Alteraçoes Hematologicos Associadas Ao Uso de Olanza
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Rev Bras Psiquiatr. 2007;29(1):86-95 Cartas aos editores 93 O presente relato é compatível com a hipótese de Thangadurai et al. 5 descrita acima, mas sugere que a sus- ceptibilidade à neutropenia após exposição à clozapina pode ser transitória, de modo que o risco hematológico da olanzapina decresceria à medida que o tempo decorrido após a suspensão da clozapina aumentasse. Sugerimos que paci- entes que desenvolverem alterações hematológicas com clozapina tenham exames hematológicos monitorizados caso façam tratamento subseqüente com olanzapina, pois há evi- dências de risco aumentado de neutropenia. Embora novos estudos sejam necessários, diante da transitoriedade das al- terações hematológicas, a reintrodução da olanzapina pode ser considerada. Carolina Gama Cabral, Maila de Castro Lourenço das Neves Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Rodrigo Nicolato Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Universidade José do Rosário Vellano (Unifenas), Belo Horizonte (MG), Brasil Hélio Lauar Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais (PUC- MG), Belo Horizonte (MG), Brasil João Vinícius Salgado Hospital de Ensino Instituto Raul Soares, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil Universidade FUMEC, Belo Horizonte (MG), Brasil Alterações hematológicas associadas ao uso de olanzapina após neutropenia por clozapina Hematological alterations associated to olanzapine use after clozapine-induced neutropenia Sr. Editor, O uso da clozapina é limitado pela ocorrência de agranulocitose em 0,5-2% dos pacientes. A olanzapina pode ser uma alternativa nestes casos; porém, alterações hematológicas (leucopenia, neutropenia, agranulocitose) re- lacionadas ao uso de olanzapina têm sido descritas. Há rela- tos de alterações quando a olanzapina foi usada isoladamen- te 1 ou associada com haloperidol, 2 após neutropenia por risperidona 3 e quando a ziprasidona foi empregada após neutropenia por olanzapina. 4 Há ainda diversos relatos de pro- longamento ou recidiva por uso de olanzapina, de alterações induzidas pela clozapina. 1,5 Descrevemos o caso de um paci- ente que desenvolveu neutropenia com clozapina e, posterior- mente, com olanzapina, mas que tolerou bem a reintrodução desta, dois meses após sua suspensão. Paciente masculino, 32 anos, diagnóstico de esquizofrenia paranóide refratária, apresentou neutropenia (LT: 4440; SEG: 1020) após sete dias recebendo dose de 200 mg/dia de clozapina. O tratamento foi interrompido e em seis dias observou-se recuperação hematológica (LT: 6800; SEG: 3830), que se manteve. Trinta dias após a interrupção da clozapina foi iniciada olanzapina até 10 mg/dia, acompanhada por hemogramas seriados. Após 11 dias, o paciente apresentou novamente redução dos neutrófilos (LT: 4900; SEG: 1670). A olanzapina foi suspensa em virtude da neutropenia prévia e do decrésci- mo relativamente rápido dos neutrófilos. O paciente conti- nuou em monitoramento hematológico, com contagem de reticulócitos para avaliação da função medular. Foi feita propedêutica que descartou outras causas de neutropenia (sorologia para sífilis, hepatite B e C, HIV, PCR, VHS, FAN). Foi introduzida risperidona até 6 mg/dia e, em 30 dias, o padrão hematológico basal estava restabelecido (LT: 6040; SEG: 2430). Após 42 dias sem resposta satisfatória e diante da gravidade do quadro psiquiátrico, a olanzapina foi reintroduzida até 30 mg/dia com acompanhamento hematológico, que não revelou novas alterações. Atual- mente, após um ano, o paciente permanece estável em uso de olanzapina. Mecanismos tóxicos, imunológicos e genéticos têm sido re- lacionados aos efeitos hematológicos da olanzapina. 1 Thangadurai et al. relataram caso de paciente em uso de olanzapina que apresentou recidiva de neutropenia após pri- meiro episódio em uso de clozapina. 5 Como este paciente já havia usado olanzapina sem complicações hematológicas, estes autores sugerem que o uso da clozapina pode ter sensi- bilizado o sistema imunológico, tornando o paciente susceptí- vel à neutropenia induzida pela olanzapina. Isso é compatível com a semelhança molecular dos dois fármacos. Contudo, outros mecanismos não podem ser descartados, consideran- do os relatos de alterações hematológicas por olanzapina iso- ladamente 1 e aqueles sugestivos de reação cruzada da olanzapina com outros antipsicóticos. 2-4 Referências 1. Duggal HS, Gates C, Pathak PC. Olanzapine-induced neutropenia: mechanism and treatment. J Clin Psychopharmacol . 2004;24(2):234-5. 2. Abdullah N, Voronovitch L, Taylor S, Lippmann S. Olanzapine and haloperidol: potential for neutropenia? Psychosomatics . 2003;44(1):83-4. 3. Gajwani P, Tesar GE. Olanzapine-induced neutropenia. Psychosomatics. 2000;41(2):150-1. 4. Montgomery J. Ziprasidone-related agranulocytosis following olanzapine-induced neutropenia. Gen Hosp Psychiatry . 2006;28(1):83-5. 5. Thangadurai P, Jyothi KS, Gopalakrishnan R, Kuruvilla A, Jacob KS. Reversible neutropenia with olanzapine following clozapine-induced neutropenia. Am J Psychiatry. 2006;163(7):1298. Financiamento: Inexistente Conflito de Interesses: Inexistente
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Alteraçoes Hematologicos Associadas Ao Uso de Olanzapina
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Rev Bras Psiquiatr. 2007;29(1):86-95
Cartas aos editores 93
O presente re la to compat ve l com a hiptese deThangadurai et al.5 descrita acima, mas sugere que a sus-ceptibilidade neutropenia aps exposio clozapina podeser transitria, de modo que o r isco hematolgico daolanzapina decresceria medida que o tempo decorrido apsa suspenso da clozapina aumentasse. Sugerimos que paci-entes que desenvolverem alteraes hematolgicas comclozapina tenham exames hematolgicos monitorizados casofaam tratamento subseqente com olanzapina, pois h evi-dncias de risco aumentado de neutropenia. Embora novosestudos sejam necessrios, diante da transitoriedade das al-teraes hematolgicas, a reintroduo da olanzapina podeser considerada.
Carol ina Gama Cabral , Mai la de CastroLoureno das Neves
Hospital de Ensino Instituto Raul Soares,Fundao Hospitalar do Estado de Minas Gerais
(FHEMIG), Belo Horizonte (MG), Brasil
Rodrigo NicolatoHospital de Ensino Instituto Raul Soares,
Fundao Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG),Belo Horizonte (MG), Brasil
Universidade Jos do Rosrio Vellano (Unifenas),Belo Horizonte (MG), Brasil
Hl io LauarHospital de Ensino Instituto Raul Soares,
Fundao Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG),Belo Horizonte (MG), Brasil
Pontifcia Universidade Catlica de Minas Gerais (PUC-MG), Belo Horizonte (MG), Brasil
Joo Vinc ius SalgadoHospital de Ensino Instituto Raul Soares,
Fundao Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG),Belo Horizonte (MG), Brasil
Universidade FUMEC, Belo Horizonte (MG), Brasil
Alteraes hematolgicas associadasao uso de olanzapina apsneutropenia por clozapinaHematological alterations associated toolanzapine use after clozapine-inducedneutropenia
Sr. Editor,O uso da clozapina l imitado pela ocorrncia de
agranulocitose em 0,5-2% dos pacientes. A olanzapina podeser uma al ternat iva nestes casos; porm, al teraeshematolgicas (leucopenia, neutropenia, agranulocitose) re-lacionadas ao uso de olanzapina tm sido descritas. H rela-tos de alteraes quando a olanzapina foi usada isoladamen-te1 ou associada com haloperidol,2 aps neutropenia porrisperidona3 e quando a ziprasidona foi empregada apsneutropenia por olanzapina.4 H ainda diversos relatos de pro-longamento ou recidiva por uso de olanzapina, de alteraesinduzidas pela clozapina.1,5 Descrevemos o caso de um paci-ente que desenvolveu neutropenia com clozapina e, posterior-mente, com olanzapina, mas que tolerou bem a reintroduodesta, dois meses aps sua suspenso.
Pac i en te mascu l ino , 32 anos , d i agns t i co deesquizofrenia paranide refratria, apresentou neutropenia(LT: 4440; SEG: 1020) aps sete dias recebendo dose de200 mg/dia de clozapina. O tratamento foi interrompido eem seis dias observou-se recuperao hematolgica (LT:6800; SEG: 3830), que se manteve. Trinta dias aps ainterrupo da clozapina foi iniciada olanzapina at 10mg/dia, acompanhada por hemogramas seriados. Aps 11dias, o paciente apresentou novamente reduo dosneutrf i los (LT: 4900; SEG: 1670). A olanzapina foisuspensa em virtude da neutropenia prvia e do decrsci-mo relativamente rpido dos neutrfilos. O paciente conti-nuou em monitoramento hematolgico, com contagem dereticulcitos para avaliao da funo medular. Foi feitapropedutica que descartou outras causas de neutropenia(sorologia para sfil is, hepatite B e C, HIV, PCR, VHS,FAN). Foi introduzida risperidona at 6 mg/dia e, em 30dias, o padro hematolgico basal estava restabelecido (LT:6040; SEG: 2430). Aps 42 dias sem resposta satisfatriae diante da gravidade do quadro psiquitrico, a olanzapinafoi reintroduzida at 30 mg/dia com acompanhamentohematolgico, que no revelou novas alteraes. Atual-mente, aps um ano, o paciente permanece estvel emuso de olanzapina.
Mecanismos txicos, imunolgicos e genticos tm sido re-lacionados aos efei tos hematolgicos da olanzapina.1
Thangadurai et al. relataram caso de paciente em uso deolanzapina que apresentou recidiva de neutropenia aps pri-meiro episdio em uso de clozapina.5 Como este paciente jhavia usado olanzapina sem complicaes hematolgicas,estes autores sugerem que o uso da clozapina pode ter sensi-bilizado o sistema imunolgico, tornando o paciente suscept-vel neutropenia induzida pela olanzapina. Isso compatvelcom a semelhana molecular dos dois frmacos. Contudo,outros mecanismos no podem ser descartados, consideran-do os relatos de alteraes hematolgicas por olanzapina iso-ladamente1 e aqueles sugestivos de reao cruzada daolanzapina com outros antipsicticos.2-4
Refernc ias
1. Duggal HS, Gates C, Pathak PC. Olanzapine-induced neutropenia:mechanism and treatment. J Clin Psychopharmacol.2004;24(2):234-5.
2. Abdullah N, Voronovitch L, Taylor S, Lippmann S. Olanzapine andhaloperidol: potential for neutropenia? Psychosomatics.2003;44(1):83-4.
3. Gajwani P, Tesar GE. Olanzapine-induced neutropenia.Psychosomatics. 2000;41(2):150-1.
4. Montgomery J. Ziprasidone-related agranulocytosis followingolanzapine-induced neutropenia. Gen Hosp Psychiatry.2006;28(1):83-5.
5. Thangadurai P, Jyothi KS, Gopalakrishnan R, Kuruvilla A, Jacob KS.Reversible neutropenia with olanzapine following clozapine-inducedneutropenia. Am J Psychiatry. 2006;163(7):1298.
Financiamento: InexistenteConflito de Interesses: Inexistente
Cartas_rev9.p65 28/2/2007, 10:2493
