Aluna: Patricia de Lima Orientadora: Dra Cleida A. de Oliveira Belo Horizonte, Setembro 2004...
Transcript of Aluna: Patricia de Lima Orientadora: Dra Cleida A. de Oliveira Belo Horizonte, Setembro 2004...
Aluna: Patricia de LimaOrientadora: Dra Cleida A. de Oliveira
Belo Horizonte, Setembro 2004
Estrutura, distribuição e função de AQUAPORINAS: ênfase no sistema
reprodutor masculino
Transporte água na célula - Importância
• Parte essencial dos líquidos, secreções e das células (água intracelular)
• Meio para reações metabólicas• Meio transporte/excreção substâncias
Água nas células
Caminhos moleculares para o transporte de substâncias através das membranas
• Difusão Simples• Difusão Facilitada• Transporte Ativo
- Alta permeabilidade: eritrócitos e células renais - Taxa difusão alta nestas células não é explicada só pela difusão simples.
Observações que levaram à descoberta das AQPs:
-Inibição difusão água por mercúrio em algumas células- Regulação da permeabilidade a água por hormônios
Aquaporinas - descoberta
-A existência de canais para água nas membranas foi predita já em 1957 por V.W. Sidel e A.K. Solomon
- a proteína responsável por esse transporte não tinha sido isolada
- Agre et al, 1987: Primeiro artigo sobre aquaporinas
-A proteína CHIP 28* – eritrócitos, células renais (alta permeabilidade)
-ovócitos de Xenopos laevis
RNAmensageirode CHIP28
Ovócitos de Xenopus laevis
Membrana de Ovócito expressando a proteína CHIP 28• Channel-like membrane integral protein of 28kD
-Aumento 100X permeabilidade ovócito - inibida por Hg
-Proteína renomeada AQUAPORINA-1 (AQP1)
Aquaporinas- Proteínas integrais da membrana - canais
transferência de água e pequenos solutos através da membrana
Aquaporinas ocorrência:
11 isoformas de Aquaporinas em mamíferos
Bactérias, Plantas e Animais
Aquaporina 1 – Estrutura Molecular
Quatro monômeros - AQP1
-Estrutura do monômero: 6 alfa-hélices transmembrana, com 2 alças formadoras do poro. A alça contém a sequência NPA de aminoácidos
Fosfolípides
Moléculas deágua
Monômero deaquaporina
AQP
Como se realiza o transporte de água-Aquaporina 1 - poro passivo - passagem água movida pelo gradiente osmótico.
-A água é selecionada pelo tamanho e pela carga elétrica.
-Íons não a atravessam por estarem hidratados
Não Apenas Água
- Família aquaporinas é dividida em :
*Aquaporinas – Selecionam apenas água
*Aquagliceroporinas - Água e Glicerol- AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito - AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAG- AQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicose
Subtipos de AQPs de mamíferos expressos em células/tecidos
específicos
A LOCALIZAÇÃO DAS DIVERSAS AQUAPORINAS
AQP 1 – Vasos Sanguíneos, Túbulos renais proximais, Alça de Henle Orelha, Olhos
AQP 0- Cristalino
TAKATA et al ,2004
AQP2 – Localizada nos túbulos coletores Concentração da Urina Regulada por hormônio ADH
ADH estimula a inserção da AQP 2 na membrana plasmática da célula principaldos túbulos coletores
Diabetis insipidus Nefrogênico:Pode ser causada por mutação no gene quecodifica AQP2
ADH
transducaosinal
AQP 2
exocitose
agua
transporte
AQP 3 – túbulos coletores, epiderme, tratos respiratório e digestivo
AQP 4 - Membrana perivascular de astrócitos, olhos, orelha, músculo esquelético, estômago e túbulos coletores
AQP 5 - Córnea, glândulas salivares serosas, sudoríparas , e células epiteliais pulmonares
AQP 6 – Túbulos coletores
AQP 7 – Adipócitos, testículos e rins
AQP 8 – Rins, testículos e figado
AQP 9 – Fígado e leucócitos
AQP 10- intestino, dúctulos eferentes e epidídimo
AQP 1, 2, 3, 4, 6 , 7 e 8
AQP 4
AQP 0, 1, 4, 5
AQP 3
AQP 3, 5
AQP 3, 10
AQP 1,4
AQP 4
AQP 4
AQP 0, 3,7, 8, 9, 10
AQP 9
Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino
-Homeostase de fluidos : reabsorção, secreção fluidos eletrólitos-Importância do movimento de fluidos
-AQPs: testículo, trato genital e glândulas acéssorias
Aquaporinas nos testículosHERMO et al, 2004
Célula de Leydig:AQP 0, AQP9 AQP7 e AQP8 (?)
Espermatozóides
Célula de Sertoli: AQP 0, AQP 8
Espermatócitos: AQP2, AQP8??
90% fluido testicular reabsorvido pelos dúctulos eferentes: concentração e maturação dos espermatozóides nos EP
AQP1 (MV, basolat, peritubular; endotélio) AQP9 (MV) AQP10 (MV, cílios,endotélio)
Dúctulos eferentes CNC
Ducto deferente
Epidídimo
Vias genitais:
AQP-1, AQP2, AQP-9
AQP-1( peritubular, endotélio) AQP3(cel basal/endotélio)AQP9(cel principal e clara)
AQP 10 endotélio
Cel. Basal
Cel. Principal
Sistema Genital Masculino:
Cel.Leydig: AQP0, AQP9
AQP-1, AQP2, AQP-9
EPIDÍDIMO
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2)Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
Espermatócitos: AQP2, AQP8??
Cel.Sertoli: AQP0, AQP8
AQP1, AQP3 e AQP9
Próstata - AQP1 e AQP9
Vesícula seminal - AQP1
AQP1,AQP9 , AQP10)
Regulação da Expressão da AQPs no Trato Reprodutor Masculino
AQP9Dúctulos Eferentes
ESTRÓGENOS X ANDRÓGENOS (DHT + Testosterona)
Obrigada!
Trato Genital Masculino:
Cel.Leydig: AQP 0, 9
AQP-1, AQP2, AQP-9
EPIDÍDIMO
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2)Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
TS
Cel.Sertoli: AQP 0,2, 8
AQP-1,( c. Mioide) 3(cel basa l/endot)
9 (c. princ)
Próstata - AQP-1 e AQP-9
Vesícula seminal - AQP-1 (+)
Trato Genital Masculino:
Cel.Leydig: AQP 0, 9ED:AQP1, 9 , 10 (mv ,cilios endot)
AQP-1, AQP2, AQP-9
EPIDÍDIMO
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2)Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
TS:
Cel.Sertoli: AQP 0,2, 8
AQP-1,( c. Mioide) 3(cel basa l/edot)
9 (c. princ)
(+)AQP-9 cel.principal e claraPróstata - AQP-1 e AQP-9
Vesícula seminal - AQP-1 (+)90% reabsorvido pelos ductulos
eferentes: concentracao e maturacao dos espermatozoides