENTANIL
ALFENTANIL
SUFENTANIL
% d
a c
on
cen
tra
ção
no
pla
sm
a
Minutos após a administração em bolus
Concentração no plasmaConcentração no sítio efetor
CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS
SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
Minutos após infusão em bolusCo
nc
entr
aç
ão e
feti
va
má
xim
a (%
)
ProcedimentoProcedimento
SufentanilSufentanil
FentanilFentanil
AlfentanilAlfentanil
RemifentanilRemifentanil
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
CO
NC
EIT
O
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
HUGHES
1992
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUAINFUSÃO-CONTÍNUA
MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
RESULTA DO CÁLCULO
VARIÁVEL β
VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
FARMACOCINÉTICA
Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida contexto-dependente e a meia-vida de eliminação dos anestésicos
venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
(t½β)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei
a-vi
da
con
text
o-d
epen
den
te (
min
)
Meia-vida de eliminação
Duração da infusãom
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL
pKa 8,4 8,0 6,5 7,3
% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58
% Ligação Protêica 84 93 92 66-93
Clearance (mL.min ¹) 1530 900 238 4000
Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30½ Vida de Eliminação- t½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 30 60 4
FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES
*Tempo de infusão 4 horas
MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS
ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992
Duração da infusão (h)
Mei
a-vi
da
con
text
o-d
epen
den
te (
min
)
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL
Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Remifentanil
½ V
ida
Sen
sív
el a
o C
on
tex
to (
min
)
Duração da Infusão (min)
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO: TODOS AGENTES VENOSOS COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL
MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO NO QUAL FOI ADMINISTRADO: REMIFENTANIL
AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS
INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA
FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo contexto-dependente
20%: superficialização da anestesia
50%: meia-vida contexto-dependente
80%: despertar da anestesia
Minutos após o início da infusão
Min
uto
s n
eces
sári
os
par
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imin
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ão d
o
per
cen
tual
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cen
traç
ão n
o s
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efe
tor
OPIÓIDES
IDEAL PARA I.C.: RÁPIDO INÍCIO E TÉRMINO DE AÇÃO
METABOLISMO: HIDRÓLISE POR ESTERASES INESPECÍFICAS PLASMÁTICAS E TISSULARES
NÃO SE ACUMULA NO ORGANISMO MESMO APÓS LONGOS PERÍODOS DE INFUSÃO CONTÍNUA
REMIFENTANIL
DISTRIBUIÇÃO E ACÚMULO NOS COMPARTIMENTOS 2 (MÚSCULOS) E 3 (GORDURAS), DURANTE I.C.
APÓS I.C., SUA REDISTRIBUIÇÃO PARA O C.CENTRAL PODE RESULTAR EM EFEITOS ADVERSOS
USO RESTRITO EM I.C. PROLONGADA
FENTANIL, SUFENTANIL E ALFENTANIL
TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSATÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA
ANESTESIA INTRAVENOSA TOTALANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL
ANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADAANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADA
ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIAMAIS INALATÓRIA
FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa
Bolus Concentração
-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹
-mg.Kg ¹
Infusão Contínua efeito
-μg.Kg ¹.min ¹ biofase
-mg.Kg ¹.h ¹
ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADAANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA
SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO)
DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICADURANTE ANESTESIA CLÍNICA
CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μμg.mLg.mL ¹ PROPOFOL ¹ PROPOFOL ng.mL ¹ ng.mL ¹ OPIÓIDESOPIÓIDES
PACIENTE IDOSO
PACIENTE JOVEM
t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L
t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L
MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS
INFUSÃO ALVO-CONTROLADAINFUSÃO ALVO-CONTROLADA
REMIFENTANILREMIFENTANILEx:Ex:
DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO
Fluxo (F)
C. entrada
Volume (V)
Concentração (C)
Fluxo (F)
C. saída
DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES
t½π(min)
t½α(min)
t½β(h)
VDL.kg ¹
CL.mL.Kg ¹.min ¹
LP(%)
MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36
FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87
SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5
ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92
REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70
TEMPO DE EQUILÍBRIO ( Ke0 )
É O TEMPO DECORRIDO ENTRE A ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO POR VIA VENOSA E SEU EFEITO
TERAPÊUTICO MÁXIMO
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)